晚期非小細胞肺癌的內科治療進展

肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤之一。晚期肺癌患者如不做抗腫瘤治療而僅給予最佳支持治療(BSC)平均生存期4～5個月。肺癌的綜合治療包括手術、放療、化療、生物治療、中醫中藥等。

未完全切除局部晚期NSCLC的新輔助化療

對于ⅢA局部晚期NSCLC，新輔助化療具有重要意義，新輔助化療源于以下觀點［1］：①新輔助治療減少原發腫瘤的腫瘤負荷。②能夠控制局部治療不能控制的病灶。③減少耐藥癌細胞的數量，減少手術中血性播散和局部種植的發生率。④減少術后潛在轉移灶的發生率。⑤新輔助治療的效果可以通過手術從病理上得到驗證，并能對隨后的治療提供指導。⑥新輔助治療有效的病例，其病灶縮小，在手術中可最大限度的保留正常肺組織，新輔助化療一般術前行2～3個周期。新輔助化療自上世紀90年代開始，至今已得到了廣泛的認可，但在具體應用上仍有可改進之處。如化療方案、劑量組合、最佳人群等。目前所報告采用的新輔助化療方案是基于以前MVP、NP、MNP等方案所取得的研究成果。而近年來的新方案如TP(紫杉類)、GP(健擇)等，在新輔助化療中的地位在逐步得到認可。

未完全切除局部晚期NSCLC的輔助化療

未完全切除的局部晚期NSCLC治療，建議如能行再次手術者可采用手術切除，不具備手術條件者應首先給予局部放療或支氣管腔內后裝置放療結合體外放療，然后再輔以全身化療，術后首先采用放療或化療一個療程后即開始給予早期放療，而后輔以化療，以4～6個療程為宜。

局部晚期NSCLC臨床確診時多數已失去手術根治機會，對化療原發或繼發耐藥，其預后一直不理想。這組患者是肺癌多學科治療中最為復雜，治療方案最多也是最具爭議的一組。NSCLC術后輔助化療是否改善生存仍爭議不斷，但是，幾年來新藥(吉西他濱、泰素、泰索帝、伊立替康、長春瑞濱等)組成的“第三代”含鉑類肺癌化療方案已經確定能改善進展期NSCLC的一些生存指標，但是至今還沒有給出一個最優的方案。目前，已有多個隨機對照研究證明上述新藥＋鉑類化合物的化療方案優于其他含鉑類的方案，有效率在30%～40%，1年生存率40%左右。因此，含鉑類方案連續治療4～6周期成為晚期NSCLC一線治療方案。

非小細胞肺癌的靶向治療

近年來，靶向藥物治療非小細胞肺癌引起人們關注，靶向治療為治療失敗的晚期NSCLC患者帶來了希望。吉非替尼(Gefitinib，ZD1839，Iressa)是一種能口服的小分子苯胺喹唑林類化合物［2~4］，是表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，具有高度靶向性。楊鷺等使用吉非替尼(易瑞沙)治療91例晚期非小細胞肺癌［5］，該組研究認定91例晚期NSCLC治療后CR為0，PR20.9%，疾病控制率(CR+PR+SD)63.7%、該研究還認為吉非替尼對經過反復多次治療的晚期難治性NSCLC患者，有改善癥狀，增加療效及延長生存期的作用。且不良反應小，耐受性好。研究顯示，非吸煙者、女性、腺癌尤其是細支氣管肺泡癌、東方人的患者使用Iressa治療效果好。目前，在尚無預測Iressa敏感性有效手段的前提下，以上臨床特征無疑是預測Iressa療效的初步手段。

腫瘤血管抑制劑(VEGF)貝伐單抗(Bevacizumab，Avastin)是一種重組人源化抗VEGF單克隆抗體。治療中最嚴重的不良反應是腫瘤相關性出血；厄勒替尼(Erlotinib，Tarceva)是一種有效的、可逆的、選擇性的HER1/EGFR酪氨酸激酶抑制劑。研究者認為Tarceva同Iressa類似，最嚴重的不良反應是間質性肺炎。不可否認，靶向治療將成為本世紀腫瘤治療最具潛力、最有希望帶來突破的新療法。

中藥干預治療晚期NSCLC

在我國中醫藥已成為肺癌綜合治療的重要手段之一，并有相當部分患者要求接受單純中醫藥治療。林紅生采用中西醫結合治療NSCLC 199例［6］，對照組215例，中藥組采用華蟾素注射液，20ml/日，28天/周期，欖香烯注射液，600mg/日，28天/周期康萊特注射液，100ml/日，28天/周期，間歇期予以中醫辨證湯劑。中位生存期觀察結果顯示：中西醫結合組12.03個月，療效最好；西醫治療組8.46個月。研究顯示，中藥對化療有顯著減毒作用，是腫瘤患者安全，有效的輔助治療用藥。中藥治療能夠提高生存質量，改善癥狀，一定程度上延長生存時間。中醫藥在腫瘤治療中確實能夠起到治療和輔助作用。

其他治療

肺癌的其他治療方法包括免疫治療、光動力學治療、基因治療、支持治療等，雖然這些治療都獲得了長足的進步，但總體上說，療效仍不盡人意，目前還不能同上述治療相提并論，有些方法還在研究開發中。但它們也應該成為肺癌綜合治療的一部分，甚至成為將來攻克肺癌的主要方法。

參考文獻

1 韓寶惠.肺癌內科治療新進展.中國臨床腫瘤學教育專輯，2005:34-40.

2 孫燕，周際昌.臨床腫瘤內科手冊.北京:人民衛生出版社，2003，4:586-602.

3 路舜.肺癌分子靶向治療進展.中國臨床腫瘤學教育專輯，2005:57-61.

4 Mendelsohn J，Baselga J.Status of epidermal growty factor receptor antagonists in the biology and treatment of cancer.J Clin Oncol，2003，21(14):2787-2799.

5 楊鷺，劉旭儀，方建，等.吉非替尼治療91例晚期非小細胞肺癌療效分析.中華腫瘤雜志，2005，28:471-473.

6 林紅生.中藥干預晚期非小細胞肺癌治療的臨床研究.中國臨床腫瘤學教育專輯，2005:49-53.