光動力療法聯合CO₂激光治療尖銳濕疣療效觀察

摘 要 目的：觀察對比5-氨基酮戊酸光動力療法聯合CO₂激光治療尖銳濕疣和單用CO₂激光治療尖銳濕疣的優勢。方法：78例患者隨機分為聯合治療組(5-氨基酮戊酸光動力療法聯合CO₂激光)和對照組(CO₂激光治療)觀察其復發情況。結果：聯合治療組復發率10.25%。治療組復發率39.47%。差異有統計學意義。結論：5-氨基酮戊酸光動力聯合CO₂激光治療尖銳濕疣療法優于CO₂激光治療尖銳濕疣。

關鍵詞 光動力 CO₂激光 尖銳濕疣

尖銳濕疣復發率高，多需長期、反復治療。因此，如何消除處于亞臨床感染的尖銳濕疣，減少臨床復發率，一直備受關注。5-氨基酮戊酸光動力療法(ALA-PDT)是20世紀90年代出現的新的治療尖銳濕疣的方法。隨機選取2010年1～11月門診患者78例隨機分成兩組，聯合治療組(CO₂激光+ALA-PDT)和對照組(CO₂激光治療)，進行療效比較，現報告如下。

資料與方法

本組病例根據趙辯主編的《臨床皮膚病學》(第3版)醋酸白實驗陽性確診為尖銳濕疣［1］。78例患者隨機分為聯合治療組(CO₂激光+ALA-PDT)和對照組(CO₂激光治療)各39例，年齡17～66歲，男女不限。疣體分布在外生殖器部。排除標準：已知患有皮膚光過敏癥、卟啉癥或對卟啉類過敏，碘過敏，精神病、癲癇病，哺乳期或妊娠期婦女，疣體存在繼發感染，嚴重免疫功能低下。

治療方法：對照組首先對疣體及其周圍正常皮膚進行常規消毒，2%利多卡因局部浸潤麻醉，根據皮損的大小、部位及深度調節激光輸出功率進行燒灼，直至皮損完全清除為止，治療范圍超過疣體基底的1～2mm。術后于病灶部位外用金霉素軟膏。聯合治療組同上法經CO₂激光治療后6～10天進行ALA-PDT治療，每周1次，連續治療2次。治療前用滅菌生理鹽水沖洗患者外陰，然后將新配制的20%氨基酮戊酸乳膏均勻涂于原皮損處及其周圍2cm范圍，塑料薄膜封包，3小時后使用XD-635AB型光動力治療儀照射，波長635nm，輸出功率100J/cm2。

隨訪：兩組在治療結束后定期隨訪6個月，觀察復發情況及不良反應。復發患者可再次給予CO₂激光治療或ALA-PDT治療，計入復發病例。

臨床資料：采用開放隨機對照方法入選78例尖銳濕疣患者，包括初發和復發患者，聯合治療組39例，男23例，女16例，年齡34.10±12.11歲，病程59.51±51.62天；CO₂激光對照組39例，男20例，女19例，年齡32.21±11.29歲，病程60.15±48.32天；男性疣體多位于包皮、冠狀溝、尿道口、肛周，女性疣體多位于大小陰唇、后聯合、尿道口、肛周等。

結 果

兩組在CO₂激光治療后均能清除疣體。聯合治療組第1次ALA-PDT治療后有3例患者復發，這3例患者經第2次ALA-PDT治療后有2例復發，隨訪1個月時，僅1例復發(2例中的1例)。至6個月隨訪結束時，共計4例復發，復發率10.25%。CO₂激光治療后1個月有12例復發，2個月后仍有7例復發，隨訪結束時，共計15例復發，復發率39.47%。兩組復發率比較，差異有統計學意義(P＜0.01)，對復發患者給予CO₂激光治療或ALA-PDT治療，至隨訪6個月結束時均治愈。

不良反應：CO₂激光治療后均出現潰瘍，伴有糜爛、滲出、疼痛，2～3周創面愈合。ALA-PDT治療周期無特殊不良反應，僅有1例疼痛難忍，治療后1～2天局部輕度水腫，偶有燒灼感，3天左右水腫能完全消退，無糜爛、滲出等。

討 論

尖銳濕疣是臨床常見病，但高復發率一直是臨床治療難點。研究發現，尖銳濕疣復發的兩大關鍵因素與亞臨床病灶及HPV潛伏感染有關，但目前臨床上還缺乏亞臨床病灶、HPV潛伏感染的特異性診斷方法和直接治療手段。傳統的CO₂激光去除疣體后，雖然對局部疣體進行清除，但無法進一步加深或擴大治療范圍，常無法徹底清除HPV感染，這也是CO₂激光等治療后高復發率的原因之一。

ALA是體內血紅蛋白合成過程的前體物，它能靶向性地富集于增生明顯、代謝狀態高、病毒載量高和復制活躍的組織，包括臨床的、亞臨床的和浮動潛伏感染的HPV組織，然后轉化為原卟啉IX等卟啉類物質，經635nm的紅光激發后產生活性氧而殺滅增生活躍的細胞，引起HPV感染組織細胞的壞死和凋亡，起到良好的治療效果，但對正常組織疣體卻損傷輕微CO₂激光去除肉眼可見的疣體［2］，達到“點清除”的效果，而ALA-PDT去除了疣體周圍可能存在的亞臨床病灶和HPV的潛伏感染，達到“面清除”的作用［3］。

結合既往文獻報道，采用了3個階段治療尖銳濕疣的方案，即清除顯性病灶、清除隱性病灶和鞏固治療。第1階段是通過CO₂激光快速清除肉眼可見的疣體，第2階段通過2次ALA-PDT清除疣體周圍亞臨床病灶和潛伏感染，第3階段可繼續選用ALA-PDT或免疫調節劑鞏固治療，3階段治療方案治療尖銳濕疣既充分利用了CO₂激光迅速去除疣體的特點，又發揮了ALA-PDT消除亞臨床病灶和浮動潛伏感染的優勢，極大地降低了尖銳濕疣的臨床復發率，是臨床控制尖銳濕疣復發的一種有效方法。

參考文獻

1 趙辯，等.尖銳濕疣.臨床皮膚病學，2001:538.

2 Stefanaki IM，Georgiou S，Themelis GC，et al.In vivo fluorescence kinetics and photodynamic therapy in condylomata acuminata.Br J Dermatol，2003，149(5):972-976.

3 王秀麗，王宏偉，過明霞，等.光動力療法治療尿道尖銳濕疣的臨床研究.中華皮膚科雜志，2006，39(12):685-688.