光動力聯合DCF方案治療晚期胃癌的臨床觀察

摘 要 目的：觀察光動力聯合DCF方案治療晚期胃癌10例近期療效及不良反應。方法：選取病理檢查證實的晚期胃癌患者10例，所有患者均有可評價病灶，采用多西紫杉醇75mg/m【sup】2【/sup】加入5%葡萄糖液250ml中靜滴，1小時內完（第1天）；順鉑20mg/m【sup】2【/sup】（第1～5天）加液體靜脈避光滴注；5-FU 750mg/m【sup】2【/sup】（第1～5天）加液體靜滴；21天為1個周期，所有患者至少接受2周期化療。用多西紫杉醇前，均先提前1天口服地塞米松片16mg，連服4天；同時，用非那根25mg肌肉注射以抗過敏，西咪替丁靜滴抗過敏減少胃腸道反應。光動力治療2次，胃鏡介導下病灶處給予1000焦/cm【sup】2【/sup】能量照射，光敏劑注入72小時內給予局部照射治療2次，光敏劑5mg/kg，靜脈避光滴注，治療期間嚴格避光2周。結果：10例均完成2個周期以上化療，治療總有效率為90%，CR 7例，PR 2例，SD 1例，生存期6～24個月，中位生存12個月，主要不良反應為胃腸道及骨髓抑制反應，大部分Ⅰ度～Ⅱ度，無化療死亡病例。結論：光動力聯合DCF方案治療晚期胃癌療效較好，不良反應可耐受。

關鍵詞 晚期胃癌 多西紫杉醇 順鉑 5-氟尿嘧啶

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，臨床上多數患者確診時已達晚期，失去了手術機會，因此，化療加光動力治療成為晚期胃癌的主要治療方法。2008年7月～2010年6月應用DCF方案加光動力療法治療晚期胃癌患者10例，取得較好療效?，F報告如下。

資料與方法

一般資料：2008年7月～2010年6月收治晚期胃癌患者10例，其中男6例，女4例，年齡50～75歲，平均62歲。腫瘤部位賁門部6例，胃體4例，黏液腺癌7例，印戒細胞癌3例，均為中低分化，其中Ⅲ期3例，Ⅳ期7例，肝臟轉移5例，腹膜后轉移3例，肺部轉移2例，患者均有可觀察的病灶（體檢、CT、MRI、B超），全組預計生存期＞3個月，重要器官檢查基本正常，無化療禁忌證，無過敏。

治療方法：應用DCF方案加光動力療法治療，采用多西紫杉醇75mg/m【sup】2【/sup】加入5%葡萄糖液250ml中靜滴，1小時內完（第1天）；順鉑20mg/m【sup】2【/sup】（第1～5天）加液體靜脈避光滴注；5-FU 750mg/m【sup】2【/sup】（第1～5天）加液體靜滴；21天為1個周期，至少接受2周期化療。用多西紫杉醇前，均先提前1天口服地塞米松片16mg，連服4天，同時，用非那根25mg肌肉注射以抗過敏，西咪替丁靜滴抗過敏減少胃腸道反應。光動力治療2次，胃鏡介導下病灶處給予1000焦/cm【sup】2【/sup】能量照射，設備型號為YH630-3半導體激光治療系統，光敏劑注入72小時內給予局部照射治療2次，光敏劑（血卟啉）5mg/kg，靜脈避光滴注，患者治療期間嚴格避光2周。21天為1個周期，共2周期后評價療效。達到CR、PR的患者可繼續治療。

觀察項目：每次化療前后觀察并記錄檢查結果，包括患者癥狀體征，KPS評分，可測實體瘤的大小，用藥后的反應，并監測血象，肝腎功能及心電圖等變化，治療2個周期后攝X線片，做B超、CT等檢查，以判定病灶大小變化。

療效評定標準：根據UICC和衛生部規定的近期療效標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、好轉（MR）、穩定（SD）、進展（PD），總有效率以CR+PR計算。

統計學方法：應用統計軟件SSPS11.0行X【sup】2【/sup】檢驗。

結 果

臨床療效：10例中CR 7例，PR 2例，SD 1例，總有效率90%。

不良反應：按WHO制定的抗癌藥物急性與亞急性毒性不良反應分度標準（0～Ⅳ度）評定。DCF聯合化療毒性主要為骨髓抑制，胃腸反應神經毒性及脫發、腹瀉、腹痛、輕度ALT升高、口腔炎、過敏、靜脈等少見不良反應。本組不良反應多表現為Ⅰ～Ⅱ度屬輕度。10例中白細胞下降60%，血小板下降10%，惡心、嘔吐40%，感覺異常20%。

討 論

晚期胃癌治療目的主要是延長生存期，改善癥狀，提高患者的生存質量。化療是治療晚期胃癌的主要手段，光動力治療是近年來新的治療手段，對消化道腫瘤局部控制有較好的療效，聯合化療與最佳支持治療相比能延長生存時間5～10個月，并提高患者的生存質量。晚期胃癌的治療大規模臨床研究相對較少，目前尚缺乏公認的標準方案，雖然目前國內外將DF方案或ECF方案作為常規參考方案，但有研究顯示，有效率不超過40%，中位生存期7個月左右，臨床療效均不理想，局部復發率高，因此，探索新的化療方案聯合局部治療已成為目前晚期胃癌研究的熱點。多西紫杉醇是近年來應用于臨床的Ⅰ類新型植物性廣譜抗腫瘤藥，抗瘤作用備受關注，是治療胃癌、乳腺癌最好的藥物之一。同時對食管癌、婦科腫瘤療效也顯著，單藥有效率為40%左右，中位生存期8個月左右。多西紫杉醇為抗微管藥物，通過促進微管的聚合抑制解聚，保持微管蛋白的穩定，從而抑制細胞有絲分裂，并且具有很高的抗胃癌細胞活性，并能上調TP酶，增強5-FU的作用。順鉑是廣譜的抗腫瘤藥，破壞DNA的結構與功能，除自身的抗腫瘤作用外，還對5-FU起生化調節作用；5-FU主要因其代謝產物磷酸嘧啶脫氧核苷酸與還原型四氫葉酸及胸腺嘧啶脫氧核苷酸結合成三重復合體，阻礙腫瘤細胞DNA合成。因此三藥聯合具有增效協同作用。光動力療法是一種光激發的化學療法，是將光敏劑注入患者體內一段時間后，就會在腫瘤組織中形成相對較高的蓄積，這時給腫瘤組織照射特定波長的光，光敏劑吸收光子的能量后，產生氧化活性分子，通過氧化作用來攻擊腫瘤細胞，細胞死亡，達到治療目的。同時腫瘤光動力療法可直接或間接地誘發氧化應激反應可促進應激蛋白的表達，誘發較強的免疫應答反應，達到預防和治療腫瘤的目的。

總之，光動力聯合DCF方案治療晚期胃癌療效較好，不良反應可耐受，可作為晚期胃癌好的治療方法，也可作為其他方法治療失敗后的患者較好的選擇，但是臨床應用實踐時間短，治療費用高，樣本量較少，觀察時間較短，分組不嚴格等影響臨床效果觀察，以后逐步積累完善。