阿德福韋酯不同時機聯合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙肝肝纖維化的療效比較

摘 要 目的：比較ADV不同時機聯合復方鱉甲軟肝片治療CHB肝纖維化的療效。方法：兩組ADV治療1年，A組24例、B組17例分別在療程前、后6個月聯合復方鱉甲軟肝片。結果：治療后總有效率A組顯著高于B組(P＜0.05)，A組治療6個月獲得病毒學應答者顯著高于未獲得應答者(P＜0.05)。結論：CHB患者獲得ADV病毒學應答后聯合復方鱉甲軟肝片治療抗肝纖維化療效更佳。

關鍵詞 復方鱉甲軟肝片 阿德福韋酯 肝纖維化 肝炎 乙型 慢性

2009年9月～2010年12月對慢性乙型肝炎(CHB)患者在阿德福韋酯(ADV)治療過程中不同時機聯合復方鱉甲軟肝片治療的抗肝纖維化療效進行了觀察，現報告如下。

資料與方法

本組CHB患者，診斷符合2000年西安會議修定的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標準，肝纖維化的分期診斷均經肝組織學證實。同時符合以下標準：①血清HBV DNA、HBeAg均陽性，ALT＞正常值上限2倍。②排除其他肝炎病毒，巨細胞、EB病毒重疊感染，失代償期肝硬化，自身免疫性肝病，肝癌患者，妊娠或哺乳期婦女；排除半年內應用過抗肝纖維化、抗病毒或免疫調節劑。共納入41例，男31例，女10例，年齡18～65歲，平均40.2歲。隨機分為A組24例、B組17例兩組，兩組性別、年齡、病程、生化學、病毒學及肝纖維指標均有可比性(P＞0.05)。

治療方法：兩組均服用ADV片(批號H20050803)10mg/日，12個月；A、B組分別在療程前、后6個月聯合復方鱉甲軟肝片4片/次，3次/日治療。兩組均不給予其它藥物治療。

觀察指標：治療前、后進行肝穿刺活體組織病理學檢查，觀察肝纖維化分期變化。

療效判定：采用metavir系統進行肝組織學評估，肝纖維化分期減退≥2期顯效，減退1期有效，分期無減退或增加無效，總有效率=(顯效例數+有效例數)/治療總例數×100%。

統計學分析：應用SPSS10.0軟件進行X2檢驗。

結 果

治療后總有效率比較：A組顯著高于B組(P＜0.05)，A組治療6個月時獲得病毒學應答者顯著高于未獲得者(P＜0.05)及B組(P＜0.01)，A組治療6個月時未獲得病毒學應答與B組比較差異無顯著性(P＞0.05)。

不良反應：兩組療程中均無嚴重不良事件發生，耐受性均良好。

討 論

肝纖維化是多種慢性肝損傷發展為肝硬化的共同病理過程，它是可逆而肝硬化是不可逆病變，CHB肝纖維化較其他肝纖維化進展快［1］。ADV抗HBV治療出現生化、病毒學應答仍可發生肝纖維化。因此，抗纖維化治療對CHB有重要意義。復方鱉甲軟肝片是我國SFDA首個批準用于肝纖維化治療的中成藥，它是由君藥鱉甲，臣藥赤芍、當歸、三七、佐藥黃芪、黨參、冬蟲夏草、連翹、板藍根、紫河車，使藥莪術組成，具有軟堅散結之功效。它能夠減少肝內組織TIMPs的表達，從基因水平上誘導多種MMPs的生成并增加其活性，具有抑制HSC活化與增殖、ECM的過渡沉積及與肝硬化有關的細胞因子TGF-等的作用［2］。單用復方鱉甲軟肝片治療由于未能清除HBV而使其抗肝纖維化療效在停藥后難以維持，而抗病毒同時進行抗纖維化治療，活化的HSC具有抑制T細胞活化作用，不利于病毒清除［3］，因此在HBV進展中何時進行抗纖維化治療最恰當尚無定論。國內學者對復方鱉甲軟肝片抗肝纖維化的療效報道組織學證據較少，而本資料肝纖維化分期均經組織學證實。

本資料顯示，治療后總有效率A組顯著高于B組(P＜0.05)，A組治療6個月時獲得病毒學應答者顯著高于未獲得者(P＜0.05)及B組(P＜0.01)，表明CHB患者獲得ADV病毒學應答后加用復方鱉甲軟肝片治療抗肝纖維化療效更佳。但需增加病例數量進一步研究。

參考文獻

1 陸倫根，增民德.肝纖維化非創傷性診斷.中華肝臟病雜志，2006，14(3):210-211.

2 趙景民，周光德，李文淑，等.復方鱉甲軟肝片抗肝纖維化機制的實驗研究［J］.解放軍醫學雜志，2004，29(7):560-562.

3 蔡衛民.肝纖維化研究若干進展［J］.臨床肝膽病雜志，2006，22(3):167-170.