HPLC法測定小兒氨酚黃那敏顆粒中馬來酸氯苯那敏

盧 俊，黃余國，溫彩蓮

（1．廣西工業職業技術學院石油與化學工程系，廣西 南寧530001；2．廣西大力神制藥股份有限公司，廣西 欽州535400；3．廣西南寧百會藥業集團有限公司，廣西 南寧530003）

HPLC法測定小兒氨酚黃那敏顆粒中馬來酸氯苯那敏

盧 俊1，黃余國2，溫彩蓮3

（1．廣西工業職業技術學院石油與化學工程系，廣西 南寧530001；2．廣西大力神制藥股份有限公司，廣西 欽州535400；3．廣西南寧百會藥業集團有限公司，廣西 南寧530003）

HPLC法應用于小兒氨酚黃那敏顆粒中馬來酸氯苯那敏含量及含量均勻度的測定，采用Kromasil C18柱（250 mm×4．6 mm，5μm），以甲醇-0．05mol·L-1磷酸二氫鉀溶液-三乙胺（140∶860∶0．25）（用磷酸調節pH值至2．3）為流動相，流速為1 mL·min-1，檢測波長為220nm，以外標法測定含量。結果顯示，馬來酸氯苯那敏在0．04064～0．4064 μg的范圍內峰面積與測定濃度呈良好的線性關系，r＝0．9999，平均回收率為96．7%，RSD為1．2%（n＝7）。該法專屬性好，簡便，快速，準確，重現性好，完全適合于小兒氨酚黃那敏顆粒的質量控制。

HPLC；小兒氨酚黃那敏顆粒；馬來酸氯苯那敏；測定；含量均勻度

小兒氨酚黃那敏顆粒（曾用名：小兒速效感冒顆粒、小兒速效感冒靈）是由對乙酰氨基酚、人工牛黃等組成的復方制劑，現行標準中只有對乙酰氨基酚的含量測定，無馬來酸氯苯那敏的含量測定及其含量均勻度測定等項目，這對藥品內在質量的全面監控是一個欠缺。為了保證藥品的質量，控制馬來酸氯苯那敏的含量差異程度，根據現 行 藥 品 質 量 標 準WS-10001-（HD-0214）-2002及參考有關文獻，本文在大量試驗的基礎上，以HPLC法對小兒氨酚黃那敏顆粒中含量測定方法進行了研究，并進行了含量均勻度的檢驗。

1 材料及儀器

1．1 儀器

高效液相色譜儀。

1．2 材料

馬來酸氯苯那敏，小兒氨酚黃那敏顆粒，甲醇（色譜純，），水為重蒸餾水，磷酸二氫鉀（分析純），三乙胺（分析純），磷酸（分析純）。

2 方法與結果

2．1 色譜條件

色譜柱選用“Kromasil”C18柱（250mm×4．6 mm，5 μm）；流動相為甲醇-0．05 mol·L-1磷酸二氫鉀溶液-三乙胺（140∶860∶0．25）（用磷酸調節pH值至2．3）［1～4］；流速為1 mL·min-1；檢測波長為220 nm［5］。在此波長下主成分峰的出峰位置無雜峰干擾；進樣量10 mL。在該色譜條件下，馬來酸氯苯那敏峰峰形好，與前一峰的分離度為1．607，與后一峰的分離度為3．016，理論板數為18707。見圖1。

圖1 供試品色譜圖

根據馬來酸氯苯那敏易溶于水的性質，采用水作為溶劑，而且溶劑水在該色譜條件下無干擾。見圖2。

圖2 溶劑（水）色譜圖

2．2專屬性試驗（空白試驗）

按處方制成不含馬來酸氯苯那敏的樣品，按擬定方法測定，結果表明在馬來酸氯苯那敏出峰處無吸收峰出現。結果見圖3。

圖3 專屬性試驗色譜圖

2．3 線性關系與范圍考察

稱取馬來酸氯苯那敏對照品10．16 mg，置100 mL量瓶中加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，得含對照品0．1016 mg·mL-1的溶液。 精密量取0．2、0．4、0．6、0．8、1．0、1．5、2.0mL，分別置5 mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，分別進樣10 μL測定，記錄峰面積。以馬來酸氯苯那敏的峰面積Y對進樣量X（μg）進行線性回歸，結果見表1。得回歸方程為：Y＝1．7871×106X＋907．96，r＝0．9999（n＝7）。

表1 線性關系數據

結果表明，進樣量在0．04064～0．4064 μg范圍內峰面積與測定濃度呈良好的線性關系。

2．4 重復性試驗

取同一批號樣品（批號：080906）6份，按含量測定項下方法制備供試品溶液，在擬定的色譜條件下進樣，測定馬來酸氯苯那敏的含量，結果顯示本方法重復性良好，結果見表2。

表2 供試品重復性試驗結果

2．5 精密度試驗

取對照品溶液（濃度為0．01016 mg·mL-1）10 μL，連續進樣5次，測定馬來酸氯苯那敏的峰面積，結果顯示本方法精密度良好，結果見表3。

表3 對照液精密度試驗結果

2．6 穩定性試驗

取對照品溶液（0．01016 mg·ml-1），于0，2，4，8，12 h分別進樣，依法測定馬來酸氯苯那敏峰面積值，結果顯示，溶液至少在12 h內是穩定的。結果見表4。

表4 對照液穩定性試驗

2．7 加樣回收試驗

精密稱取已知含量的同一批供試品 （批號：080907，含量為59．9%，平均包重6．2236g）9份，置50 mL量瓶中，分別精密加入0．1016 mg·mL-1的馬來酸氯苯那敏對照液4．0、5．0、6．0 mL，水浴上蒸干，分別加水適量，超聲使馬來酸氯苯那敏溶解，取出，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，進樣10 μL，每一份測定3次，計算加樣回收率。測定結果令人滿意。結果見表5。

2．8 含量測定限度的確定

取6批樣品，按含量測定項下的馬來酸氯苯那敏檢測方法進行試驗，測定的結果見表6。

6批樣品的檢測結果顯示馬來酸氯苯那敏的含量在90．1%～96．6%之間，考慮馬來酸氯苯那敏的含量有下降的趨勢，及其工藝、檢測誤差等變動因素，建議將含量限度定為80．0%～120．0%。

表5 回收率試驗結果

2．9 含量均勻度

取樣品1袋，置50 mL量瓶中，按擬定的含量測定項下的方法測定含量，考察該公司生產的6批市售小兒氨酚黃那敏顆粒中馬來酸氯苯那敏的含量均勻度，結果見表7。

表6 供試品中馬來酸氯苯那敏含量測定結果

表7 小兒氨酚黃那敏顆粒中馬來酸氯苯那敏的含量均勻度

由表7可知，6批小兒氨酚黃那敏顆粒中馬來酸氯苯那敏的A＋1．80S值在9．71～12．6之間，考慮到工藝，我們建議將含量均勻度的限度定為±20%。

3 結論

小兒氨酚黃那敏顆粒是由對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏等組成的復方制劑，是臨床常用的小兒感冒藥，現行的國家標準只建立了用可見紫外分光光度法測定對乙酰氨基酚的含量，而對馬來酸氯苯那敏的含量并沒有進行控制?？紤]到小兒臨床用藥的安全性問題，本文采用HPLC法，色譜條件為：C18柱 （250 mm×4．6 mm，5μm）； 以甲醇-0．05 mol·L-1磷酸二氫鉀溶液-三乙胺 （140∶860∶0．25）（用磷酸調節pH值至2．3）為流動相；流速為1 mL·min-1，檢測波長為220 nm，以外標法測定小兒氨酚黃那敏中馬來酸氯苯那敏的含量，既有利于工廠在生產投料方面的準確性控制，又有利于保證產品的質量。實驗證明該方法靈敏、專屬性強、操作簡便快速、結果準確，重現性好。可完全應用于小兒氨酚黃那敏顆粒生產中的質量控制。

［1］ 張麗蛾．小兒氨酚黃那敏顆粒中馬來酸氯苯那敏含量及含量均勻度研究［J］．兒科藥學雜志，2007，13：18-20．

［2］ 王夏炎，毛威．高效液相色譜法測定小兒氨酚黃那敏顆粒中馬來酸氯苯那敏含量［J］．醫藥導報，2005，24：330-332．

［3］ 林凌．高效液相色譜法測定小兒氨酚黃那敏顆粒中馬來酸氯苯那敏含量［J］．海峽藥學，2006，（2）：71-72．

［4］ 萬民，郭東妹，楊艷，等．HPLC法測定小兒氨酚黃那敏顆粒中馬來酸氯苯那敏及對乙酰氨基酚的含量［J］．江西中醫學院學報，2005，（2）：60．

［5］ 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（2005年版二部）［M］．北京：化學工業出版社，2005．

Determination of Chlorphenamine Maleate in Xiao Er An Fen Huang Na Min Granule by HPLC

LU Jun1，HUANG Yu-gou2，WEN Cai-lian3
（1．Department of Petrolchemical Engineerling，Guangxi Vocational＆Technical Institute of Industry，Nanning 530001，China；2．Guangxi DaLiSheng Pharmaceutical Co．，Ltd．，Qinzhou 535400，China；3．Best＆Wide Pharmaceutical Co．，Ltd．，Nanning 530003，China）

An HPLC method for determination of the content and content uniformity of chlorphenamine maleate in Xiao Er An Fen Huang Na Min granule was established．The chromatographic colunul was Kromasil C18（250 mm×4．6 mm，5μm），The mobile phase was made up of Methanol-0．05mol／L anhydrous di-potassium hydrogen phosphate-triethylamine（140∶860∶0．25） （adiust pH to 2．3 using phosphoric acid）．The UV detection wavelength was at 220 nm and the flow rate was 1．0mL／min．External standard method was used to count the peak area，and the results showed that the calibration curves were linear in the range of 0．04064～0．4064μg for chlorphenamine maleate，r＝0．9999．The average recovery was 96．7%with RSD of 1．2%（n＝7）．

HPLC；Xiao Er An Fen Huang Na Min granule；chlorphenamine maleate；determination；content uniformity．

R 969．1 O 657.3

A

1671-9905（2011）05-0034-04

盧?。?973-），男，廣西合浦人，廣西工業職業技術學院石油與化學工程系教師，工程師、實驗師，主要從事天然產物提取及化工方面的教學與實踐工作，通訊地址：南寧市秀靈路37號廣西工業職業技術學院石油與化學工程系，郵編：530001，E-mail：lujun153＠163．com

2011-02-22