成人隱匿性自身免疫性糖尿病20例臨床觀察

摘 要 目的：探討成人隱匿性自身免疫性糖尿病（LADA）的臨床特點。方法：總結20例LADA患者的臨床資料和實驗室指標。結果：LADA患者起病年齡范圍廣，易以酮癥首發。部分LADA患者體形肥胖，可伴有血脂異常、高血壓病。LADA患者血漿基礎胰島素水平低于正常。胰島β細胞自身抗體谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）陽性率較高。每日應用胰島素劑量差別大。結論：LADA患者需要胰島素治療，對于伴有MS胰島素抵抗者，需聯合應用改善胰島素敏感性的藥物，糾正血脂異常非常有效。

關鍵詞 成人隱匿性自身免疫性糖尿病 谷氨酸脫羧酶抗體 代謝綜合征 B細胞功能

我們于2008年3月～2011年3月收治成人隱匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者20例，現對其臨床資料進行分析，旨在探討LADA的臨床特點。

資料與方法

一般資料：LADA患者20例，年齡25～65歲；病程0～8年。納入標準：符合1999年WHO糖尿病診斷標準，起病年齡≥15歲，且排除繼發性糖尿病。合并原發性甲狀腺功能減退癥1例，合并甲狀腺功能亢進1例，體重指數（BMI）＞25.12例，伴血脂異常6例，伴高血壓病3例。

根據是否存在MS將20例LADA患者分為MS+亞組及MS-亞組。同時選擇同期住院的與之匹配的2型糖尿病患者50例作為2型糖尿病組。代謝綜合征判斷標準參照IDF2005的診斷標準：①收縮壓（SDP）≥130mmHg或舒張壓（SDP）≥85mmHg或已開始藥物治療。②TG升高≥1.7mmol/L或已開始藥物治療。③高密度脂蛋白膽固醇降低，男＜1.03mmol/L，女＜1.29mmol/L，或已開始藥物治療。④空腹血糖≥5.6mmol/L或已診斷為2型糖尿病。中心性肥胖加上以上4項指標中的任何2項即可診斷。肥胖判斷標準：根據BMI＞25.0者為肥胖。高血壓判斷標準：①SBP≥140mmHg和DBP≥90mmHg。②正在服用降壓藥物者。③排除繼發性高血壓。凡滿足①+③或②+③者診斷為原發性高血壓。

方法：分別對兩組患者C肽水平及GADA水平進行檢測，采用放射免疫法測定（C肽正常值：0.8～4.0μg/L）。TG、HDL分別采用氧化酶法和直接法測定。

統計學處理：計量資料采用X±S表示，計數資料用率表示，組間比較用t檢驗。

結 果

兩組各指標比較，見表1。

討 論

LADA本質上屬于1型糖尿病，1997年WHO將LADA歸屬于1型糖尿病的亞型（自身免疫性緩慢進展型）。目前認為LADA是在遺傳易感的基礎上由環境因素的觸發引起的胰島β細胞自身免疫性損害所致，其發病過程在臨床上分為兩個階段：非胰島素依賴期和胰島依賴期，與經典青少年起病的1型糖尿病不同，LADA既有胰島素缺乏，又有胰島素抵抗【sup】［1］【/sup】。

代謝綜合征是指中心性肥胖、胰島素抵抗、高血壓、糖尿病或糖耐量異常、血脂紊亂與動脈粥樣硬化性心血管疾病等不同程度集結于同一個體中，其基礎病理生理改變為胰島素抵抗。有報道，23.7%的LADA合并有代謝綜合征【sup】［2］【/sup】。

本研究顯示，伴MS的LADA患者臨床特點與不伴MS的LADA患者比較，更接近2型糖尿病患者的臨床特點，保留了更多的胰島β細胞功能。本組2例LADA伴MS患者出現了較嚴重的糖尿病慢性并發癥。MS和肥胖并非排除LADA的依據，為了早期診斷LADA患者，應該對所有糖尿病患者進行自身抗體的檢測，在諸多的自身抗體中，GADA出現時間早，持續時間長，年齡跨度大，陽性率高，檢測方便【sup】［3］【/sup】，是公認較好的診斷LADA及預測胰島功能的免疫指標。對于確診或擬診的LADA患者，應盡早干預治療，避免使用磺脲類降糖藥，盡早使用胰島素治療，以減少β細胞負荷及免疫損傷。對于伴MS者，應聯合應用改善胰島素敏感性的藥物，如雙胍類或噻唑烷二酮類藥物【sup】［4］【/sup】，以保存患者自身更多的β細胞功能。

參考文獻

1 Carlsson A，Sundkvist G，Groop L，et al.Insulin and glucagons secretion in patients with slowly progressing autoimmune diabetes （LADA）［J］.J Clin Endocrinol Metab，2000，85（1）:76-80.

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3 Savola K，Sabbah E，Kulmala P，et al.Autoantibodies associated with type diabetes mellitus persist after diagnosis in children ［J］.Diabetologia，1998，41（11）:1293-1297.

4 李霞，周智廣，黃干，等.羅格列酮與胰島素和用對LADA患者胰島B細胞功能保護作用的初步觀察［J］.中國糖尿病雜志，2003，11（4）:242-246.

表1 成人隱匿性自身免疫性糖尿病與2型糖尿病患者各指標比較（X±S）

注：與LADA MS-組相比，【sup】*【/sup】P＜0.05，【sup】△【/sup】P＜0.05；與2型糖尿病組相比，【sup】#【/sup】P＜0.05，【sup】▲【/sup】P＞0.05。