阿魏酸鈉聯合前列腺素E1治療慢性腎衰竭臨床觀察

如何防治腎小球硬化、腎小管萎縮和腎間質纖維化，延緩腎功能進行性下降一直是臨床工作追求的目標。筆者應用阿魏酸鈉聯合前列腺素E1治療慢性腎衰竭患者，觀察其臨床療效。現總結報告如下。

資料與方法

一般資料：2006年1月～2009年7月收治慢性腎衰竭患者76例，所有患者均符合內科學慢性腎衰竭的臨床診斷標準。其中男36例，女40例；年齡17～72歲，平均5316歲。76例患者隨機分為兩組，治療組(A組)40例，男19例，女21例；年齡19～72歲，平均532歲；病程2～9年，平均53年。對照組(B組)36例，男17例，女19例；年齡17～72歲，平均525歲；病程3～10年，平均58年。兩組患者年齡、性別、病情、療程等一般資料比較無顯著性差異，具有可比性。

治療方法：兩組患者除了給予糾正貧血、高血壓、代謝性酸中毒、水電解質失衡以及優質低蛋白飲食配合α酮酸或必需氨基酸等治療以外，治療組給予5%葡萄糖或09%生理鹽水150ml+阿魏酸鈉200mg；5%葡萄糖或09%生理鹽水150ml+前列腺素E1 100mg，1次/日，靜脈滴注，3周為1個療程，治療1～2個療程。

檢測指標：觀察兩組患者治療前后血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)以及24小時尿蛋白定量變化。

統計學處理：所有數據均采用X±S表示，兩組間比較采用t檢驗，P＜005為差異有統計學意義。

結果

兩組慢性腎衰竭患者血清BUN、Scr、24小時尿蛋白定量治療后比較，治療組顯著下降(P＜005)。對照組患者治療后各指標變化比較無顯著性差異(P＞005)。

討論

慢性腎衰竭(CRF)不是一種獨立的疾病是各種原因引起的腎臟損害進展惡化達終末期的表現，腎功能接近正常人10%左右時，出現一系列綜合征一般有比較長的病程，按其腎功能損害程度分腎功能不全代償期；腎功能不全失代償期又稱氮質血癥期；腎功能衰竭期；終末期又稱尿毒癥期。

腎病是一個隱匿性極強的疾病，很多患者的腎臟已經發生了巨大損傷，臨床上才有癥狀表現，并且癥狀表現也是很緩慢的，往往容易跟其他疾病相混淆，如身體乏力被誤認為勞累、臉色不好被認為貧血，到終末期腎衰竭引起消化不良被誤診為胃炎等。因為發生腎病時，這些癥狀一般不會一起出現，有時可能同時出現，但是有的明顯有的不明顯，不明顯的癥狀又容易被忽略。既往多有各種腎小球腎炎、腎盂腎炎、高血壓、病糖尿病及痛風病等病史，早期常有納差惡心、嘔吐、頭痛乏力和夜尿多。逐漸出現少尿、浮腫或血壓高多數患者口中有異味，口腔黏膜潰瘍鼻出血或消化道出血等，可有注意力不易集中、反應遲鈍、肢體麻木嗜睡或躁動不安等神經精神癥狀。嚴重者大小便失禁甚至昏迷；有胸悶氣短心前區不適者提示并發尿毒癥性心肌病咳嗽咯痰或咯血夜間不能平臥者提示并發肺水腫或尿毒癥性肺炎；少數患者胸悶持續性心前區疼痛或伴有不同程度發熱可能為心包積液；如皮膚瘙癢骨痛或肌肉抽搐甚至行走不便，提示并發繼發性甲旁亢或腎性骨病；患者易罹患各種感染，如呼吸道感染泌尿道感染或皮膚感染等。

阿魏酸是桂皮酸的衍生物之一，普遍存在于當歸、川芎等植物中。研究發現，阿魏酸鈉能直接抑制花生四烯酸代謝途徑中的血栓素A2(TXA2)合成酶，并直接對抗TXA2的活性，從而抑制血小板異常黏附、聚集，改善微循環，防治血栓的形成［1］。此外，阿魏酸鈉還是一類非肽類內皮素受體拮抗劑，可競爭性抑制ET-1和ETA受體結合，阻斷腎小球內系膜細胞的異常增殖、血管平滑肌細胞收縮和異常增殖，抑制系膜細胞合成細胞外基質。所以，阿魏酸鈉具有防治腎小球硬化、腎間質纖維化及腎性高血壓的作用，對減輕腎功能惡化，延緩慢性腎衰竭進展有一定積極作用。

前列腺素E1(PGE1)是一種具有多種生物活性的血管擴張劑，通過調節腺苷酸環化酶(cAMP)和磷酸二酯酶活性，激活依賴cAMP的一系列蛋白酶，使血管擴張，增加紅細胞的變形能力，改善腎臟微循環，增加腎臟組織的血液灌注［2］。腎臟微循環的改善減輕了腎臟組織的病理改變，從而降低了尿蛋白。同時前列腺素E1也能抑制TXA2的合成，抑制血小板聚集，減輕血液高凝狀態，防止腎小球內血栓形成。此外PGE1還有抑制抗體產生及免疫復合物的形成，抑制炎癥介質的作用，從而在多方面防止腎小球硬化，減少尿蛋白，保護腎功能。

本文將阿魏酸鈉和前列腺素E1聯合起來應用，從不同藥理機制方面發揮作用，對改善殘余腎功能、防止腎功能進一步惡化、延緩慢性腎衰竭進展起到積極協同作用。

參考文獻

1Heldin C，Miyazono K，Ten Dijke P.TGF-β signaling from cell membrane to nucleus through SMAD proteins［J］.Nature，1997，390:465-471.

2黃珍萍，林碧，黃忠，等.前列得爾對非胰島素依賴型糖尿病患者胰島素及血小板聚集率的影響［J］.中國新藥與臨床雜志，1998，17:21.