18例雙硫侖樣反應的臨床觀察和治療體會

劉愛清 天津市薊縣人民醫院 301900

18例雙硫侖樣反應的臨床觀察和治療體會

劉愛清 天津市薊縣人民醫院 301900

雙硫侖反應 臨床觀察 治療

雙硫侖樣反應屬藥源性急癥,又稱戒酒硫樣或雙硫醒樣反應[1]。這種反應臨床常見,主要發生在應用頭孢類抗生素,尤其是頭孢哌酮治療過程中飲酒。本文回顧2009年1月-2010年6月我院急救中心救治的18例雙硫侖樣反應患者,并將其臨床特點及治療體會報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 18例患者(男16例,女2例),平均年齡39.5歲。其中原發病為呼吸道感染8例,支氣管炎2例,膽道感染2例,泌尿系感染3例,腸道感染2例,闌尾炎1例。導致雙硫侖樣反應的藥物：靜脈輸液頭孢哌酮12例,頭孢呋辛2例,頭孢曲松1例,甲硝唑1例,口服頭孢克洛和頭孢拉定各1例。用藥前2d內飲酒,用藥后發生反應5例。用藥后飲酒發生反應,1d內10例,2d內2例,3d內1例。發生反應時間：最快的約2m in,最慢4h。飲酒情況：白酒11例,量25～300g;啤酒3例,量1/2～3瓶;紅酒3例,量50～500g;藥酒1例,量30g。

1.2 臨床表現 除原有疾病臨床表現外,患者在飲酒后2m in～4h內發病,發病后就診時間：1h內13例,1～3h 4例, 3h以上1例。主要臨床表現：面部潮紅、眼結膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動或搏動性頭痛、頭暈,惡心、嘔吐、四肢乏力、出汗、口干、胸痛、胸悶、氣短、口唇紫紺、呼吸困難等。查體時血壓下降、心率加速(114～126次/m in)、心電圖正常或部分改變(ST段下移)。其中2例進展至低血壓狀態,血壓下降至 50～70/20～40mmHg(1mm Hg= 0.133kPa),1例伴有意識喪失。

1.3 診斷標準 (1)近期內頭孢類抗生素用藥史;(2)飲酒后出現雙硫侖樣反應;(3)排除其他疾病。

1.4 治療方法

1.4.1 一般治療。立即協助患者取平臥位,休克者采取中凹臥位,頭偏一側,以防誤吸。保持呼吸道通暢,氧氣吸入3～5L/m in。

1.4.2 藥物治療。立即建立靜脈通道,正在輸注藥物的立即停藥,更換輸液器,防止藥物繼續進入體內。使用5%～10%葡萄糖液500～1 000m l,加維生素C、維生素B6、肌苷等;地塞米松5～10mg靜推或靜滴;皮膚潮紅,皮疹明顯者加用葡萄糖酸鈣靜推;休克患者同時使用擴容升壓藥及擴容治療;擬診過敏性休克患者立即給予腎上腺素治療,明確與飲酒有關者,均用納洛酮0.8～1.6mg加入5%葡萄糖中靜脈滴注。

2 結果

18例患者全部治愈,無后遺癥,癥狀緩解時間最短20m in,最長4h。

3 討論

3.1 發病機制 (1)正常情況下乙醇在體內經過乙醇脫氫酶作用轉化為乙醛,乙醛經過乙醛脫氫酶催化生成乙酸,乙酸進入三羧酸循環生成CO2和水排出體外。(2)雙硫侖是一種藥物本身對機體不產生作用,但服用該藥后飲酒,因其抑制肝臟中的乙醛脫氫酶,導致乙醛的代謝受阻大量蓄積于體內,多巴胺代謝受阻濃度升高,致使小動脈、小靜脈、毛細血管擴張,血管通透性增強,血漿外滲,并反射性地引起交感神經興奮,促使神經末梢釋放大量的腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺等單胺類神經遞質,從而出現一系列血管運動性和神經精神性癥狀。(3)某些藥物含有與雙硫侖相同的雙硫結構,進入人體后具有與雙硫侖同樣的作用,所以在應用這些藥物期間飲酒也會出現上述一系列癥狀,故稱之為雙硫侖樣反應。這類藥物常見的有頭孢菌素類、甲硝唑類、呋喃類、灰黃霉素、氯霉素、酮康唑、阿米替林、水合氯醛、磺酰脲類、磺胺類、苯乙雙胍、奧美拉唑等。

3.2 臨床特點 本組病例中在飲酒后1d內使用頭孢類抗生素靜滴或使用頭孢類抗生素靜滴后1d內飲酒,可迅速引起雙硫侖樣反應。其反應程度與用藥劑量及飲酒量的多少成正比,用藥量加飲酒量大者情況更為嚴重,老年人、兒童及心腦血管患者,及對乙醇敏感者反應更為嚴重。誤診率高,尤其是飲酒后使用頭孢類抗生素引起雙硫侖樣反應與頭孢類抗生素過敏反應很難鑒別。但即使誤診,因其治療方法有相同之處,只要積極處理,未見不良后果。通過本組病例證實,使用地塞米松、納絡酮救治雙硫侖樣反應療效迅速、確切。有文獻報道,引起雙硫侖反應的除白酒、葡萄酒、啤酒外,還有某些食物如：乳酪、牛肉、香腸、蠶豆、菠蘿、香蕉、腐乳、動物肝臟、發酵食品、茶葉、咖啡類食品、巧克力、腌漬品、松花蛋、魚類、蚌殼類均含有豐富的絡胺、多巴胺、5-羥色胺、組胺酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、3,4-羥苯丙氨酸等成分,這些食物與乙醇代謝途徑相同,如若同時應用頭孢類抗生素,則也可出現雙硫侖樣反應。另據報道,靜點頭孢曲松鈉前、后飲酒所致的雙硫侖樣反應,多數患者癥狀輕微,經0.5～3h后自行緩解[2]。

3.3 診治中的注意事項 對此類患者要一邊積極對癥救治,一邊詳細詢問病史,以免誤診、誤治。要注意與乙醇中毒、食物中毒、藥物過敏、心腦血管病和呼吸系統等疾病的鑒別診斷,必要時檢測血中乙醛濃度以明確診斷。對血壓過高或過低者慎用非那根,因該藥有引起血壓過高或過低的副作用;控制精神癥狀時對血壓過低者禁用氯丙嗪,因該藥能阻斷α受體使血壓進一步降低。因該癥的實質主要是由于乙醛蓄積中毒引起,與急性乙醇中毒機制不同,主要救治措施是勿讓患者繼續飲酒,補液以促進乙醛排出,輔以對癥支持治療即可。

4 體會

首先要加強全民健康教育知識的宣傳,告知何為雙硫侖樣反應、能夠引起這種反應的藥物和食物、用藥期間的注意事項等。其次醫生在用藥前仔細詢問患者的用藥史及過敏史,詢問飲酒習慣,不能同時使用含乙醇的藥物。靜滴開始速度不宜過快,并密切觀察。告知患者用藥期間飲酒會出現的不良后果及停藥后7d內不能飲酒和使用含乙醇的食物、飲料或藥品,做到預防為主,以避免此種不良反應的發生。

[1] 張憲安.實用藥源病學〔M〕.北京：中國科技出版社,1997：108.

[2] 吳靜.甲硝唑相關雙硫侖樣反應表現為急性冠脈綜合征2例〔J〕.臨床薈萃,2008,23(1)：62-63.

R392.8

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1001-7585(2011)10-1169-02

2011-04-16

(編輯瓔珞)