摘 要 目的:探討采用米非司酮和氨甲蝶呤(MTX)聯合治療宮外孕的療效。方法:收治宮外孕患者56例,平均年齡28.3歲。未產婦21例,經產婦35例。均住院治療,治療前檢查血常規、肝腎功能,無藥物禁忌者給米非司酮片25mg,每12小時1次,空腹口服,MTX 0.4mg/kg肌肉注射,1次/日,5天1個療程,療程結束復查血β-HCG及B超,以后每3~5天復查1次,治療期間嚴密觀察血壓及腹痛,陰道出血情況,并絕對臥床休息。結果:56例患者,治愈52例,治愈率96.3%。療程結束即復查血-HCG,血-HCG下降>50%45例占80%。第1療程結束B超檢查發現包塊直徑較原來縮小1~5cm37例,17例變化不明顯。不良反應不明顯。結論:兩藥小劑量合用,以不同機制使胚胎壞死,療效較理想,治愈率96.3%且不良反應也少,僅4例患者出現口腔潰瘍,是比較理想、可靠的方法,使患者免遭手術之苦和心理上的恐懼,尤其對于要求生育的婦女更為樂觀。
關鍵詞 米非司酮 氨甲蝶呤 宮外孕
宮外孕是一種常見的婦科疾病,其發病率有逐年上升的趨勢。傳統治療為輸卵管切除。近年由于診療水平提高,藥物治療及保守性手術在臨床廣泛應用。使保留生育功能成為可能[1]。本研究采用米非司酮和氨甲喋呤(MTX)聯合治療宮外孕56例取得較滿意療效。現將結果報告如下。
資料與方法
一般資料:2006年1月~2008年5月我院收治宮外孕患者56例,年齡20~36歲,平均27.5歲。未產婦24例。其中2例因不孕癥行宮、腹腔鏡檢查治療后4~11月,11例有人工流產史,7例有藥物流產史,1例為輸卵管妊娠保守治療后3個月,3例無特殊病史。經產婦32例,放環避孕21例,避孕套避孕5,輸卵管妊娠行一側輸卵管切除術后4例,輸卵管妊娠保守治療后半年1例。并符合以下條件:①患者無明顯急腹癥癥狀;②B超提示附件區包塊≤3cm;③血 -HCG<2000U L;④患者一般情況良好,血流動力學穩定;⑤自愿采用此方法治療。
方法:56例患者均住院治療,治療前檢查血常規、肝腎功能,無藥物禁忌者給米非司酮片25mg,每12小時1次,空服口服,MTX 0.4mg/kg肌肉注射,1次/日,5天1個療程,療程結束復查血-HCG及B超,以后每3~5天復查1次。治療期間密切觀察血壓、腹痛及陰道流血情況,并絕對臥床休息。
治愈標準:自覺癥狀減輕或消失,第5天監測血-HCG,如下降,以后每3~5天復查1次血-HCG,直到正常水平,同時B超觀察附件包塊縮小情況。
結 果
治療結果:符合條件的56例患者,治愈52例,治愈率96.3%。2例在治療后第5天未遵醫囑下床活動后腹痛加劇。2例用藥1個療程后血-HCG上升。附件包塊增大,均予腹腔鏡手術治療。
血清-HCG變化:療程結束即復查血-HCG,血-HCG下降>50%45例占80%。療程結束第5天復查血-HCG,血-HCG在正常范圍41例,于治療后8~15天降至正常3例。血-HCG療程結束后均有不同程度下降(15%~50%)4例,無明顯下降2例,給第2個療程20天左右血-HCG降至正常,長達25~30天血-HCG降至正常2例。
B超觀察:患者于第1個療程結束B超檢查發現包塊直徑較原來縮小1~5cm37例,17例變化不明顯。2例附件包塊增大,腹腔內大量液性暗區(手術治療)。第10天復診時包塊直徑明顯縮小1.2cm。第20天復診時28例患者包塊消失,第30天復診時24例患者存在萎縮包塊。
不良反應:用藥期間患者無消化道不適反應,用藥前后血常規、血小板、肝腎功能無明顯改變。僅4例患者第2個療程結束出現口腔潰瘍。
討 論
米非司酮是一種受體水平的新型抗孕酮藥物,通過凋亡基因fas轉錄及翻譯途徑介導,調節凋亡基因BAX表達增加,從而促進絨毛合體滋養細胞、蛻膜間質、腺上皮細胞的凋亡[2]。因此可以用米非司酮治療異位妊娠。
MTX是一種對滋養細胞高度敏感的抗代謝類化療藥物,抑制二氫葉酸還原酶,是二氫葉酸不能轉為四氫葉酸,使脫氧核苷酸的合成受阻,而影響DNA的合成,阻止細胞分裂、繁殖,從而使胚胎死亡,絨毛壞死[3]。
米非司酮的不良反應表現為惡心、嘔吐及肝功能損害,MTX的不良反應表現為白細胞和血小板下降,口腔及胃腸道潰瘍性黏膜炎及腹瀉。兩藥小劑量合用,以不同機制使胚胎壞死,療效較理想,治愈率96.3%與袁令芹等[4]臨床觀察結果(單用米非司酮治愈率97.44%單用MTX治愈率93.75%)無明顯差異,且不良反應也少,僅4例患者出現口腔潰瘍,是一個比較理想、可靠的方法,使患者免遭手術之苦和心理上的恐懼,尤其對于要求生育的婦女更為樂觀。邢淑敏等[5]報道異位妊娠手術治療后,血-HCG降至正常水平約需4天,用藥保守治療則下降過程較慢,和個體差異有關。文獻報道與本文結果無明顯差異,即血-HCG初值較低者,恢復正常時間較短,反之。則需較長時間,未能追蹤,還有待于在臨床實踐中進一步探討。
參考文獻
1 柯應蔓,主編.臨床婦科學.天津:天津科學技術出版社,1992:521.
2 張月蓮,陳貴安,劉以訓,等.正常與藥物流產絨毛蛻膜組織細胞凋亡及相關基因的表達.中華婦產科雜志,2002,37:220-222.
3 楊曉燕.氨甲喋呤保守治療異位妊娠40例分析.河北醫藥,2000,22:208.
4 袁令芹,郝俊秀.米非司酮治療未破裂異位妊娠臨床觀察.先打婦產科進展,1999,8:389-390.
5 邢淑敏,劉惠敏,異位妊娠手術前后HCG水平.中華婦產科雜志,1989:24-301.