人免疫球蛋白治療時(shí)間對(duì)川崎病療效的臨床觀察

摘 要 目的：探討人免疫球蛋白在川崎病治療中對(duì)心肌損害的影響。及不同給藥時(shí)間對(duì)治療效果的影響。方法：對(duì)確診為川崎病的患兒與同期患上呼吸道感染的患兒治療前后血中MMP-9、ES等的變化進(jìn)行了臨床對(duì)比研究。結(jié)果：川崎病患兒急性期血清MMP9、ES質(zhì)量與濃度及sCRP、血沉、血小板均較對(duì)照組兒童顯著增高（P＜0.05）。A（早期治療組）、B（5～7天治療組）組之間治療后sCRP、血沉及血小板無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），MMP9及ES的質(zhì)量與濃度存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。結(jié)論：MMP-9及ES水平與川崎病患兒冠狀動(dòng)脈損害存在相關(guān)性，可將其作為川崎病冠脈損害的檢測(cè)指標(biāo)。

關(guān)鍵詞 川崎病 人免疫球蛋白 基質(zhì)金屬蛋白酶-9 E-選擇素

為探討人免疫球蛋白在川崎病治療中對(duì)心肌損害的影響，不同給藥時(shí)間對(duì)治療效果的影響。對(duì)2008年12月～2010年6月確診為川崎病的患兒與同期患上呼吸道感染的患兒進(jìn)行了臨床對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

本組川崎病患兒26例為治療組（A、B組），平均年齡3.5±1.3歲，其中男17例，女9例。同期患上呼吸道感染的患兒15例為對(duì)照組（C組），平均年齡3.8±1.4歲，男15例，女10例。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用日本川崎病研究組第4次修訂的川崎病診斷標(biāo)準(zhǔn)：⑴根據(jù)臨床表現(xiàn)，并排除其他疾病，下列6項(xiàng)中具有5項(xiàng)即可成立診斷。①持續(xù)發(fā)熱5天以上。②雙側(cè)結(jié)合膜充血。③多形性紅斑。④口唇發(fā)紅，草莓樣舌；口腔及咽部粘膜彌漫性充血。⑤急性期手掌與足底充血、硬結(jié)性水腫，恢復(fù)期指尖開始脫皮。⑥急性非化膿性頸部淋巴腫大。⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：排除先天性心臟病、心肌炎及引起發(fā)熱的傳染病、嚴(yán)重感染敗血癥患兒。分組：共分3組，病例組（A、B組），①A組：5天內(nèi)接受免疫球蛋白者，共8例；②B組：5～7天接受免疫球蛋白者，共18例。③C組：對(duì)照組共15例，3組間臨床一般資料無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

儀器及方法：標(biāo)本的采集： 標(biāo)本均采集靜脈血，所有研究對(duì)象均于清晨空腹采血6～8ml，分別置干燥管2管、抗凝管2管。干燥管1管離心分離后取血清至于-80℃冰箱保存，統(tǒng)一使用人MMP9及ES試劑盒（RB原裝進(jìn)口ELISA試劑盒）檢測(cè)血清中ES（E-選擇素）、MMP9（基質(zhì)金屬蛋白酶-9）。其余血樣立即送檢查sCRP（超敏C反應(yīng)蛋白）（采用免疫散射比濁法測(cè)定，使用Dade Behring Marburg GmbH生產(chǎn)的高敏C反應(yīng)蛋白測(cè)定試劑盒）、血沉、血常規(guī)。治療前A、B患兒組做心臟B超觀察冠狀動(dòng)脈病變情況（CAL）。其他處理：A、B兩組均給予阿司匹林常規(guī)治療，有肺部感染時(shí)予以抗感染治療。收集患兒組與對(duì)照組治療前血清ES、MMP9及sCRP、血沉、心臟B超檢查結(jié)果，并在治療后5～7天對(duì)治療組患兒再次采集血標(biāo)本，進(jìn)行ES及MMP9的檢測(cè)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用t檢驗(yàn)，雙側(cè)P＜0.05。

結(jié) 果

A、B組患兒急性期血清MMP9、ES質(zhì)量與濃度及sCRP、血沉、血小板均較對(duì)照組兒童顯著增高（P＜0.05）。見表1。

A、B組患兒治療后血清MMP9、ES質(zhì)量與濃度及sCRP、血沉、血小板均較治療前顯著降低（P＜0.01）。A、B兩組之間治療后sCRP、血沉及血小板無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；MMP9及ES的質(zhì)量與濃度存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），見表2。

A組患者丙種球蛋白使后持續(xù)發(fā)熱時(shí)間長(zhǎng)于B組（6.0±1.0 VS 2.6±1.1，P＜0.001），總發(fā)熱時(shí)間（8.3±3.3VS8.0±4.5，P0.930）及冠脈病發(fā)生率無(wú)顯著差異。A組中有1例患兒存在2次用藥情況。

討 論

川崎病（KD）是一種病因未明的全身血管炎性綜合征，發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)，已成為兒童后天性心臟病的主要病因。GAVIN等通過(guò)對(duì)死于川崎病急性期冠脈瘤的患兒研究發(fā)現(xiàn)，損傷冠脈結(jié)構(gòu)完整性破壞^［2］，彈力纖維層斷裂成片狀分布，伴大量浸潤(rùn)增殖的炎性細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等。另有研究顯示，血管壁細(xì)胞外基質(zhì)的加速降解也與MMPs激活和（或）與其組織抑制物的平衡被破壞有關(guān)^［3］。本研究發(fā)現(xiàn)川崎病患兒較對(duì)照組患兒MMP-9及ES水平明顯升高，由于川崎病患兒組與對(duì)照組之間一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且均表現(xiàn)為發(fā)熱，但川崎病患兒存在冠狀動(dòng)脈損害，故提示MMP-9及ES水平與川崎病患兒冠狀動(dòng)脈損害存在相關(guān)性，可將其作為川崎病冠脈損害的檢測(cè)指標(biāo)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)川崎病患兒A組應(yīng)用人免疫球蛋白雖然較B組早，但用藥后發(fā)熱持續(xù)時(shí)間較B組長(zhǎng)，有1例患兒存在2次用藥的情況。且MMP-9及ES下降的程度較B組小。不同時(shí)間給與川崎病患兒人免疫球蛋白治療后參與冠脈損害的酶學(xué)指標(biāo)變化存在組間差異，得出可能于5～7天給予免疫球蛋白能夠最大程度發(fā)揮其抑制冠脈免疫損害的作用。川崎病患兒過(guò)早用藥可能對(duì)于川崎病免疫機(jī)制的影響作用不能達(dá)到最佳的效果，故臨床癥狀緩解較慢。但由于該組病例數(shù)量偏少，故尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行觀察，以更好地利用醫(yī)療資源及提高臨床療效。

參考文獻(xiàn)

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