徐 娟
(青神縣中醫院,四川 青神 620460)
阿奇霉素是在紅霉素結構上修飾后得到的一種大環內酯類抗生素,是氮環內酯類中的第一個品種。在臨床應用中十分廣泛,療效顯著、不良反應少、療程短,依從性好,但是也有許多不良反應主要有胃腸道的腹痛腹瀉等不適;注射部位的局部炎癥反應;皮膚的皮疹等;神經系統的頭痛、嗜睡等,甚至可出現過敏反應[1]、剝脫性皮炎等[2-3]。在毒理研究方面,尚無在妊娠婦女中進行的嚴格的臨床對照試驗。僅在動物研究中發現阿奇霉素可穿過胎盤,但未發現對胎仔有損害。
將在我院婦科門診已確診為生殖道支原體感染或衣原體感染的136例女性患者納入研究。患者年齡25~57歲,平均年齡35.2±6.24歲。其中支原體感染者為83例,衣原體感染者為47例,二者合并感染者為21例。
①患者宮頸分泌物的高倍顯微鏡檢衣原體或支原體陽性;②患者宮頸分泌物的支原體培養或衣原體抗原檢測陽性;③常規白帶檢查無霉菌和滴蟲;④有白帶增多、外陰搔癢、腹痛、宮頸糜爛,伴或不伴尿頻尿急等癥狀體征。
將171例研究對象分為治療組和對照組。治療組86人,對照組85人。兩組的年齡構成無顯著差異(P>0.05)。
治療組:予阿奇霉素0.5g與生理鹽水250mL混合滴注,每日1次,連用5d;對照組:予克拉霉素0.25g口服,每日2次,連續服用10d。
治療組和對照組患者分別用藥治療一個療程后,兩組患者均停藥2周,對患者癥狀體征進行評估,并復查患者宮頸分泌物,做支原體及衣原體的相關檢查。療效判定標準:臨床癥狀體征改善,并且實驗室檢查支原體或衣原體為陰性者視為治療有效;而臨床癥狀體征有所改善,但是實驗室檢查支原體或衣原體仍為陽性者視為治療無效。
將不能耐受不良反應而中斷治療的患者排除,納入分析的治療組患者為82人,對照組為82人。有效的患者為78人,療效明顯者為55人,即阿奇霉素的有效率高達95.12%,顯效率為67.07%;而對照組治療有效的患者為52人,療效顯著者為33人,即克拉霉素的有效率僅為63.41%,顯效率為40.24%。治療組的有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05);治療組的顯效率與對照組也有顯著差異性(P<0.05)。
治療組和對照組均有部分患者出現不同程度的不良反應,但不良反應程度均較低。治療組患者因不能耐受而中斷用藥者僅4人,占治療組原人數的4.65%,均是由于消化道不適,出現腹痛,伴或不伴嘔吐;而對照組患者因不能耐受而中斷用藥者為3例,占對照組原人數的4.71%,主要為腹痛、腹瀉,其中1例出現輕度轉氨酶升高。比較兩組的不良反應發生率,差異無統計學意義(P>0.05)。根據本研究的臨床觀察,總體來說,患者對阿奇霉素注射液的耐受程度較好,不良反應出現率低;不良反應以消化道癥狀為主,包括腹痛、腹瀉、腹脹及惡心、嘔吐。除中斷用藥的4例患者,其他患者不良反應程度均較輕,停止用藥后即可緩解。
阿奇霉素其與紅霉素有相似的藥物作用機理,通過與細菌細胞中核糖體50S亞基結合阻礙細菌轉肽過程,抑制細菌的蛋白質合成而產生抗菌作用。其抗菌譜包括:革蘭陽性菌,如肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、大部分糞鏈球菌、溶血性鏈球菌等;革蘭陰性菌:流感嗜血桿菌、不動桿菌屬、卡他莫拉菌、、嗜肺軍團菌等。此外還有梅毒螺旋體、淋病奈瑟菌,以及肺炎支原體、沙眼衣原體、卡氏肺孢子蟲等。由于結構的修飾,與紅霉素相比,阿奇霉素展現了更多的優勢。阿奇霉素對酸穩定,血藥濃度也較紅霉素高,在組織中滲透度更深,抗菌譜更廣。由于其對淋球菌、流感嗜血桿菌的抗菌作用較一代大環內酯類抗生素的增強,能抑制多種革蘭陽性球菌以及支原體、衣原體和嗜肺軍團菌,從而大大彌補了大環內酯類的不足。其對淋球菌的抗菌作用則是紅霉素的2~4倍,而對流感噬血桿菌的抗菌作用則是紅霉素4~8倍,對大腸桿菌也有一定的抗菌作用,故也適用于混合性感染的治療。
阿奇霉素在體內的轉運獨有的特點賦予了其獨特的藥物動力學特性,以及其在臨床使用中的特點。Gedue等研究者提出阿奇霉素吞噬細胞傳遞的機制。給藥后,阿奇霉素迅速集中至吞噬細胞中,隨著后者的遷移到感染部位,在感染組織中達到很高的濃度,并維持很長的時間,對病原菌的應答時再釋放出來。由于其在組織中的半衰期為68~76h,故每日只須給藥1次,連續3d,便可維持有效的抗菌濃度達8~10d。與克拉霉素相比,阿奇霉素注射液在婦科生殖道支原體感染或衣原體感染的治療方面有顯著優勢,不論是有效率還是顯效率均高于前者;而且阿奇霉素不良反應發生率低,程度較輕,有極大的應用價值。
[1]王建英,賀洪軍.女性泌尿生殖系統179例支原體感染與藥敏試驗分析[J].現代醫藥衛生,2011,27(2):275-276.
[2]袁壯,盛錦云.小兒肺炎支原體肺炎診斷治療中的幾個問題[J].中國實用兒科雜志,2002,17(8):449-453.
[3]王棟.阿奇霉素治療小兒支原體肺炎的療效觀察[J].中國實用醫藥,2009,4(35):120-121.