鹽酸二甲雙胍腸溶片酸中釋放度測定方法的研究

摘要：目的：研究鹽酸二甲雙胍腸溶片在酸中釋放度測定方法。結果：采用樣品溶液的pH值轉化及對照品比較法測定酸中釋放度。

關鍵詞：二甲雙胍 腸溶片 酸 釋放度

鹽酸二甲雙胍是一類雙胍類口服降糖藥，用于非胰島素依賴型糖尿病的治療。鹽酸二甲雙胍腸溶片在腸道中釋放而在胃中幾乎不釋放，因此酸中釋放量極少，采用藥典常規方法檢測，其吸收度數值極小，容易造成相對誤差偏大，因此本文采用對照品比較法進行檢測，以消除系統的誤差，并調節溶液的PH值進行檢測，確立了更合理的鹽酸二甲雙胍腸溶片酸中釋放量的檢測方法。

1、儀器與試藥

TU-1810型紫外-可見光分光光度計（北京普析通用儀器有限責任公司制造）鹽酸二甲雙胍對照品：中國藥品生物制品檢定所，批號100664-200602，含量為100.0%。鹽酸二甲雙胍腸溶片（河北某廠家，批號為100701、100702、100703，標示規格為0.25g）。

2、方法和結果

2.1常規檢測：以水、pH1.0的鹽酸溶液和pH6.8的磷酸緩沖液為溶劑，精密稱取鹽酸二甲雙胍腸溶片細粉適量，分別加上述溶劑溶解稀釋使成5μg/ml的鹽酸二甲雙胍溶液，照分光光度法（中國藥典2010年版二部 附錄Ⅳ A）在200nm～400nm波長范圍內進行紫外掃描。同法測定掃描空白輔料。見圖1

UV圖譜可見：鹽酸二甲雙胍腸溶片的在0.1mol/L鹽酸溶液中吸收峰消失。空白輔料不干擾測定。在其他兩種介質中均在233nm波長下有最大吸收。鹽酸二甲雙胍腸溶片在水及磷酸緩沖液（pH6.8）中的吸光度/濃度的值是一致的，在鹽酸（pH1.0）中的吸光度/濃度的值約是其它兩種溶劑的1/4。見文獻[2]。見表1.

2.2轉化檢測：參照pH6.8磷酸鹽緩沖液的配比（取0.1mol/L鹽酸溶液與0.2mol/L磷酸鈉溶液，按3:1混合均勻）將0.1mol/L的鹽酸轉化為pH6.8磷酸鹽緩沖液。

取鹽酸二甲雙胍腸溶片細粉，精密稱取適量（約相當于鹽酸二甲雙胍50mg），置100ml量瓶中，加水適量，超聲處理使鹽酸二甲雙胍溶解并用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液75ml，置100ml量瓶中，加0.2mol/L的磷酸鈉溶液稀釋至刻度，搖勻；再精密量取1ml，置100ml量瓶中，加pH6.8的磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（中國藥典2010年版二部附錄 Ⅳ A）在200nm～400nm處進行掃描，在233nm波長下有最大吸收。見下表2。

鹽酸二甲雙胍腸溶片轉化后的比值（吸收度/濃度）與在水及磷酸緩沖液（pH6.8）中的吸光度/濃度的值RSD為0.96%；經調節pH后，最大吸收可轉化，且主藥濃度與水、pH6.8的緩沖鹽的基本一致。

結果：試驗證明鹽酸二甲雙胍在酸中無最大吸收，加0.2mol/L的磷酸鈉溶液調節pH后233nm有最大吸收。鹽酸二甲雙胍腸溶片在酸中的釋放量幾乎沒有，直接測定吸光度值極小，轉化后吸光度值相對較大，從而減少了檢測的相對誤差。因此將酸中溶液轉化成pH6.8的緩沖鹽的溶液進行檢測。

3、討論：根據文獻〔1〕〔3〕報道，pH值對釋放度影響很大，初步分析這一現象的出現是由于酸中二甲雙胍分子與多個鹽酸分子發生作用導致N原子上電子云密度降低，使整個分子P-π共軛減弱，在紫外吸收圖譜中表現最大吸收藍移，導致233nm為非最大吸收峰，從而造成上述結果。將溶出介質pH調為6.8后可消除干擾。

參考文獻：

[1]封淑華，王麗萍，王俊峰，劉紅莉，劉麗芳，馬慶．[UV]法測定鹽酸二甲雙胍腸溶片的釋放度和含量]．中國現代應用藥學雜志，2001年12月第18卷第6期．

[2]薛敏華，石蓓佳，紀宇．關于鹽酸二甲雙胍腸溶片酸中釋放度檢查方法的討論[M]．海峽藥學，2010年第22卷第12期．

[3]李興德，田靜，鐘華．鹽酸二甲雙胍腸溶片體外釋放度研究[M].藥物研究，2008年第17卷第22期．

注：本文中所涉及到的圖表、注解、公式等內容請以PDF格式閱讀原文