甲氨蝶呤聯合米非司酮治療異位妊娠106例分析

摘 要 目的：探討米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠的療效。方法：對106例未破裂的異位妊娠采用甲氨蝶呤50mg單次肌肉注射聯合米非司酮100mg口服bid×3天，采用酶連免疫雙抗體夾心反應檢測治療前后血β-HCG水平，間隔5～7天，若不顯效再重復1個療程。結果：90例成功治愈，治愈率90.6%；10例失敗，急癥手術治療。結論：甲氨蝶呤加服米非司酮是治療異位妊娠的有效方法，便于大多數病人接受且能減少經濟費用，避免手術痛苦。

關鍵詞 甲氨蝶呤 米非司酮 異位妊娠

異位妊娠是一種常見的急腹癥，近年來發病率明顯增加，隨著快速，敏感的血絨毛膜促性腺激素(β-HCG)檢測技術的開展，高分辯率的B超應用，使大部分異位妊娠在未破裂前得以診斷，為藥物保守治療提供了條件，我院于2005年5月～2011年3月，應用米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠106例，療效較好，報告如下。

資料與方法

研究對象：異位妊娠者106例，年齡19～42歲，停經天數37～70天。診斷依據停經史：①106例中停經天數37～70天；②自覺癥狀：惡心，下腹或腰低有隱疼，有或者無少量陰道流血；③婦科檢查：單側附件或子宮旁可觸及邊界規則壓疼的包塊；④B超反復檢查未見宮內妊囊，附件區有混合回升包塊，直徑＜5.0cm；⑤血β-HCG升高，但＜5000IU/L。適應證：①異位妊娠未破裂；②B超異位妊娠包塊直徑<5cm；③生命體征平穩，無活動性內出血，無急、慢性器質性疾病；④血β-HCG＜2000IU/L或＞2000IU/L，＜5000IU/L，而患者有藥物保守治療的要求，無米非司酮禁忌證者；⑤肝、腎功能均正常，外周血白細胞計數，紅細胞計數，血小板計數均在正常范圍內。

治療方法：甲氨蝶呤50mg單次肌肉注射聯合米非司酮100mg口服，2次/日×3天并同時給予0.9%生理鹽水250ml+頭孢曲松鈉2.0g靜滴，2次/日×5天，10%葡萄糖1000ml靜滴×5天。且要告訴病人多飲水，減輕毒性反應，臥床休息，避免增加腹壓，第5天測血β-HCG水平若下降小于15%，再重復1個療程。

監測指標：在治療5、10、15、30天后監測下列指標：①血β-HCG水平；②B超：密切監測盆腔包塊大小變化及腹腔內出血情況；③嚴密觀察血壓、脈搏及腹痛情況及不良反應；④定期復查肝、腎功能及血常規，1個療程結束后，每隔3天查血常規1次，5～7天查血β-HCG水平1次，且每周需要查肝功和B超。

療效判斷標準：①治愈：自覺癥狀和體征消失，血β-HCG值降至正常或B超盆腔包塊消失；②有效：腹痛消失，有少量陰道流血，且血β-HCG值下降50%或接近正常，B超包塊縮小；③無效：腹痛反復發作或腹痛劇烈，出現休克，血β-HCG值不降或升高，B超包塊增大，甚至可見到胎心波動。

結 果

血β-HCG值變化：用藥5天后，明顯下降，若下降小于15%并且病情未變化者再重復1個療程，成功者血β-HCG值下降為正常水平的時間為7～23天。

B超包塊直徑變化：用藥10天后，包塊直徑開始縮小，包塊消失時間一般為15～45天。

治療效果：96例成功，治愈率為90.6%，其中10例失敗并即刻手術。

不良反應：6例出現胃腸道反應，其中3例在輸液中給予甲氧氯普胺10mg，另3例給予恩丹西酮8mg靜推且均可緩解。此外有2例口腔潰瘍，經過口腔清潔，鹽水漱口，停藥10天后自愈。無1例出現肝功損害與骨髓抑制。

討 論

異位妊娠是婦產科常見急腹癥，一般發生于生育年齡，最多見于30～40歲，其次為20～30歲，若及時診斷，正確處理可以減輕病人的痛苦，更不會造成死亡。異位妊娠以輸卵管妊娠最常見，其占95%，其中壺腹部妊娠最多見，約占78%，其次為峽部、傘端，但間質部較少見。異位妊娠典型的癥狀為腹疼和陰道流血，由于異位妊娠時，患者體內HCG水平較宮內妊娠低，需采用靈敏度高的放射免疫法測定血β-HCG，該實驗可進行定量測定，對保守治療的效果評價具有重要意義。近年來，藥物治療異位妊娠也有很大進展，最常用的藥物是甲氨蝶呤，甲氨蝶呤是一種葉酸拮抗劑，它通過與細胞內二氫葉酸還原酶結合，阻斷二氫葉酸轉化為具有生物活性的四氫葉酸，導致嘌呤和嘧啶的合成被抑制，從而干擾DNA、RNA和蛋白質合成。抑制滋養細胞增生，破壞絨毛，使胚胎停止發育，壞死，脫落，最終吸收，肌注后1小時血藥濃度達峰值，24～48小時可降至峰低 ，對以后的妊娠無毒副作用，也不增加流產率或胎兒畸形率以及其他腫瘤的發生率。米非司酮是一種新型抗孕酮藥，對子宮內膜孕激素愛體的親和力比孕酮高5倍，因而能和孕酮競爭與蛻膜的孕激素受體結合，從而阻斷孕酮活性，使妊娠絨毛組織及蛻膜變性、內源性前列腺素釋放，促使黃體溶解，從而使依賴于黃體發育的胚囊壞死，出現流產以達終止妊娠的目的。兩者聯合應用起效快、效果好，減少甲氨蝶呤的用量，降低不良反應，值得臨床推廣應用。

參考文獻

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