介入化療栓塞聯(lián)合放療在晚期宮頸癌治療中的價(jià)值

摘 要 目的：評(píng)價(jià)宮頸癌介入栓塞化療聯(lián)合放療治療晚期宮頸癌應(yīng)用價(jià)值。方法：選3～4期宮頸癌患者73例，先行介入化療栓塞術(shù)及術(shù)后1周放療，栓塞劑采用明膠海綿和(或)碘油。結(jié)果：患者1、3年生存率均明顯高于文獻(xiàn)報(bào)道的動(dòng)脈、靜脈加放療。結(jié)論：晚期宮頸癌介入栓塞化療聯(lián)合放療治療效果明顯優(yōu)于動(dòng)脈、靜脈化療聯(lián)合放療，是晚期宮頸癌治療有效手段。

關(guān)鍵詞 宮頸癌 介入 化療 栓塞

宮頸癌是婦科最常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)現(xiàn)時(shí)相當(dāng)部分已是晚期，失去了手術(shù)的機(jī)會(huì)。經(jīng)典觀念認(rèn)為放療為晚期宮頸癌的首選方法，由于受盆腔外腫瘤轉(zhuǎn)移等影響，晚期宮頸癌放射治療的五年生存率近20年來(lái)沒(méi)有明顯提高［1］。因此，美國(guó)國(guó)立癌癥研究所提出，凡采用放射治療的宮頸癌患者都應(yīng)同時(shí)接受化療，以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療已經(jīng)成為中晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。而全身化療肝腎毒性較大，患者難以耐受。而介入治療是直接進(jìn)行大劑量化療藥物灌注并栓塞后，化療藥物聚集于靶器官。難以進(jìn)入外周代謝，不但可以長(zhǎng)時(shí)間，高濃度作用于癌腫組織，且不良反應(yīng)小。60年代以來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者為提高腫瘤部位藥物濃度重點(diǎn)研究了局部給藥途徑，由于盆腔惡性腫瘤的血供多來(lái)自髂內(nèi)動(dòng)脈而且髂內(nèi)動(dòng)脈灌注的區(qū)域較為集中，因此經(jīng)髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療可使子宮、陰道及宮旁組織獲得較高的藥物濃度具有高效性和靶向性［2］。動(dòng)脈灌注后癌組織的藥物峰值濃度是靜脈化療的1.5倍，藥時(shí)曲線下面積為靜脈化療的1.37倍，這說(shuō)明動(dòng)脈灌注化療優(yōu)于靜脈化療［3］。在一定范圍內(nèi)藥物濃度增加1倍，殺傷腫瘤細(xì)胞的作用增加10倍。并且藥物濃度和作用時(shí)間相比較藥物濃度更為重要［4］。本研究旨在探討介入治療+外放療在中晚期宮頸癌綜合治療中的應(yīng)用。

資料與方法

2002年4月～2007年12月收治宮頸癌患者73例，年齡35～63歲，平均年齡46.3歲。按照FIGO(2000年)宮頸癌分期標(biāo)準(zhǔn)：3期38例，4期35例；病理類(lèi)型：鱗癌65例，腺癌8例。所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)，臨床資料完整，血常規(guī)、肝腎功能及心肺功能均正常。所有患者均采用介入加放療。

治療方法：介入栓塞化療應(yīng)用Seldinger's技術(shù)，將5F Cobra導(dǎo)管選擇性插入兩側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈避開(kāi)臀上動(dòng)脈，分別灌注稀釋后的順鉑(DDP)40mg、博來(lái)霉素(BLM)20mg，長(zhǎng)春新堿1mg，再超選擇至子宮動(dòng)脈造影：69例為乏血供，其中鱗癌65例，腺癌4例；4例為全部腺癌，對(duì)于乏血供明膠海綿微粒+明膠海綿條栓塞，以栓塞后造影見(jiàn)腫瘤血管基本消失為止，富血供用2～3ml碘油+明膠海綿條栓塞，也以栓塞后造影見(jiàn)腫瘤血管基本消失為止，同法對(duì)側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈注入等量化療藥物。化療藥物總量：DDP 80mg，BLM 40mg，長(zhǎng)春新堿2mg，拔管后加壓包扎穿刺部位，平臥24小時(shí)，介入1周后行體外放療，劑量600cGy，每周1次，共3次。間隔1周，進(jìn)行第2周期治療介入和放療。

結(jié) 果

療效觀察：本組試驗(yàn)以1年、2年、3年患者生存率作為評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。1年70人生存，其中鱗癌63例，腺癌7例，乏血供66人，富血供4人；2年57人生存，其中鱗癌50例，腺癌7例，乏血供53人，富血供4人；3年45人生存，其中鱗癌39例，腺癌6例，乏血供41人，富血供4人。其1、2、3年生存率分別為95%，78%、62%，明顯高于牛書(shū)懷等報(bào)道晚期宮頸癌動(dòng)脈化療加放療1、3年生存率分別為84.0%、52%及靜脈脈化療1、3年生存率分別為60.0%、24.0%［5］。

不良反應(yīng)：放化療后主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)、骨髓抑制及肝功能損害，經(jīng)對(duì)癥處理后均很快消失。

討 論

目前宮頸癌的治療仍以手術(shù)和放療為主，介入新輔助化療和化療一樣不能單獨(dú)應(yīng)用，是宮頸癌綜合治療的手段之一。介入動(dòng)脈灌注化療可以減少原發(fā)灶的體積，增加腫瘤對(duì)局部治療的反應(yīng)及預(yù)防淋巴結(jié)和其他器官的微小轉(zhuǎn)移。在宮頸癌綜合治療中，以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的同步放化療較單純放療提高了宮頸癌患者的生存率，降低了死亡風(fēng)險(xiǎn)，同步放化療被認(rèn)為是中晚期宮頸癌治療的標(biāo)準(zhǔn)模式［6］。但同步放化療的嚴(yán)重不良反應(yīng)在一定程度上限制了其臨床應(yīng)用，美國(guó)國(guó)立癌癥研究所現(xiàn)已將以順鉑為基礎(chǔ)的同期放化療列為局部晚期宮頸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，而介入治療是腫瘤治療的新趨勢(shì)，化療在宮頸癌綜合治療中的作用也日益受到重視。Strecker等研究顯示，對(duì)于具有手術(shù)指征但癌組織分化不良的宮頸癌患者，術(shù)前動(dòng)脈化療可使癌組織分化降級(jí)并可殺滅癌組織周?chē)⑿∞D(zhuǎn)移灶，提高存活率。

對(duì)于本組4例富血供宮頸癌3年生存率100%，由于病例量少，盡管在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)意義，可能與應(yīng)用末梢栓塞劑，栓塞更徹底有關(guān)，是否與病理類(lèi)型有關(guān)，還需要大樣本的研究。

總之，宮頸癌介入栓塞化療聯(lián)合放療治療晚期宮頸癌效果明顯優(yōu)于靜脈化療聯(lián)合放療，并且介入化療不良反應(yīng)明顯低于全身化療，是提高腫瘤近期生存率的有效方法之一，具有極大的應(yīng)用潛力，是一種可行、有效的治療手段。

參考文獻(xiàn)

1 連利娟.林巧稚婦科腫瘤學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006.

2 王世閬，彭芝蘭，吳開(kāi)華.術(shù)前動(dòng)脈插管化療用于Ⅱ期子宮頸癌的初步探討.中華婦產(chǎn)科雜志，1987，22(1):12.

3 陳春林，譚道彩，梁立治，等.動(dòng)靜脈灌注化療子宮頸癌組織藥物濃度的比較.中華婦產(chǎn)科雜志，1995，30(5):298.

4 詹曉星.介入放射學(xué)中藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究.國(guó)外醫(yī)學(xué)·臨床放射學(xué)分冊(cè)，1989，6:327.

5 牛書(shū)懷，呂俊玲，房朝輝.晚期宮頸癌兩種治療方法的臨床分析.實(shí)用癌癥雜志，1997，12(3):224.

6 Kuzuya K.Chemoradiotherapy for uterine cancer:current status and perspectives［J］.Inl J Clin Oncol，2004，9(6):458-470.