乳頭溢液細胞學檢查在乳腺疾病診斷中的應用

【摘要】 目的 探討乳頭溢液細胞學檢查在乳腺疾病診斷中的應用。方法 對78例乳腺有溢液的患者進行細胞學的檢查，并對伴有腫物的患者同時行針吸細胞學檢查，結合文獻進行分析。結果 本組78例有乳頭溢液的患者中，導管內乳頭狀瘤占48.7%，乳腺增生占20.5%，導管擴張癥占16.6%，乳腺炎占8.9%，乳腺癌占5.1%。乳頭溢液細胞學檢查診斷準確率為79.4%（62/78）。結論 乳頭溢液細胞學檢查在診斷乳腺導管內乳頭狀瘤，防止和早期診斷乳腺癌中具有重要意義。

【關鍵詞】 乳頭溢液； 細胞學檢查； 導管內乳頭狀瘤

乳腺疾患的細胞學檢查開始于1914年。Nathan采取乳頭溢液做脫落細胞學檢查發現乳腺癌。乳頭溢液是指非哺乳期婦女乳頭有分泌物溢出的現象，發生率為3%～8%^［1］，是女性乳腺疾病中常見的癥狀。乳頭溢液的細胞學檢查已被廣泛應用到臨床，病理性的乳頭溢液多為乳頭狀瘤，其次為乳管擴張、乳管癌等。在治療上以手術部分切除為主，少數行單切術。文獻報道，導管內乳頭狀瘤癌變率為6%～14%。因此，乳頭溢液是目前臨床上采取的早期發現癌變簡便而適用的方法之一，值得廣泛應用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇筆者所在醫院1999年3月～2005年3月婦科住院、門診患者共78例為研究對象，年齡25～75歲，25～45歲38例，46～75歲40例，平均50歲。78例患者均為非哺乳期女性，左側乳頭溢液28例，右側35例，雙側15例。血性溢液25例，非血性溢液53例（乳白色溢液12例，無色漿液性溢液19例，黃色漿液性溢液19例，膿性溢液3例）。局部皮膚改變者15例（占19.2%），伴有疼痛的19例（占24.3%）。

1.2 方法 78例患者均給予詳細的病史采集及臨床查體，同時進行B超乳管造影、紅外線掃描、鉬靶攝片及溢液涂片細胞學檢查（將涂片馬上固定在95%的酒精中，固定30 min，行巴氏染色，封片后作TBS診斷報告）。涂片中良性細胞者為細胞學檢查陰性，見可疑惡性腫瘤細胞者為細胞學檢查可疑，見惡性腫瘤細胞者為細胞學檢查陽性。另外，對乳頭溢液伴有腫物的患者同時行細針穿刺細胞學檢查，細胞學診斷標準與溢液涂片細胞學檢查相同。78例乳頭溢液的患者中有65例經手術治療，切除標本行組織切片病理檢查，其結果與溢液涂片細胞學檢查及細針穿刺細胞學檢查結果相比較。

2 結果

2.1 溢液的主要原因是導管內乳頭狀瘤、乳腺增生、乳腺炎、乳腺癌。術后病理明確診斷導管內乳頭狀瘤38例，乳腺增生16例，導管擴張癥13例，乳腺炎7例，乳腺癌4例。本文所統計的78例乳腺溢液細胞學涂片中，與病理對照，其中導管內乳頭狀瘤32例，乳腺增生10例，導管擴張癥9例，乳腺炎7例，乳腺癌4例。陽性檢出率為5.1%。誤診16例，診斷準確率79.4%。

2.2 乳頭溢液涂片中炎癥的細胞學特征：溢液為淡綠色或黃色，涂片細胞為中性粒細胞、淋巴細胞、組織細胞。

2.3 導管內乳頭狀瘤細胞學特征：溢液為褐色或紅色，細胞常集合成較大的細胞團，時有分支樣結構，細胞較正常略大，排列緊密，互相擠壓而呈不規則圓形或多邊形，細胞核略大，直徑6～8 μm，大小不一，部分細胞內有空泡形成。

2.4 乳頭狀腺癌細胞學特征：癌細胞多成團，細胞可呈腺腔樣排列，癌細胞及核的體積普遍增大，著色深淺不一，核具有惡性特征，單個散在的癌細胞體積較大，圓形或不規則形，核偏位，多數癌細胞分化好，胞漿多，具有典型腺上皮細胞形態特征。

3 討論

3.1 標本評價 滿意的取材是細胞學做出正確診斷的前提。因此，在診斷之前首先應判定標本取材如何。（1）滿意：保存有好的細胞成份，涂片均勻，固定、染色良好。（2）滿意但受限制：標本部分模糊，涂片過厚，固定不好，干燥、污染等。（3）不滿意：涂片極厚，固定較差，涂片有大量的血污染較重無法分析。本組5例取材不滿意，涂片中有大量的血，影響結果的準確性，通過及時重取材離心涂片達到滿意的標本要求。

3.2 病因 乳頭溢液的基本病因是乳腺大導管受到內外不同病因侵犯，導致病變分泌物或繼發炎癥、糜爛、壞死或出血等病理產物，由導管排出而引起。一般認為雙乳溢液和多孔溢液與內分泌激素水平相關，而單乳或單孔溢液則患導管疾病的可能性大。引起非生理性乳頭溢液的常見疾病有乳腺導管擴張癥、導管內乳頭狀瘤、導管炎、導管內癌等。有文獻^［2］報告，對2608例乳頭溢液纖維乳管鏡檢查發現，血性溢液中乳管內乳頭狀瘤（病）為90.72%，乳腺癌為4.47%無色溢液和黃色溢液中乳腺癌占0.28%，乳管內乳頭狀瘤（病）占93.43%白色溢液一般均為乳腺導管擴張癥。國內相關文獻^［3］也得出類似結論。所以，一般認為導管疾病的危險性中，血性溢液>黃色溢液>無色溢液>白色乳汁樣溢液。本組資料雖然有類似結論，但發現浸潤性導管癌的比例明顯增多，可能與大部分患者合并腫塊有關。因此，若溢液為血性，一般是危險信號，尤其是血性溢液合并乳房腫塊時，更要高度警惕乳腺癌的可能。對伴有腫物的乳頭溢液行細針穿刺細胞學檢查是診斷乳腺癌的好方法。

綜上所述，乳腺是惡性腫瘤發病率較高的器官，乳腺溢液年齡越大患癌的幾率越高。其中45歲以上年齡組檢出的惡性腫瘤患者3例，45歲以下年齡組檢出的惡性腫瘤患者1例，所以越大年齡的乳頭溢液，無論乳腺有否腫塊都要給予重視，特別是55歲以上乳頭溢液的患者，更要引起注意，必要時反復送檢。盡管乳頭溢液細胞學檢查的臨床診斷存在一定的局限性，但此方法簡便易行，患者痛苦少，診斷快等優點，是形態學診斷簡單和準確的方法之一。

參 考 文 獻

［1］ Van Zee KJ，Ortega Perez G，Minnard E，et al.Preoperative galactography increase the diagnostic yield of major duct excision for nipple discharge.Cancer，1998，82（10）：1874-1880.

［2］ 周堅，鄒強.纖維管鏡檢查乳頭溢液的臨床價值.外科理論與實踐，2006，11（2）：119-121.

［3］ 劉堅，林乃弓，羅中堯，等.纖維乳管鏡檢查乳頭溢液30例初步體會.臨床外科雜志，2007，15（7）：424-425.

（收稿日期：2011-04-06）

（本文編輯：梅宏偉）