妊娠期肺炎支原體感染患者免疫功能變化的

【摘要】 目的 探討妊娠期肺炎支原體（MP）感染患者免疫功能的變化。方法 選擇非妊娠期健康婦女35例為對照組，41例為正常妊娠組，37例為妊娠期感染MP組。分別對各組婦女進行體液免疫功能（IgG、IgM、IgA、C₃、C₄）和細胞免疫功能（T淋巴細胞及其亞群CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺）檢測。結果 （1）正常妊娠組IgG、IgM、IgA、C₃、C₄較對照組下降，但差異無統計學意義（P＞0.05）；妊娠期感染MP后IgG水平升高，但與正常妊娠組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；妊娠期感染MP后IgM、IgA、C₃、C₄升高，與正常妊娠組比較，差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。（2）正常妊娠組CD3⁺與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；正常妊娠組CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺較對照組下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；正常妊娠組CD8⁺較對照組顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.01）；妊娠期感染MP后，CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺較正常妊娠組均顯著下降，差異有統計學意義（P＜0.01）。三組中CD8⁺呈顯著性持續升高。結論 妊娠期感染MP后可引起體液免疫功能亢進、免疫應答不平衡、補體系統激活，以及細胞免疫功能受到嚴重抑制。在治療過程中，應密切監測免疫功能的變化，以提高療效，減少并發癥和病理妊娠，確保母嬰安全。

【關鍵詞】 妊娠期； 肺炎支原體； 免疫功能

肺炎支原體（MP）主要感染呼吸道，引起上呼吸道感染、咽炎、氣管炎、支氣管炎、肺炎及肺外并發癥。目前認為其發病機理除病原菌直接侵害外還與免疫損傷有關。當MP感染發生在免疫功能特殊人群，如孕婦，其免疫反應過程變得更為復雜，甚至出現免疫功能紊亂，導致病程遷延，對母嬰安全及優生優育帶來危害。本研究擬對非妊娠對照組、正常妊娠組和妊娠期MP感染組婦女進行體液免疫和細胞免疫功能檢測，以探討妊娠期感染MP后引起的免疫功能變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月～2011年4在本院就診孕婦中，經臨床、血清MP-IgM抗體（日本富士肺炎支原體檢測試劑 SERODIA-MYCO Ⅱ凝集試驗）檢測確診為MP感染患者37例，年齡21～36歲，平均26.9歲，胎齡10～33周，平均23.9周；正常妊娠婦女41例，年齡22～35歲，平均27.2歲，胎齡12～34周，平均25.1周；非妊娠健康婦女為對照組35例，年齡20～35歲，平均25.7歲。以上各組研究對象均排除慢性高血壓、糖尿病、慢性腎病和肝病以及免疫性疾病等病史，各組研究對象的年齡、胎齡差異均無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 樣本收集 對所選取的婦女進行空腹抽取外周靜脈血3 ml，3000 r/min，離心5 min，分離血清，用于IgG、IgM、IgA、C₃、C₄檢測；抽取靜脈血2 ml采用EDTA抗凝，用于T淋巴細胞及其亞群檢測（CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺）。

1.2.2 試劑和儀器 采用免疫透射比濁法在奧林巴斯AU400全自動生化分析儀上檢測IgG、IgM、IgA、C₃、C₄，試劑由日本第一化學試劑公司提供；采用免疫熒光法在BD FACS CaliburTM 流式細胞儀上檢測T淋巴細胞及其亞群，試劑由BD司生產。以上檢測嚴格按試劑盒說明書要求進行。

1.3 統計方法 實驗數據采用Minitab 15統計學軟件進行分析，檢測結果以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。

2 結果

2.1 非妊娠健康組、正常妊娠組和妊娠期MP感染組體液免疫功能檢測結果，見表1。正常妊娠組IgG、IgM、IgA、C₃、C₄較對照組下降，但差異無統計學意義（P＞0.05）；妊娠期感染MP后IgG水平升高，但與正常妊娠組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；妊娠期感染MP后IgM、IgA、C₃、C₄升高，與正常妊娠組比較，差異有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。

2.2 非妊娠健康組、正常妊娠組和妊娠期MP感染組細胞免疫功能檢測結果，見表2。正常妊娠組CD3⁺與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；正常妊娠組CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺較對照組下降，差異有統計學意義（P＜0.05）；正常妊娠組CD8⁺較對照組顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.01）；妊娠期感染MP后，CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺較正常妊娠組均顯著下降，差異有統計學意義（P＜0.01）。三組中CD8⁺呈顯著性持續升高。

3 討論

正常機體免疫應答過程有賴于各種免疫細胞之間的相互協作和相互制約，以形成適度的免疫應答。迄今肺炎支原體的發病機制仍不十分清楚，主要有免疫學發病機制、呼吸道上皮吸附作用、MP直接侵入學說。目前較傾向于免疫學發病機制，認為免疫調節異常在肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）的發生、發展中可能起重要作用。近年有研究證實，支原體感染與體液免疫、細胞免疫均有關^［1，2］，存在機體免疫逃逸、免疫調節、免疫抑制、免疫蓄積等多種免疫作用^［3］。妊娠從免疫學上講，類似于器官移植，帶有父方同種異體抗原的胚胎，對母體來說是一個半同種移植物。正常妊娠過程中，母體能通過自身的免疫調節系統，進行正常的免疫調節，有效制約母體對胎兒產生的排斥反應，使整個妊娠過程順利完成。若機體免疫系統調節功能異常、紊亂，則導致病理妊娠。妊娠期免疫功能的變化改變了孕婦對疾病的易感性以及感染后病情的嚴重程度。

在本研究中，正常孕婦IgG、IgM、IgA、C₃、C₄與正常對照組比較，差異無統計學意義，提示體液免疫較少參與妊娠期的免疫調節過程。孕婦T淋巴細胞CD3⁺比率，無顯著變化，但CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺比率顯著低于正常對照組，CD8⁺顯著升高，提示妊娠期婦女的CD3⁺T（總T細胞淋巴細胞）數量沒有顯著改變，但T細胞亞群比率發生改變，具有促進免疫應答的CD4⁺T（輔助性T細胞/Th）減少，抑制免疫應答的CD8⁺T（細胞毒性T細胞/Tc和抑制性T細胞/Ts）數量升高，表明細胞免疫應答反應減弱和抑制增強。這種變化的意義在于，妊娠期的母體通過自身細胞免疫功能的抑制作用從而維持正常的妊娠，避免對胎兒的排斥反應。孕婦T淋巴細胞系統的免疫應答反應減弱，導致對感染的抵抗力下降，容易受到病原菌感染侵襲。孕婦在感染MP后IgG無顯著改變，IgM、IgA、C₃、C₄顯著升高，提示各種免疫球蛋白、免疫復合物、補體經典及旁路途徑在MP感染中均發揮作用，同時存在體液免疫功能亢進、體液免疫應答不平衡。補體系統激活過程中，可產生多種生物活性物質，引起一系列生物學效應，參與機體的抗感染免疫，擴大體液免疫效應，調節免疫應答。同時，也可介導炎癥反應，導致組織損傷。T淋巴細胞CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺持續下降及CD8⁺持續升高，機體細胞免疫功能受到更嚴重的抑制，破壞母體－胎兒間免疫調節平衡，對母、胎機體產生影響，同時也使孕婦更易受到各種病原微生物感染，易發生病理性妊娠、流產、先天畸形等。

國內外對肺炎支原體肺炎的研究工作主要集中在少兒感染。據資料分析表明，成人肺炎支原體肺炎近年來有增多趨勢^［4］，發病率女性高于男性。對于肺炎支原體肺炎患兒的免疫功能的研究，國內文獻報道的結果非常矛盾，大多數學者認為，MP感染患兒血清免疫球蛋白水平升高^［5～7］，也有報道MP感染患兒免疫球蛋白水平下降^［8，9］。本研究組的檢測結果顯示，妊娠期MP感染后可致體液免疫功能亢進、免疫應答不平衡及存在補體系統的激活，同時感染者細胞免疫功能受抑制，細胞免疫功能低下，存在免疫功能紊亂。筆者還觀察到，妊娠期感染者病程較一般人群要長，這可能與感染者免疫功能紊亂有關。因此，筆者建議在對妊娠期MP感染患者治療時，要密切監測免疫功能的變化，適當調節患者免疫功能，提高療效，縮短病程，減少并發癥和病理妊娠，確保母嬰安全。

參 考 文 獻

［1］ Hassan J，Irwin F，Dooley S，et al.Mycoplasma pneumoniae infection in a pediatric population:analysis of soluble immune markers as risk factors for asthma.Hum Immunol，2008，69（12）:851-855.

［2］ Shimizu T，Kida Y，Kuwano K.Triacylated lipoproteins derived from Mycoplasma pneumoniae activate nuclear factor kappaB through toll like receptors 1 and 2.Immunology，2007，121（4）:473-483.

［3］ Stelmach I，Podsiadlowicz Borzecka M，Grzelewski T，et al.Humoral and cellular immunity in children with Mycoplasma pneumoniae infection:a 1 year prospective study.Clin Diagn Lab Immunol，2005，12（10）:1246-1250.

［4］ 陳灝珠.實用內科學.第12版.北京：人民衛生出版社，2004：441-443.

［5］ 李芳君，楊軍，陳志剛.兒童肺炎支原體肺炎免疫功能檢測結果分析.臨床兒科雜志，2004，22（4）：211.

［6］ 趙平，陳亞娜，趙華.肺炎支原體肺炎患兒的免疫功能的變化.山東醫藥，2002，42（20）：32－33.

［7］ 楊莉，李海浪，李麗.肺炎支原體肺炎患兒免疫發病機制及臨床分析.實用臨床兒科雜志，2003，18（12）：975－976.

［8］ 楊改標，郭文靜，劉文彬.肺炎支原體肺炎患兒的免疫功能觀察.Chin J Child Health Care，1999，17（1）:16.

［9］ 寧懷軍.肺炎支原體肺炎導致免疫力低下的臨床觀察.醫學文選，2003，22（6）：889.

（收稿日期：2011-05-05）

（本文編輯：車艷）