12例兒童慢性粒細(xì)胞性白血病臨床分析

慢性粒細(xì)胞性白血病(CML)是一種起源于骨髓多能造血干細(xì)胞水平的惡性克隆性增殖性疾病［1～2］。兒童比較少見，約占兒童白血病的3%～5%［3］，比較容易誤診，為探討兒童慢性粒細(xì)胞性白血病的臨床特點(diǎn)，2006年4月～2010年5月收治12例兒童慢性粒細(xì)胞性白血病患兒，回顧性分析其臨床資料。現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

資料與方法

一般資料：2006年4月～2010年5月收治兒童慢性粒細(xì)胞性白血病患兒12例，其中男8例，女4例，男女之比為為2:1。年齡1～14歲，平均101歲。

臨床表現(xiàn)：12例患兒中，查體均有不同程度肝脾腫大，脾臟肋下2～21cm，平均87cm；脾臟腫大較肝臟腫大更為明顯，肝肋下2～9cm，平均54cm；其中輕度腫大3例，中度5例，重度4例。12例患兒均有不同程度的貧血癥狀，腹脹以及腹部包塊6例。

輔助檢查：患兒血小板計(jì)數(shù)減低4例，正常6例，增加2例。所有患兒均有不同程度貧血，其中輕度貧血6例，中度貧血3例，重度貧血2例，極重度貧血1例；實(shí)驗(yàn)室檢查Hb 45～108g/L，WBC 471～762×109/L，PLT 13～940×109/L，骨髓檢查均確診為CML，骨髓增生極度活躍9例，活躍3例。查骨髓染色體7例均異常，其中Ph1染色體(+)5例，Ph1染色體比例30%～62%，Ph1染色體可疑的3例，Ph1染色體陰性的僅1例。患兒均伴有其他染色體改變，嵌合體2例，非整倍體6例，四倍體2例。

結(jié)果

按《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［1］最后診斷慢性期6例，加速期1例，急變期5例。12例患者均接受正規(guī)化療，8例達(dá)完全緩解(CR)，1例達(dá)部分緩解，隨訪3例復(fù)發(fā)。3例臍血造血干細(xì)胞移植，血液學(xué)和遺傳學(xué)均達(dá)CR，目前生存良好。

討論

本病起病緩慢，早期可以沒有任何癥狀，最早出現(xiàn)的自覺癥狀往往是乏力、低熱、多汗或盜汗、體重減輕等代謝亢進(jìn)表現(xiàn)。脾腫大可引起左季肋部或左上腹沉重不適、食后飽脹的感覺。由于癥狀進(jìn)展緩慢，就醫(yī)時(shí)往往離起病已有數(shù)月之久，較少見的癥狀有背痛或四肢痛。晚期當(dāng)血小板減少時(shí)皮膚、齒齦易出血，女性可有月經(jīng)過多。白細(xì)胞過多的病人，有時(shí)可發(fā)現(xiàn)由于白細(xì)胞在血管內(nèi)“阻滯”或栓塞而誘發(fā)的癥狀，如視力模糊、呼吸窘迫以及陰莖異常勃起等。

目前認(rèn)為CML是一種造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病［4］，其分子生物學(xué)基礎(chǔ)和Ph1染色體有關(guān)。由于9號(hào)染色體上的原癌基因(C-abl)異位于22號(hào)染色體的斷點(diǎn)聚合區(qū)(bcr)產(chǎn)生了一個(gè)abl-bcr嵌合基因［5］，該基因可表達(dá)具有酪氨酸激酶活性的蛋白，可以使細(xì)胞信號(hào)傳遞失常，造成粒細(xì)胞系統(tǒng)增埴失控和抑制細(xì)胞死亡而發(fā)病［6］。CML大多發(fā)生于成人，CML在兒童期比較少見，約占兒童白血病的3%～5%［7］。

本研究顯示男性多見，急變期患兒均為中度以上貧血和血小板減少，這些也和文獻(xiàn)報(bào)道相吻合［8］。大約95%的CML患者可以檢出具有特征性的染色體t(9∶22)(q34∶q11)，即Ph1染色體。Ph1(-)的患兒主要集中于幼年型CML，而成人型CML Ph1(-)的患兒則比較少見，成人型呈陰性的多數(shù)是因?yàn)槿旧w檢查的靈敏度不夠所致。現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)CML患者除了Ph1染色體外還常伴有其他染色體改變，如-7，等臂17等，這些染色體的變化常與CML分期及預(yù)后密切相關(guān)。如本文報(bào)道的部分患兒存在四倍體、亞二倍體及染色體斷裂和Cq-等染色體改變。近年國(guó)外使用作用于bcr-abl融合基因的酪氨酸激酶抑制劑(ST1571)療效較好，雖價(jià)格昂貴，有療效較好［5］。同種異體干細(xì)胞移植(Allo-SCT)是目前唯一可以使CML患兒達(dá)到長(zhǎng)期無病生存的方法。慢性期尤其慢性期早期是進(jìn)行Allo-SCT的最佳時(shí)期，本組病例中有3例患兒即在慢性期早期達(dá)到CR后及時(shí)進(jìn)行臍血干細(xì)胞移植的，其長(zhǎng)期生存情況在繼續(xù)觀察中。

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