白藜蘆醇外涂對模擬日光照射所致皮膚紅斑的抑制作用

[摘要]目的：觀察白藜蘆醇外涂對模擬日光照射皮膚紅斑的影響。方法：將20名志愿者左右側背部分別劃出6個部位。部位1～4分別涂抹白藜蘆醇+抗氧化劑、抗氧化劑、白藜蘆醇、基質，左側先涂抹后照光，右側先照光后涂抹；部位5、6分別為陽性及陰性對照。連續(xù)4天，觀察皮膚紅斑。結果：照光后第１、2天，部位1～3無或隱約可見淡紅斑；第3、4天，部位1、3紅斑較第2天無加深，部位2紅斑加深但較部位5輕。左側形成的紅斑較右側相應部位輕。結論：白藜蘆醇外用可有效預防與治療模擬日光照射誘導的皮膚紅斑，尤以預防性應用效果更好。

[關鍵詞]白藜蘆醇；紫外線；紅斑

[中圖分類號]R758 [文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455（2012）05-0754-03

Inhibitive effects of topical resveratrol on skin erythema induced by solar simulator ultraviolet irradiation

WU Yan1，JIA Li-li2，ZHENG Ying-na3，GAO Xing-hua1，CHEN Hong-duo1，LI Yuan-hong1

(1.Department of Dermatology，The First Hospital of China Medical University， Shenyang 110001，Liaoning，China;2.Department of Dermatology， The Fourth Hospital of Jilin University;3.Department of Dermatology， People's Hospital of Henan Province)

Abstract: Objective To investigate the effect of topical resveratrol on skin erythema induced by solar simulator ultraviolet irradiation. Methods Twenty volunteers were recruited and 6 experimental sites were separately marked on their bilateral backs. Sites 1 to 4 were topically applied with resveratrol combination with antioxidant， antioxidant， resveratrol， base， respectively. The products were applied to left-side followed by irradiation， and the products were applied to right-side after irradiation. Sites 5 and site 6 were separatedly designated as positive control and negative control sites. The irradiation last 4 days and skin erythema was observed. Results On the 1st and 2nd days after irradiation， no or only slight erythema were observed on site 1 to site 3. On the 3rd and 4th days， the erythema of site 1 and site 3 remained unchanged comparing to that on the 2nd day， whereas the erythema of site 2 became obvious than before and lighter than that of site 5. The erythema on left-side is slighter than that on right-side. Conclusion Topical resveratol could effectively prevent (more obviously) and reverse the skin erythema induced by solar simulator ultraviolet irradiation.

Key words: resveratol;ultraviolet;erythema

陽光中的紫外線（ultraviolet， UV）可減少皮膚中膠原合成，加速分解，改變皮膚微循環(huán)，從而導致皮膚光老化，同時UV可能抑制皮膚的免疫功能，導致光敏性皮膚病、皮膚腫瘤等[1-2]。隨著大氣臭氧層的破壞，人們戶外活動的增多，皮膚要接受更多的UV照射，因此保護機體免受光老化、光免疫抑制的影響到關重要。白藜蘆醇是植物界分布較廣的羥基二苯乙烯類化合物，最初作為一種葡萄類植物在受到真菌感染、UV照射等不利條件作用時產(chǎn)生的抗逆物質而被人認識，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇具有多種藥理活性[3-4]。

本研究旨在觀察白藜蘆醇外涂對模擬日光急性照射人體背部皮膚紅斑的預防或治療作用。

1 材料和方法

1.1 研究對象

1.1.1 招募20名健康女性志愿者，年齡45～58歲，F(xiàn)itzpat rick皮膚分型均為Ⅳ型，均簽署了知情同意書。

1.1.2 入選標準：無系統(tǒng)性疾病或皮膚病；未接受系統(tǒng)性治療或皮膚局部治療；無光敏史；非妊娠或哺乳婦女。試驗于2009年1～2月（北方冬季）進行，以盡量減少外界環(huán)境中紫外線的影響[5]。

1.2 試驗樣品：白藜蘆醇+抗氧化劑、抗氧化劑、白藜蘆醇、基質均由雅詩蘭黛公司（美國紐約）提供。基質霜為保濕霜，不含防曬劑，SPF值<1。抗氧化劑的成分為：抗壞血酸磷酸酯（0.1%），維生素E醋酸酯（0.5%），紫錐菊提取物（0.01%），洋甘橘提取物(0.12%)，咖啡因（0.18%）。

1.3 實驗儀器

1.3.1 數(shù)碼相機（Nikon， Coolpix 5700，日本）

1.3.2 日光模擬器（GS2006 3.0E版，中國計量科學研究院，北京），包括一個450 瓦的氙燈加上一個WG320 濾光片（Schott， Clichy， France），光線輸出模擬連續(xù)的290 nm 至400nm的日光紫外線輸出，可發(fā)射出15倍太陽光強度的模擬日光。

1.4 方法

1.4.1 試驗開始前兩周測定每位志愿者最小紅斑量（minimal erythema dose，MED）。

1.4.2 將每位研究對象的左、右側背部非曝光部位皮膚各劃出6個試驗部位。雙側各部位分別給予以下操作：①部位1～4分別涂抹白藜蘆醇+抗氧化劑、抗氧化劑、白藜蘆醇、基質；其中，左側涂抹半小時后予1.5倍MED的模擬日光照射，右側先接受1.5倍MED的光照然后再涂抹上述試驗樣品；②部位5僅予1.5倍MED的光照而不涂抹試驗樣品（陽性對照）；③部位6既不照射亦不涂抹試驗樣品（陰性對照）。各照光部位（即部位1～5）每天照光1次，連續(xù)照射4天。詳見表1。

2 結果

2.1 白黎蘆醇外涂對模擬日光照射所致紅斑的預防作用（左側背部）：1.5倍MED的模擬日光照射后第1天，分別涂抹白黎蘆醇+抗氧化劑、抗氧化劑、白藜蘆醇的部位1、2、3均未出現(xiàn)紅斑，涂抹基質的部位4出現(xiàn)隱約可見的淡紅斑，未涂抹任何物質的部位5出現(xiàn)清晰的淡紅斑。光照后第2天，部位1、2、3出現(xiàn)隱約可見的淡紅斑，部位4、5紅斑較前明顯，呈深紅色。光照后第3天及第4天，部位1、3淡紅斑仍不十分明顯，部位2為清晰的淡紅斑或深紅斑，部位4多數(shù)呈深紅色，部位5紅斑最明顯，呈深紅色甚至紫紅色。未經(jīng)照光的陰性對照部位（部位6）皮膚顏色與周圍正常皮膚一致，無紅斑出現(xiàn)。見圖1。

2.2 白黎蘆醇外涂對模擬日光照射所致紅斑的治療作用（右側背部）：照射后第1天，部位1、2、3出現(xiàn)隱約可見的淡紅斑，部位4、5為清晰可見的紅斑。光照后第2天，部位1、2、3紅斑較前明顯，部位部位4、5為深紅色。光照后第3天及第4天，部位1、3紅斑較前無加深，部位2略加深，部位4、5可見明顯紅斑，呈紫紅色。未經(jīng)照光的部位6無紅斑。見圖1。

3 討論

3.1 UV照射至皮膚后最初始的炎癥反應體現(xiàn)在皮膚血管擴張所致的紅斑。在照射完成前，即已產(chǎn)生即時紅斑；之后的1個小時，紅斑強度進一步加強；UVB光源24～48h達高峰，UVA光源72h達高峰。這種紅斑產(chǎn)生的時相性是由血管通透性時相性變化引起的：照射初血管通透性開始增加，隨后的30min恢復至正常水平，之后又進一步大量增加[6]。這種變化模式在大鼠、兔、豚鼠及人類皮膚均能觀察到，只是在時間上有輕微差異。UV誘導的這種皮膚血管擴張和隨后的紅斑反應是由多種因素參與的，其中最主要的是一氧化氮和前列腺素的產(chǎn)生，還包括炎癥性細胞因子。進而，通過改變細胞粘附性、常駐細胞群的細胞因子表達、非常駐細胞遷移至照射區(qū)等引發(fā)炎癥相關的免疫反應[6]。

3.2 白藜蘆醇是一種多酚類植物抗毒素復合物，在植物受到生物（如真菌感染）或非生物（如UV）威脅時合成急劇增加，廣泛存在于葡萄、松樹、虎杖、花生、決明子等天然植物或果實中，具有有益于人類健康的多種生物學活性及藥理作用[3-4]。本研究觀察了白藜蘆醇外涂對模擬日光急性照射人體背部皮膚紅斑的影響。研究結果表明，1.5倍MED的模擬日光照射后第1天，預防性外涂含白藜蘆醇或抗氧化劑產(chǎn)品的部位未出現(xiàn)紅斑，光照后外涂含白藜蘆醇或抗氧化劑產(chǎn)品的部位僅產(chǎn)生隱約可見的淡紅斑，提示外涂含白藜蘆醇或抗氧化劑產(chǎn)品可延緩紅斑出現(xiàn)時間或減輕紅斑強度；光照后第2天，外涂白藜蘆醇或抗氧化劑部位紅斑較相應部位第1天的明顯，但較陽性對照或基質對照部位的輕微；光照后第3天至第4天，外涂含白藜蘆醇產(chǎn)品（不加或加抗氧化劑）部位的紅斑較第2天的無加深，而僅外涂抗氧化劑部位紅斑較前一天有所加深，提示含白藜蘆醇產(chǎn)品可能較單純抗氧化劑效果更強，對UV照射誘發(fā)的皮膚炎癥反應所致的紅斑進展程度有很好的抑制作用。另外，在上述各時間點上，光照前外涂部位的紅斑較相應光照后外涂部位的紅斑均輕微，提示照射前外涂外涂含白藜蘆醇或抗氧化劑產(chǎn)品較照射后外涂效果更好。

3.3 由此可見，白藜蘆醇單獨外用或聯(lián)合抗氧化劑可有效地預防與治療模擬日光照射誘導的皮膚炎癥反應，尤以預防性應用效果更好。

[參考文獻]

[1]Afaq F， Mukhtar H. Botanical antioxidants in the prevention of photocarcinogenesis and photoaging [J]. Exp Dermatol，2006，15(9):678-684.

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[6]Clydesdale GJ，Dandie GW，Muller HK.Ultraviolet light induced injury: Immunological and inflammatory effects[J].Immunol Cell Biol，2001，79(6):547-568.

[收稿日期]2011-12-28 [修回日期]2012-03-16

編輯/張惠娟