血清β淀粉樣肽40與糖尿病下肢大血管病變

糖尿病并發下肢大血管病變的作用機制很復雜，除了眾多細胞因子的作用和血小板的變化外，還與內皮損傷有關。實驗證實血清β淀粉樣肽40對內皮損傷起了促進作用。本研究通過比較糖尿病有或無下肢大血管病變組、正常對照組患者血清β淀粉樣肽40、血糖、糖化血紅蛋白等指標，討論血清β淀粉樣肽40與糖尿病合并下肢大血管病變的關系。

資料與方法

正常對照組取樣者30例，糖尿病非下肢大血管病變組患者(DM1組)45例，糖尿病并發下肢大血管病變組(DM2組)30例。采用定量雙抗夾心ELISA法，操作過程依照說明書。

統計學處理：各指標以(X±S)表示，計數資料用t檢驗，計量資料用X2檢驗，用SPSS13.0統計軟件分析。

結 果

在年齡、體重指數、性別均衡的條件下，糖尿病2個亞組比正常對照組存在顯著的血清β淀粉樣肽40、收縮壓、總膽固醇、甘油三酯、空腹血糖、糖化血紅蛋白的表達增高。糖尿病并下肢大血管病變組與糖尿病非下肢大血管病變組對比發現血清β淀粉樣肽40、空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、糖化血紅蛋白的表達明顯增高。綜合分析眾多因素導致糖尿病合并下肢大血管病變，下肢大血管并發癥的發生發展可能與血脂異常、凝纖系統障礙、高血糖狀態等關系密切。

討 論

2型糖尿病患者存在胰島素抵抗，它可以使組織中糖原合酶激酶-3活性增強，進一步引起β淀粉樣肽40表達增加［1］。另外，胰島素也可加強β淀粉樣肽40的表達，所以胰島素抵抗和高胰島素血癥狀態下，β淀粉樣肽40表達顯著增多［2］。內皮細胞炎癥反應被高胰島素血癥激活時，腫瘤壞死因子-α、白介素的表達增加，進一步增加游離脂肪酸的表達，游離脂肪酸又會刺激炎癥反應，形成惡性循環，減少肝臟對β淀粉樣肽40的降解作用［3］。β淀粉樣肽40和內皮細胞互相作用可以引起較多的超氧化物，改變內皮細胞的功能，具有毒性作用，超氧化物自由基可以和一氧化氮作用生成過氧化亞硝酸鹽，引起過氧化膜損害，平滑肌細胞損傷，淀粉樣蛋白纖維堆積。β淀粉樣肽40可以和糖基化終末產物受體作用，導致自由基增多［4］，啟動內皮炎癥改變，導致內皮損害［5］，還可以通過阻礙AKt/GSK信號通路引起內皮細胞凋亡。

本研究發現糖尿病2個亞組患者血清β淀粉樣肽40表達水平均比正常對照組加強，說明糖尿病患者無論是否合并下肢大血管病變，其血清β淀粉樣肽40的表達均加強，與國外報道一致。考慮高血糖狀態、高胰島素血癥、胰島素抵抗的持續作用是糖尿病患者血清β淀粉樣肽40表達上調的主要原因。糖尿病合并下肢大血管病變組患者血清β淀粉樣肽40表達水平比糖尿病非下肢大血管病變組高，分析主要原因與糖尿病病程長短、病情進展關系密切。

現階段血清β淀粉樣肽40加重糖尿病下肢大血管病變的機制，仍不徹底清楚，深入研究其作用機制，可為降低糖尿病下肢大血管病變的進展提供新途徑。

參考文獻

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