周劑量紫杉醇聯合表阿霉素治療晚期乳腺癌的臨床觀察

2003～2008年，使用周劑量紫杉醇聯合表阿霉素(EPI)治療晚期乳腺癌取得良好療效。現總結報告如下。

資料與方法

2003年5月～2008年2月收治晚期乳腺癌患者64例，所有患者均經組織病理學或細胞學檢查確診，均未接受過紫杉類藥物化療，復治患者既往接受過CMF/CAF方案化療。年齡35～68歲，中位年齡56歲。其中初治(臨床分期Ⅳ期)34例，復治(復發轉移)30例。其中肝轉移13例，淋巴結轉移13例，肺轉移9例，骨轉移13例，其他轉移6例，局部復發6例，多臟器轉移8例。所有患者均有客觀評價病灶，Karnofsky評分≥70分，血常規、肝腎功能及心電圖基本正常，預計生存期≥3個月，復治者距末次治療1個月以上。

治療方法：表阿霉素80mg/m2，靜脈滴注，第1天。紫杉醇75mg/m2，靜脈滴注3小時，第1，8天；每3周為1周期；至少2周期。如腫瘤穩定(SD)、部分緩解(PR)或完全緩解(CR)，則繼續用藥，可用至6～8周期。用紫杉醇前均給予地塞米松、西米替丁及苯海拉明進行預處理。同時給予止吐及輔助治療，全部病例不預防性使用粒細胞集落刺激因子(G-CSF)類藥物進行升白治療，但出現Ⅱ度以上的血液學毒性時，可使用G-CSF治療。在化療前24小時內，根據白細胞、血小板計數及肝腎功能等臨床評估進行適當劑量調整。

療效判斷標準：療效評定以影像學(MRI、CT、胸片、B超等)材料作為證據，根據WHO實體瘤療效評定標準進行評估：完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，疾病穩定(SD)、疾病進展(PD)，有效率RR=CR+PR。不良反應按WHO抗癌藥物不良反應評價標準評價。

統計學處理：應用統計學軟件SPSS100進行。

結果

臨床療效：全組64例均可評價療效，總有效率為578%；其中CR率為172%，PR率為406%。34例初治患者的有效率為588%，30例復治患者的有效率為567%，兩組比較差異無顯著性(P＞005)。見表1。

不良反應：最常見的不良反應主要為骨髓抑制、脫發、惡心嘔吐等。白細胞減少總發生率為719%，其中Ⅲ～Ⅳ度白細胞下降占172%，經對癥治療后均能恢復正常，未發生治療相關性死亡，不影響化療進程；消化道反應主要表現為惡心、嘔吐、腹瀉等，其中多為Ⅰ～Ⅱ度；心電圖異常的發生率為78%，均為Ⅰ～Ⅱ度；脫發發生率為719%，其中Ⅲ度以上脫發發生率422%。見表2。

討論

20世紀80年代確立乳腺癌化療以含蒽環類藥物的聯合化療為代表，使乳腺癌的治療效果有了較大的提高。表阿霉素(EPI)是阿霉素的主體異構體，是阿霉素氨基糖部分C'4羥基的反式構型。與阿霉素相比具有抗癌活性強、心臟毒性低、脫發輕等特點，因而在近些年得到廣泛應用［1］。紫杉醇是從短葉紫杉中提取的有效成分，作為一種新型的抗微管藥物，它能特異地結合到小管的β位上，導致微管聚合成團塊或束狀，并使其穩定，從而抑制微管網的正常重組，使癌細胞分裂停滯在G2/M期直至死亡，從而起到抗癌作用［1］。有學者認為，紫杉醇每周給藥的方案可延長該藥與腫瘤的累積接觸時間并提高劑量強度，同時其常見和嚴重的不良反應，如骨髓抑制及神經毒性明顯降低。文獻也顯示，紫杉醇類藥物作用時間是決定其細胞毒作用的重要因素，延長低濃度紫杉醇類藥物(001μmol/L)持續時間同樣能達到細胞內毒性作用，這樣的濃度在人類通過持續灌注(96小時)或每周給藥方式均可達到。

基于上述觀點，2003年5月始設計了上述周劑量紫杉醇與表阿霉素(EPI)的聯合化療方案治療晚期乳腺癌，療效顯著，同時其不良反應較輕微，經對癥治療后均能恢復正常，不影響化療進程，未發生治療相關性死亡。

參考文獻

1周際昌.實用腫瘤內科學［M］.第2版.北京:人民衛生出版社，2003.