奧美拉唑聯合三種抗生素10天序貫根治幽門螺桿菌臨床觀察

摘 要 目的：探討幽門螺桿菌（Hp）感染的相關性疾病。應用奧美拉唑聯合3種抗生素10天序貫根除治療HP的臨床效果。方法：將2008年8月～2010年12月接受治療，同時愿意隨訪的150列HP陽性患者隨機分兩組，A組75例，采用奧美拉唑+克拉霉素+阿莫西林+左氧氟沙星序貫治療10天，B組75例為對照組，采用奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素治療10天。結果：治療后復查HP根治率兩組有顯著差異（P＜0.05）。結論：臨床癥狀緩解均明顯，無顯著差異。

關鍵詞 奧美拉唑 聯合三種抗菌藥物10天序貫方法 根治HP

PPI或鉍劑加上兩種抗菌藥治療HP感染的相關性疾病已達成共識^［1］，但近年來發現根治率下降至80%以下，為尋求新的根治策略，嘗試10天序貫療法，取得了較滿意的結果。

資料與方法

本組150例均是經過胃鏡活檢標本快速尿素酶試驗或C¹⁴呼氣試驗證實為HP陽性且治療后接受復查的，其中男88例，女62例。年齡15～70歲，平均52歲。胃鏡活檢標本快速尿素酶試驗陽性102例，其中胃潰瘍（GU）15例，十二指腸球部潰瘍（DU）38例。家屬C¹⁴呼氣試驗檢查陽性的48例。入組病例均自愿參加。將其平均分為兩組，兩組在性別、年齡、疾病分類上無明顯差別。A組為奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+左氧氟沙星序貫治療10天；B組為奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素治療10天。

治療方法：150例均門診治療，無藥物過敏史，藥物為門診藥房或零售藥店提供。A組：前五天奧美拉唑20mg，2次/日+阿莫西林1.0g，2次/日+克拉霉素0.5g，2次/日；后5天，奧美拉唑20mg，2次/日+克拉霉素0.5，2次/日+左氧氟沙星0.3g，2次/日；B組，奧美拉唑20mg，2次/日+阿莫西林1.0g，2次/日+克拉霉素0.5g，2次/日，共10天。DU繼續奧美拉唑口服治療6周，GU繼續奧美拉唑口服治療8周，療程結束行胃鏡檢查及C¹⁴呼氣試驗檢查。其余病例均于根治后1個月復查C¹⁴呼氣試驗。

療效判定標準：觀察癥狀緩解及胃鏡下潰瘍愈合情況；HP檢測結果。癥狀完全緩解為顯效；癥狀緩解明顯為有效；癥狀緩解不明顯或加重為無效；癥狀緩解有效率（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。潰瘍愈合評價標準：潰瘍消失為有效，潰瘍存在無效。Hp檢測標準：Hp陰性有效，Hp陽性無效。

結 果

兩組治療前后癥狀改善均是明顯的，兩組之間比較無明顯差異（P＞0.05），見表1、2。

潰瘍患者愈合情況：胃鏡復查53例潰瘍全部消失，有效率100%。

Hp根除情況：A組僅有3例陽性，根除率96%，對照組B組有15例陽性，根除率80%（P＜0.05）。

藥物不良反應：兩組有12例于服藥早期出現不同程度消化道癥狀加重，囑飯后服用，癥狀緩解，無過敏及中途退出。

討 論

大量研究已證明Hp感染是引起慢性胃炎、消化性潰瘍、上消化道腫瘤的主要原因。Hp在DU中的檢測率高達95%～100%。GU中70%～85%。多年內鏡下觀察Hp感染的胃黏膜變化，90%以上胃黏膜不同程度出現粗糙、顆粒感、結節感、甚至水皰樣變化。對部分Hp感染的家屬做C¹⁴呼氣試驗檢測，發現家屬感染率高，有明顯的類聚現象。把48例Hp陽性的家屬一并納入治療，減少了交叉感染的機會，提高了根治率。

由于在pH值較低的環境中大多數抗生素活性降低，不能穿透黏液層到達細菌，因此對Hp感染不易根除。治療中應用PPI降低了胃酸，提高胃內pH值，從而提高抗生素的活性。隨著對Hp的治療，耐藥率迅速上升，阿莫西林達0～2.7%，甲硝唑達30%以上，克拉霉素達5%～40%。傳統的治療根治率下降，序貫療法比傳統三聯療法取得更好療效的機制，目前還不甚明確。初步研究提示，前5天誘導期采用的阿莫西林不僅本身能夠消滅Hp，而且還能減少患者的細菌負荷量，從而增加細菌對克拉霉素的敏感性。這是因為細菌可能形成克拉霉素的泵出通道，該通道能夠快速將藥物泵出細菌體外。因此，有學者推測阿莫西林可以破壞細菌細胞壁，從而防止形成克拉霉素泵出通道。左氧氟沙星是氟喹諾酮類抗生素，其抗菌譜覆蓋了革蘭陽性菌，革蘭陰性菌及厭氧菌，抗菌普更廣，對β內酰胺類和大環內酯類抗生素耐藥的細菌亦有效。PPI聯合阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星10天序貫治療，提高了Hp的根治率。

總之，通過兩組對照治療比較發現，兩組治療在消化道癥狀改善，潰瘍愈合均是有效的，無明顯統計學差異；在Hp轉陰上，A組根治率96%，對照組B組80%，P＜0.05有顯著的差異。這說明10天序貫療法優于常規的根治療法。本組中潰瘍愈合率高，可能與所選病例單純有關。本試驗中所用藥物價格經濟、服藥依從性好，值得在基層醫院推廣。

參考文獻

1 張萬岱，蕭樹東，胡伏蓮，等.幽門螺桿菌共訓（2003，安徽桐城）.中華消化雜志，2004，24:126-137.