中西醫結合治療胰島素抵抗導致卵泡發育遲緩不孕癥的療效觀察

【摘要】 目的 探討二甲雙胍聯合中藥補腎活血治療胰島素抵抗導致卵泡發育遲緩不孕癥的臨床療效。方法 選擇2006年12月～2009年12月筆者所在醫院收治的多囊卵巢綜合征胰島素抵抗性不孕患者45例為研究對象，隨機分為治療組（23例）和對照組（22例）；對照組單用克羅米芬促排卵治療，治療組用二甲雙胍聯合中藥補腎活血治療；療程為3個月經周期，比較兩組用藥后的胰島素抵抗相關指標和性激素水平變化以及排卵情況。結果 治療組排卵率為72.3%，妊娠率為65.2%；對照組的排卵率為54.8%，妊娠率為36.3%；治療組IR狀態也明顯改善，BMI、TG、TC、FINS、CH值較治療前明顯下降。結論 二甲雙胍聯合中藥補腎活血，能提高排卵率和妊娠率，是一種安全、有效、價廉的治療方法。

【關鍵詞】 胰島素抵抗； 不孕癥； 中西醫結合治療

胰島素抵抗（IR）是指機體對一定量胰島素的生物學反應低于預計正常水平的一種現象^［1］。常合并高胰島素血癥，是多囊卵巢綜合征（PCOS）和2型糖尿病的共同表現，但卵巢功能障礙僅存在于PCOS患者，表明PCOS患者存在局部的胰島素抵抗狀態，是引起女性卵巢功能紊亂導致卵泡發育遲緩不孕癥的一個重要因素^［2］。患者近期治療目的是治療代謝綜合征，改善生殖功能。筆者采用胰島素增效劑（二甲雙胍）改善患者的IR狀態并結合中藥補腎活血促排卵治療本病，取得了良好的效果，現報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 選擇2006年12月～2009年12月在本院內科和婦科門診就診的PCOS IR性不孕癥患者45例為研究對象。PCOS的診斷執行2003年ESHRE/ASRM的診斷標準^［3］；采用穩態模式胰島素抵抗指數（HOMR-IR）作為IR指標（HOMA-IRFBG×FINS/22.5）^［4］；排除一切影響本研究的各種疾病和用藥史。患者年齡22～37歲，平均（26.1±3.3）歲；不孕年限2～7年，平均（3.1±0.8）年。將患者隨機分為治療組（23例）和對照組（22例）。兩組患者年齡、病程及檢測指標等數據經統計學處理，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予常規治療，對肥胖的PCOS患者治療期間囑其加強個體化鍛煉、飲食控制和減肥。治療組自月經周期或撤退性出血的第1天開始口服二甲雙胍片，每次500 mg，每日3次，連服3個月；同時給予補腎活血中藥（基本方劑：菟絲子20 g，川續斷10 g，桑寄生20 g，杜仲10 g，山茱萸10 g，枸杞子12 g，覆盆子15 g，女貞子15 g，熟地黃10 g，當歸10 g，白芍藥10 g，桃仁6～10 g，紅花6～10 g，川芎10 g，丹參15 g）于月經周期第5天開始服用，每日1劑，水煎服，每月連服14劑，連用3個月。對照組單用克羅米芬（CC）促排卵治療，從月經周期或撤退性出血第5天開始服CC，每次50 mg，每天1次，連服5 d，定期觀察卵泡生長情況，如無生長，于第2或第3個月可將用量分別增加至100 mg/d或150 mg/d，療程為3個月。兩組患者治療期間如監測到妊娠應立即停止用藥。

1.3 觀察指標 （1）治療前及用藥后于月經周期的第2～4天清晨空腹抽血，測定膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）、胰島素（FINS）、血糖（FBG）、促卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、睪酮（T）；測量患者身高、體重、臀圍、腰圍，并計算體重指數（BMI）、腰臀比例（WHR）、HOMA-IR值。（2）于月經周期第9～10天開始進行B超監測，隔日一次，發現雙側有1個及以上卵泡直徑＞10 mm的優勢卵泡為有卵泡發育；卵泡直徑≥16 mm或優勢卵泡消失或明顯縮小視為有排卵；觀察到妊娠囊為妊娠。

1.4 統計方法 分別就各項指標進行對比分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用卡方檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療組經治療后，與IR相關的BMI、WHR、TC、TG、FINS、FBG、HOMA-IR等各項指標和治療前相比均明顯下降，T、LH水平也有下降，而對照組僅T、LH水平下降，見表1，表2。兩組卵泡發育患者數無差別，但排卵率和妊娠率治療組明顯高于對照組，見表3。治療組采用二甲雙胍聯合中藥補腎活血治療PCOS IR性不孕癥，療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

PCOS是影響育齡婦女不孕的常見內分泌疾病，占不孕婦女的30%～40%^［5］。IR被認為是PCOS患者糖代謝異常和生殖功能障礙的病理基礎。它不僅出現在肥胖的PCOS患者中，50%正常體重的PCOS患者亦有發生。機體為維持相對的血糖水平，代償性地增加胰島素的分泌。升高的胰島素一方面與LH協同作用于卵泡膜細胞合成雄激素，另一方面抑制肝臟性激素結合球蛋白（SHBG）的合成，使機體游離雄激素增加，并通過垂體的胰島素受體使LH分泌增加，從而刺激卵巢分泌更多的雄激素，導致卵泡發育，但成熟障礙，無優勢卵泡的形成。高雄激素血癥一方面加劇卵泡發育障礙，同時通過促進血游離脂肪酸水平增加等途徑引起胰島素抵抗，由于失衡的內分泌環境相互作用，形成惡性循環^［6］。因此，臨床上治療PCOS的中心環節是改善胰島素抵抗。

二甲雙胍作為胰島素增敏劑，通過增進機體組織細胞的敏感性和穩定性，不但可以糾正糖代謝異常，還能糾正甾體激素代謝異常，平衡內分泌，使月經規則、恢復卵巢排卵功能和受孕。

祖國醫學認為，腎主生殖，腎藏精，精化氣，即腎氣。腎氣旺盛則精力充沛，血海滿盈，子宮營養良好，脈絡豐富。在宮內備好一個可使男女之精著床孕育的適宜環境，這是女子受孕的前提條件。腎氣是月經產生的原動力，故中藥促卵泡發育、成熟是以補腎氣為主導的。腎虛與血瘀關系密切，若腎虧精少、腎氣不足，則沖任胞脈失于涵養，沖任氣血不暢，氣血易停滯而瘀阻，瘀阻脈絡影響二精相合，故不孕。因此，活血通脈也是調經種子的重要治法^［7］。基本方劑中菟絲子、川續斷、桑寄生、杜仲、山茱萸、枸杞子、覆盆子、女貞子以補肝腎（腎陰、腎陽）強筋骨；熟地黃、當歸、白芍藥活血補血；桃仁、紅花、川芎、丹參活血化瘀。現代藥理學認為補腎藥能提高垂體對下丘腦的反應，改善內分泌的調節功能，改善低雌激素環境，促進卵泡發育成熟；亦可改善機體的免疫功能。活血化瘀藥有改善盆腔血液流變學和微循環的作用，能使卵巢和子宮的供血加強，內環境得到改善，從而使卵泡正常發育。

近年來，不孕癥的發病率呈直線上升趨勢，常給家庭、社會造成嚴重影響。其中PCOS IR引起的卵泡發育障礙是其原因之一，傳統促排卵藥用CC，雖然排卵率高，但CC有抗雌激素的作用，影響宮頸黏液及子宮內膜，從而影響精子運動及受精卵著床導致妊娠率下降。本研究用二甲雙胍聯合中藥補腎活血治療PCOS IR性不孕癥，是一種安全、有效、價廉的治療方法，而其蘊含的真實意義可能還遠不止于此。

參 考 文 獻

［1］ 葉任高，陸再英.內科學.第6版.北京：人民衛生出版社，2006：792.

［2］ 項守奎，朱大龍.胰島素抵抗與多囊卵巢綜合征.藥品評價，2010，7（13）：10-13.

［3］ 王彤，叢惠芳.補腎活血藥配合電針治療多囊卵巢綜合征不孕癥臨床觀察38例.中華醫學研究雜志，2006，6（6）：676-677.

［4］ 李光偉.胰島素抵抗評估及其臨床應用.中華中老年器官疾病雜志，2004，3（1）：11-12.

［5］ 寧光.內分泌高級教程.北京：人民軍醫出版社，2011：263.

［6］ 樂杰.婦產科學.第6版.人民衛生出版社，2006：344.

［7］ 王玉東，連方.補腎活血促卵泡發育的臨床觀察.山東中醫藥大學學報，2002，26（3）：207-209.

（收稿日期：2011-04-19）

（本文編輯：梅宏偉）