提高原發性肝癌實驗室檢測方法的研究

原發性肝癌（PHC）死亡率高，在惡性腫瘤死亡順位中僅次于胃、食管而居第3位，在部分地區農村中則占第2位，僅次于胃癌。我國每年死于肝癌約11萬人，占全世界肝癌死亡人數45%。由于依靠血清甲胎蛋白（AFP）檢測結合超聲顯像對高危人群的監測，使肝癌在亞臨床階段即可做出診斷，早期切除的遠期效果尤為顯著。加之積極綜合治療，已便肝癌的5年生存率有了顯著提高。近年來，實驗室的檢測手段已有多項推陳出新之勢。為探討酶類標志物對原發性肝癌的診斷價值，2009年2月～2011年3月收治確診原發性肝癌患者55例，對其血清中的ALP、GGT、AFU、AFP進行聯合檢測。現將檢查結果報告如下。

資料與方法

2009年2月～2011年3月收治原發性肝癌患者55例，男44例，女11例；年齡26～90歲，平均60.3歲。55例均符合2001年9月中國抗癌協會肝癌專業委員會廣州會議制定的標準【sup】［1］【/sup】。同時選擇同期住院良性肝病患者30例，作為良性肝病組，其中男24例，女6例，年齡21～69歲，平均49.8歲，其中慢性丙肝4例，肝硬化患者10例，慢性乙肝16例；并選擇同期健康體檢人員40例（所有檢查結果均正常）作為正常對照組，男25例，女14例，年齡234～63歲，平均45.3歲。

方法：AFP采用免疫發光法測定，AFU、GGT和ALP檢測均采用全自動生化分析儀速率法測定。

療效評定標準：陽性判斷標準，AFP＞10U/L，AFU＞40U/L，GGT＞50U/L，ALP＞150U/L。

結 果

ALP、GGT、AFU和AFP在各組中的檢查結果：PHC組與良性肝病組和正常對照組AFP、AFU、GGT和ALP四項指標比較，均有不同程度的升高，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

三組AFP、AFU、GGT和ALP陽性檢出率情況，見表2。

三組血清AFP、AFU、GGT和ALP對PHC診斷價值的比較，見表3。

表3 各組血清AFP、AFU、GGT和ALP對

PHC診斷價值的比較（%）

討 論

原發性肝癌須與下列疾病相鑒別，①繼發性肝癌：肝臟血源豐富，其他癌腫可轉移至肝臟。有研究顯示，繼發性肝癌為原發性肝癌的1.2倍，其中以繼發于胃癌的最多，其次為肺、結腸、胰等的癌腫。繼發性肝癌大多為多發性結節，臨床以原發癌表現為主，少數可僅有繼發性肝癌的征象如肝腫大、肝結節、肝區痛、黃疸等。除個別來源于胃、結腸、胰的繼發性肝癌病例外，血清AFP多呈陰性。②肝硬化、肝炎：原發性肝癌常發生在肝硬化基礎上，兩者鑒別常有困難。鑒別在于詳細病史、體格檢查聯系實驗室檢查。肝硬化病情發展較慢有反復，肝功能損害較顯著，血清AFP陽性多提示癌變。少數肝硬化、肝炎患者也可有血清AFP升高，但通常為“一過性”且往往伴有轉氨酶顯著升高，而肝癌則血清AFP持續上升，往往超過500ng/ml，此時與轉氨酶下降呈曲線分離現象。甲胎蛋白異質體LCA非結合型含量＞75%提示非癌肝病。

AFP是公認的早期診斷和篩查PHC的指標，具有較高特異性【sup】［2］【/sup】，目前已廣泛應用于肝細胞癌的早期普查、診斷、判斷治療效果、預報復發【sup】［3］【/sup】。本組研究結果顯示，AFP在PHC中的濃度以及陽性病例數均明顯高于良性肝病組和正常對照組（P＜0.01），PHC組患者單項AFP檢測靈敏度為74.5%，特異性為84.3%，可見，僅憑AFP陽性診斷難以提高PHC的診斷準確率和早期檢出率。仍有20～30% AFP陰性的原發性肝癌。AFU對AFP陰性肝癌是一重要實驗室診斷補充。本資料中AFU對PHC診斷的敏感性為29.1%，特異性95.7%，與文獻【sup】［3］【/sup】報道的不一致，可能與試劑不同相關。GGT是主要來源于肝臟。原發性肝癌時，由于癌細胞的逆分化性質如胚胎時期，使GGT表達增多【sup】［4］【/sup】。ALP是一種磷酸單酯酶，廣泛存在于人體組織和體液中，以肝和骨骼最常見，在肝細胞內與脂性膜緊密結合，不易釋放，原發性肝癌時，癌組織中或癌腫周圍肝細胞合成ALP增加，經淋巴道和肝竇進入血流以致血清ALP升高。本資料中PHC組ALP敏感性69.1%，準確性82.4%。

參考文獻

1 中國抗癌協會肝癌專業委員會.原發性肝癌的臨床診斷與分期標準［J］.中華肝臟病雜志，2001，9（6）:324-325.

2 劉連新，王嘉倍.肝細胞癌生物標志物的研究進展［J］.世界華人消化雜志，2005，13（18）:225l-2256.

3 楊甲梅，吳孟超，陳漢.α-L-巖藻糖苷酶對原發性肝癌診斷價值［J］.中華消化內科雜志，1989，9:92.

4 石紅梅，蘇阜力.血清GPDA、Y-GT與ALP聯合檢測在原發性肝癌診斷中的價值［J］.山西職工醫學院學報，2007，17（2）:18-19.

表1 三組血清ALP、GGT、AFU和AFP檢測結果比較

注：與PHC組比較，【sup】**【/sup】P＜0.01

表2 各組血清ALP、GGT、AFU和AFP的陽性檢出率（%）