諾和銳30與諾和靈30R在治療2型糖尿病中的療效比較

【摘要】 目的 比較諾和銳30與諾和靈30R對2型糖尿病患者的血糖控制效果。方法 選擇住院的糖尿病患者60例，隨機分成諾和銳30組和諾和靈30R組，采用每日早、晚餐前皮下注射方案，為期10周。觀察兩組患者5個時點血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、低血糖事件及其他不良反應的差異。結果 諾和銳30組三餐后血糖水平、低血糖發生次數明顯低于諾和靈30R組（P＜0.05）；兩組HbA1c、胰島素用量及其他不良反應差異無統計學意義。結論 諾和銳30降糖療效優于諾和靈30R。

【關鍵詞】 諾和銳30； 諾和靈30R； 2型糖尿病； 療效

隨著我國人民生活水平的提高，社會人口的老齡化，糖尿病發病逐年增多，因此，對糖尿病的防治越來越引起人們的重視。亞洲人種的飲食特點是以碳水化合物為主，且胰島β細胞功能衰竭更加嚴重，造成餐后血糖升高更加突出，因此，亞洲人種的糖尿病治療不僅要重視空腹血糖的控制，也要兼顧餐后血糖的嚴格控制。有研究報道，持續餐后高血糖對整體血糖控制不利，對晚期并發癥的進展也有十分重要的影響^［1］。諾和銳30是由30%的門冬氨酸胰島素和70%的精蛋白結合門冬氨酸胰島素組成，諾和靈30R則由30%的人胰島素與70%的精蛋白結合人胰島素組成。筆者分別用諾和銳30和諾和靈30R控制2型糖尿病患者的血糖，并進行對比觀察，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年3月～2010年12月在筆者所在醫院治療的60例2型糖尿病患者為研究對象。納入標準：（1）診斷上符合1999年世界衛生組織（WHO）制定的2型糖尿病診斷標準^［2］；（2）經口服降糖藥治療療效不理想。排除標準：有晚期糖尿病并發癥如腎功能受損，心血管疾病包括嚴重的未能控制的高血壓，增殖期視網膜病變，進展的神經病變，同時反復發作性嚴重低血糖，肝功受損，酒精及藥物濫用均不予入選。按此標準入選患者60例，根據開放研究的設計，隨機分為諾和銳30組（A組）30例，諾和靈30R組（B組）30例。兩組患者年齡、糖尿病病程基線資料無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者均進行正規的教育，主要包括培訓胰島素注射方法，以及配合飲食和運動治療。諾和銳30組采用諾和銳30特充筆（丹麥諾和諾德公司生產）于早、晚餐前即刻皮下注射；諾和靈30R組采用諾和靈30R用諾和筆（丹麥諾和諾德公司生產）于早、晚餐前30 min皮下注射。患者的初始胰島素劑量根據血糖水平、體重及并發癥情況等指標綜合確定，兩組的平均用量均為0.6 U/kg，再根據血糖監測結果調整胰島素的用量，最大用量均不超過1.0 U/kg，直至達到預期目標（空腹血糖4.4～7.0 mmol/L、餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L、睡前血糖＜9.0 mmol/L）。出院后每1周隨訪，根據患者記錄多點血糖值調整胰島素劑量，血糖控制目標與出院時相同，記錄低血糖（血糖＜2.8 mmol/L）次數和數據。血糖測定應用信利國際有限公司雙功能血糖血壓測試儀監測；HbAlc為膠乳免疫凝集法，采用DCA2000測定儀（德國拜耳公司產品）；胰島素采用放射免疫法測定。

1.3 評價指標 分別記錄兩組應用胰島素治療后10周的糖化血紅蛋白、5個時點（空腹、三餐后2 h和睡前）的血糖，并記錄低血糖事件的發生及其他不良事件發生情況。

1.4 統計學方法 計量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HbAlc水平、胰島素劑量比較 10周后諾和銳30組糖化血紅蛋白（HbA1c）與諾和靈30R組HbAlc水平、胰島素劑量相當，兩組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 血糖控制比較 10周后諾和銳30組早、午、晚餐后血糖水平明顯低于諾和靈30R組，兩組間差異有統計學意義（P＜0.05），而空腹、睡前兩組血糖水平差異無統計學意義（P均＞0.05）。見表2。

3 討論

在我國，糖尿病發病率迅速增長，胰島素治療也受到越來越廣泛的重視，早期應用胰島素控制血糖亦受到越來越多的內分泌專家的推崇，認為早期應用胰島素控制血糖，盡快使血糖達標，可以減輕糖毒性作用，促進受損的胰島β細胞功能部分恢復。

諾和銳30是30%可溶性門冬胰島素（諾和銳）與70%精蛋白結合的門冬胰島素混懸至終濃度為100 U/ml的白色混懸物。諾和銳是一種快速作用的重組人胰島素類似物，由于將人胰島素B鏈上的第28位脯氨酸改為門冬氨酸，使其六聚體或二聚體迅速解離成單體發揮作用，可以較好地模擬和替代餐時胰島素的分泌，這對餐后血糖的控制更有利。諾和銳30藥理學特性是起效迅速、作用分值高，其含有的胰島素類似物門冬胰島素作為可溶性成分，能滿足餐時的血糖需要^［3］。這種每日兩次餐前即刻注射諾和銳30的治療，除了能更好地控制血糖，同時還可以減少低血糖的發生。諾和靈30是預混人胰島素，其基本結構為六聚體，需解離成二聚體和單體才能吸收。因此，其起效時間后延，需提前30 min注射，當餐后高血糖消退后，血漿胰島素水平仍維持在較高水平。同時也增加了低血糖發生的機會及餐后血糖波動幅度^［4］。

本研究結果表明，諾和銳30組與諾和靈30R組HbAlc水平、胰島素劑量相當，差異無統計學意義，但兩組均降低空腹及餐后2 h血糖，與諾和靈30R組相比，諾和銳30組由于其中的快作用胰島素類似物起效快、高峰出現早而克服了短效胰島素的缺點，更好地降低了餐后2 h血糖以及低血糖的發生率。故諾和銳30可廣泛應用于開始胰島素治療的糖尿病患者。

參 考 文 獻

［1］ 李春元.餐后高血糖的臨床意義及治療進展.世界臨床藥物，2005，17（3）：60-63.

［2］ 蔡樂，朱珠，王強，等.胰島素類似物與新型降糖激素類藥物.中國新藥雜志，2007，16 （6）：432-437.

［3］ 馮憑.2型糖尿病住院患者每日3次諾和銳30注射的血糖控制多中心研究.國際內分泌代謝雜志，2007，27（6）：428-429.

［4］ 周鍵，賈偉平.血糖穩定性的意義及臨床評估.中華醫藥雜志，2006，86（30）：2154-2157.

（收稿日期：2011-04-07）

（本文編輯：梅宏偉）