沙利度胺治療套細(xì)胞淋巴瘤1例

[摘要] 套細(xì)胞淋巴瘤屬于非霍奇金淋巴瘤的一種特殊類(lèi)型，目前無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，化療療效差，預(yù)后不良。沙利度胺作為一種血管生成抑制劑，已在治療難治性多發(fā)性骨髓瘤方面取得良好的效果。本文對(duì)1例套細(xì)胞淋巴瘤患者使用沙利度胺治療后獲得了一定的效果，改善了MCL患者的生存質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 沙利度胺；套細(xì)胞淋巴瘤

[中圖分類(lèi)號(hào)] R733 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2011）31-131-02

Treatment on 1 Case of Mantle Cell Lymphoma with Thalidomide

YE Zhenkai

Department of Radiation，Guangxi Minorities Hospital，Nanning 530001，China

[Abstract] As a special pathological type of non-Hodgkin′s lymphoma（NHL），there is no standard therapeutic schedule on Mantle cell lymphoma（MCL）at present and the curative efficacy of chemotherapy and prognosis are very poor. It has been proved that as one of angiogenesis inhibitors，thalidomide is effective therapeutically to the patients with intractable multiple myeloma. This review is to briefly discuss the advancement in the research of the thalidomide application to solid tumor. In this review，treatment with thalidomide can gain good therapeutic effect and might improve the quality of life on 1 MCL patient.

[Key words] Thalidomide；Mantle cell lymphoma

套細(xì)胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）是一種特殊臨床病理表現(xiàn)的B細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin′s lymphoma，NHL），有較多侵襲性淋巴瘤的特點(diǎn)。當(dāng)前治療MCL最佳的方案仍無(wú)定論，常規(guī)化療后不能根治，其無(wú)病生存及總生存期較短。近年研究發(fā)現(xiàn)，沙利度胺具有抗血管生成及調(diào)節(jié)免疫等作用，已成為復(fù)發(fā)和難治性骨髓瘤標(biāo)準(zhǔn)治療的一部分。沙利度胺用于治療非霍奇金淋巴瘤在國(guó)內(nèi)外也有少量研究，并獲得較滿意的治療效果。我們使用沙利度胺治療1例套細(xì)胞淋巴瘤患者，取得一定療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 病例資料

患者，男性，60歲，因套細(xì)胞淋巴瘤化療后6年余入院。患者于2002年4月因頸部及雙腋腫物行頸部淋巴結(jié)活檢，病理確診為非霍奇金淋巴瘤（套細(xì)胞型），先后給予CHOP+VP16（阿霉素+環(huán)磷酰胺+長(zhǎng)春新堿+潑尼松+依托泊苷）方案化療7周期及DHAP（順鉑+阿糖胞苷+地塞米松）方案化療8周期，腫大淋巴結(jié)未完全消退。后反復(fù)復(fù)發(fā)。2006年起給予強(qiáng)的松維持治療，1次/d，每次2片，病情尚平穩(wěn)。多次復(fù)查胸部CT及腹部CT均未見(jiàn)縱隔或腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)腫大，骨髓穿刺常規(guī)檢查正常。2008年9月發(fā)現(xiàn)雙頸部淋巴結(jié)增大，再次予頸部淋巴結(jié)活檢病理證實(shí)非霍奇金淋巴瘤（套細(xì)胞型）。多次行血常規(guī)檢查：WBC（50～80）×109/L，淋巴細(xì)胞分類(lèi)90%以上。腹部B超示腹主動(dòng)脈旁有新出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大。胸部CT回報(bào)：縱隔窗示縱隔內(nèi)見(jiàn)多個(gè)小淋巴結(jié)，左腋窩見(jiàn)多個(gè)軟組織結(jié)節(jié)影，最大直徑約2.7～2.0cm。骨髓像示：①粒紅系明顯受抑；②淋巴細(xì)胞增生異常活躍，占95.5%，這類(lèi)細(xì)胞體積中等或偏小，胞質(zhì)少，核染色緊密，核仁不明顯，核多有凹陷、切跡；③全片核細(xì)胞可見(jiàn)，血小板少見(jiàn)，散在分布。考慮套細(xì)胞淋巴瘤累及骨髓，病情進(jìn)展，當(dāng)時(shí)患者不同意再次化療。于2008年10月使用沙利度胺+地塞米松方案治療，沙利度胺開(kāi)始用150mg/d，3～4d后漸加量至400mg/d，地塞米松40mg/d，靜滴，連用4d后改口服，10mg/d，1個(gè)月為1個(gè)療程，共4個(gè)療程。第1療程結(jié)束后頸部及雙腋窩淋巴結(jié)開(kāi)始縮小，第3療程開(kāi)始復(fù)查血常規(guī)WBC降至（10～20）×109/L，淋巴細(xì)胞分類(lèi)61%～72%。4個(gè)療程結(jié)束后淋巴結(jié)較前明顯縮小，復(fù)查血常規(guī)各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常。骨髓像示：①粒系占20%，各階段均見(jiàn)，細(xì)胞形態(tài)無(wú)明顯特殊；②紅系占33%，以中晚幼紅為主；③淋巴細(xì)胞占45%，其中瘤細(xì)胞占11.5%，其余為成熟型。患者治療過(guò)程無(wú)明顯不適反應(yīng)，第４療程結(jié)束后繼續(xù)沙利度胺300mg/d+地塞米松10mg/d維持治療，患者病情穩(wěn)定，至今存活。

2 討論

套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）作為一種獨(dú)立的NHL類(lèi)型在1992年首次被提出[1]。MCL對(duì)治療反應(yīng)較差，其中位生存時(shí)間大約為3～5年，因此人們不斷探索使用新的藥物。沙利度胺作為腫瘤壞死因子（TNF-α）抑制劑，可以抑制腫瘤血管生成，同時(shí)刺激T細(xì)胞和骨髓基質(zhì)細(xì)胞（IL-6）增殖，抑制中性粒細(xì)胞趨化作用，降低單核細(xì)胞的吞噬作用，具有抗血管生成和免疫調(diào)節(jié)雙重作用，從而改變了腫瘤所處的微環(huán)境，起到抗腫瘤作用。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤微環(huán)境在NHL的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，這為NHL的治療提供了一個(gè)新的方向，同時(shí)也奠定了沙利度胺治療NHL的理論基礎(chǔ)。沙利度胺的抗腫瘤作用已經(jīng)在很多臨床和基礎(chǔ)試驗(yàn)中得到了證實(shí)，Kaufmann等[2]用沙利度胺聯(lián)合利妥西單抗治療16例難治復(fù)發(fā)的MCL患者，結(jié)果總反應(yīng)率為81%，完全緩解率為31%，3年無(wú)病生存時(shí)間為20.4個(gè)月，3年生存率為75%，此方案與傳統(tǒng)的化療方案相比在CR率、3年無(wú)病生存時(shí)間、3年生存率方面都有明顯的提高，且毒副反應(yīng)小。常見(jiàn)不良反應(yīng)為深靜脈血栓、皮疹、便秘、嗜睡及神經(jīng)病變。國(guó)內(nèi)的研究也有類(lèi)似的結(jié)果，沈文香等[3]認(rèn)為沙利度胺聯(lián)合MINE方案為難治性侵襲性NHL的有效挽救治療方案之一，總有效率明顯高于單純化療，其不良反應(yīng)可以耐受，值得臨床進(jìn)一步推廣；王亞蘭等[4]利用沙利度胺聯(lián)合CHOP方案治療52例侵襲性NHL，結(jié)果沙利度胺聯(lián)合CHOP方案治療侵襲性NHL，不良反應(yīng)可以耐受，且在緩解率及生存期方面均優(yōu)于單純化療組。目前單藥沙利度胺的療效報(bào)道存在個(gè)體差異，Damaj等[5]報(bào)道了2例自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）后復(fù)發(fā)的MCL患者單獨(dú)應(yīng)用沙利度胺，沙利度胺劑量分別為（200～500）mg/d和100mg/d持續(xù)服用，二者均取得了較好的緩解，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，至報(bào)道時(shí)療效已分別維持19個(gè)月和12個(gè)月。Wilson等[6]報(bào)道1例多次復(fù)發(fā)的MCL患者，曾應(yīng)用包括利妥昔單抗在內(nèi)的化療無(wú)效，后來(lái)服用沙利度胺800mg/d取得了非常好的部分緩解，療效維持達(dá)6個(gè)月。但與前二者不同，Pro等[7]應(yīng)用單藥沙利度胺治療復(fù)發(fā)難治淋巴瘤的試驗(yàn)中，沙利度胺中位劑量400mg/d，3例MCL患者均無(wú)反應(yīng)。由此看出，單藥沙利度胺的療效仍存在不確定性，有待進(jìn)一步的探討。本文1例淋巴瘤屬于復(fù)發(fā)難治病例，已行2個(gè)不同一線標(biāo)準(zhǔn)方案化療，效果均不佳，病情進(jìn)展，使用沙利度胺聯(lián)合地塞米松治療后，獲得部分緩解，且耐受性好，能改善患者的生存質(zhì)量，但因時(shí)間尚短，病例數(shù)少，不排除個(gè)體敏感性差異問(wèn)題，長(zhǎng)期療效及明確療效也有待觀察。

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[4] 王亞蘭，孟令茹，于煥欣. 沙利度胺聯(lián)合CHOP方案治療侵襲性非霍奇金淋巴瘤臨床對(duì)照研究[J]. 白血病·淋巴瘤，2010，19（2）：82-83.

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[7] Pro B，Younes A，Albitar M，et al. Thalidomide for patient with recurrent lymphoma[J]. Cancer，2004，100（6）：1186-1189．

（收稿日期：2011-08-31）