雌孕激素及其受體在子宮內(nèi)膜癌中的研究

摘 要 研究發(fā)現(xiàn)雌孕激素受體表達(dá)水平的變化以及突變與變異與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本文從雌孕激素受體的分子結(jié)構(gòu)、功能、作用方式以及子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系進(jìn)行討論。

關(guān)鍵詞 雌孕激素受體 子宮內(nèi)膜癌

子宮內(nèi)膜癌為女性生殖系統(tǒng)常見三大惡性腫瘤之一，約占女性癌癥的7%，占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的20%～30%。Bokhman于1983年首先提出了子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的二元學(xué)說但在臨床實踐中［1，2］，僅僅依靠病理類型無法完全評估腫瘤的生物學(xué)行為，需研究有代表性的分子標(biāo)志物的特征。目前，認(rèn)為子宮內(nèi)膜增生過長是由雌激素過度刺激引起，更有研究通過測定子宮內(nèi)膜增生過長的ER和PR，發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜增生過長者受體水平升高，說明受體在子宮內(nèi)膜增生過長發(fā)病中有舉足輕重的作用。子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生與經(jīng)典的雌、孕激素及其受體密切相關(guān)。

雌激素受體(ER)屬甾體激素受體超家族成員，有ERα和ERβ兩種亞型，ERα和ERβ由不同的基因編碼。ERα為傳統(tǒng)的ER，基因位于6號染色體的6q25.1區(qū)，由595個氨基酸編碼組成，相對分子質(zhì)量66000。ERβ可能在組織正常分化和雌激素生理效應(yīng)的調(diào)節(jié)中起作用，而ERαmRNA的過度表達(dá)可能成為乳腺癌和卵巢惡性腫瘤的標(biāo)志物。孕激素受體(PR)包括PRα和PRβ兩種亞型，由位于染色體11q13的同一基因編碼，但受兩種不同啟動子A和B控制，轉(zhuǎn)錄形成兩類堿基數(shù)不同的mRNA，分別表達(dá)由796和933個氨基酸組成的蛋白產(chǎn)物［3］。一般情況下，PRβ的轉(zhuǎn)錄活性較強(qiáng)，而PRα則對PRβ起抑制作用，同時PRα可使孕激素拮抗劑產(chǎn)生抗雌激素作用，而PRβ則無此作用。

在女性生殖系統(tǒng)疾病中，子宮內(nèi)膜癌與ER及PR的關(guān)系研究最成熟。臨床上，ER和PR測定的最大用途是選擇內(nèi)分泌治療對象和判斷預(yù)后。ER、PR含量隨子宮內(nèi)膜的增生程度呈下降趨勢，單純增生＞復(fù)合增生＞不典型增生；內(nèi)膜癌的ER、PR含量顯著低于正常子宮內(nèi)膜，組織分化越差，受體含量越少。Sivridis等研究認(rèn)為［4］，子宮內(nèi)膜過度增生，激素作用占主導(dǎo)地位，而萎縮型子宮內(nèi)膜雖失去激素作用的基礎(chǔ)，但在低水平激素刺激下腺體增生活躍，若同時伴有豐富的ER及PR、EGF活動度高，即可發(fā)生子宮內(nèi)膜癌。Maluf等認(rèn)為［5］，分化低腫瘤應(yīng)根據(jù)術(shù)后病理的組織學(xué)類型、有絲分裂數(shù)、細(xì)胞形態(tài)、ER和PR含量，輔以系統(tǒng)的激素療法或化學(xué)療法避免復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。Weiderpass對ERα基因多態(tài)性作病例對照研究發(fā)現(xiàn)，XbalX基因減少子宮內(nèi)膜癌的危險。又根據(jù)多變量機(jī)會比率(OR)結(jié)果得出結(jié)論，XX基因表型與XX基因型比較，X等位基因增加則腫瘤風(fēng)險減少，兩條短TA等位基因與兩條長等位基因比較，短等位基因?qū)е履[瘤風(fēng)險增加；Pvull表型與pp表型比較，子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險無明顯減少，因而認(rèn)為ERα基因多態(tài)性與子宮內(nèi)膜癌危險有關(guān)。齊衛(wèi)紅等［6］認(rèn)為ER、PR的缺乏是內(nèi)膜癌惡性程度增高的表現(xiàn)，ER、PR可以作為內(nèi)膜癌患者預(yù)后觀察的指標(biāo)之一。白曉紅等［7］的實驗表明子宮內(nèi)膜癌ER陽性表達(dá)率63.6%，與正常內(nèi)膜組(42.1%)差異并無顯著性。ER表達(dá)與組織學(xué)分級呈負(fù)相關(guān)，與患者年齡、手術(shù)分期、病理分期、肌層浸潤程度、宮頸受累和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無顯著相關(guān)性。另外，已有文獻(xiàn)證實術(shù)前子宮內(nèi)膜診刮或活檢標(biāo)本與術(shù)后標(biāo)本的ER、PR表達(dá)結(jié)果一致，因此術(shù)前可根據(jù)診刮或活檢所得的子宮內(nèi)膜ER、PR表達(dá)結(jié)果估計臨床分期、組織分型及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，了解疾病的預(yù)后，制定合理的治療方案［8］。

子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展與性激素及其受體的關(guān)系密切，但仍有很多問題尚不清楚，這些問題有待深入研究，以便更好地指導(dǎo)臨床。目前，正在從分子和基因水平對ER和PR作進(jìn)一步研究，使其進(jìn)一步指導(dǎo)激素依賴型疾病的物理化學(xué)治療。

參考文獻(xiàn)

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8 陳雅卿，樓洪坤.甾體激素受體ER、PR表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究.腫瘤防治雜志，2002，9(5):478-479.