吡柔比星與絲裂霉素在淺表性膀胱癌術后治療的應用價值研究

蔡秋玲 劉 軍

廣東省廉江市人民醫院腫瘤科 524400

膀胱癌（carcinoma of bladder）是泌尿外科常見惡性腫瘤，早期治療效果較好，但是臨床復發率較高。降低臨床復發率，提高一次治愈率，延長患者生存時間，提高生存質量是臨床治療中面臨的重要課題。膀胱腔內灌注治療是降低淺表性膀胱癌患者術后復發，延長生存期的有效辦法［1，2］。為了降低患者臨床復發率，2007年4月－2011年4月筆者采用吡柔比星與絲裂霉素膀胱腔內交替灌注治療用于預防患者術后復發，取得滿意效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 觀察組68例患者均為我院2007年4月－2011年4月我院行激光膀胱腫瘤汽化術治療后的淺表性膀胱癌患者，其中男39例，女29例，年齡37～78歲，平均年齡（51.7±5.6）歲。對照組68例患者均為經激光膀胱腫瘤汽化術治療后的淺表性膀胱癌患者，其中男39例，女29例，年齡37～78歲，平均年齡（51.7±5.6）歲。兩組患者診斷明確，均無遠處轉移，兩組患者年齡、性別、病情等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 灌注前查尿常規，尿常規示正常，排空膀胱，按下列2種方案化療，灌注后均保留40min，排空膀胱。對照組絲裂霉素30mg＋外用鹽水50ml或吡柔比星30mg＋5%葡萄糖注射液約50ml，膀胱灌注，1次／周，連續灌注8次后，改1次／月，3個月后門診復查。觀察組絲裂霉素30mg＋外用鹽水50ml與吡柔比星30mg＋5%葡萄糖注射液約50ml，膀胱交替灌注，1次／周，連續灌注8次后，改1次／月，3個月后門診復查。

1.3 監測指標 統計兩組患者1、2、3年臨床復發率，以說明治療效果，統計并比較兩組患者治療期間不良反應的發生率和發生程度，以說明治療方案的安全性。

1.4 統計學處理 采用SPPSS17.0統計處理軟件對所得數據進行統計學分析，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組復發率比較 見表1。由表1數據可見觀察組1年復發率、2年復發率和3年復發率均明顯下降，組間比較差異具有統計學意義（P均＜0.05）。

2.2 不良反應發生率 治療期間觀察組發生心臟毒性反應4例，患者表現為心動過速和心律不齊，發生血小板減少3例，白細胞減少2例，口腔炎1例，脫發2例，其中2例患者表現較重，不良反應發生率為17.65%。對照組治療期間發生惡心、嘔吐10例，白細胞減少4例，血小板減少3例，口腔炎2例，脫發3例，不良反應的發生率為32.35%，觀察組明顯低于對照組，組間比較差異具有統計學意義（χ2＝8.684，P＜0.05）。

3 討論

膀胱癌術后復發是影響膀胱癌預后的重要因素。術后4年內有24%～84%的患者復發，可能與新發腫瘤、腫瘤細胞種植或原發腫瘤切除不完全有關。術后復發有2個高峰期，分別為術后100～200d和術后600d，術后復發的第1個高峰同術中腫瘤細胞播散有關，采用定期膀胱內灌注化療藥物可有效防止膀胱癌術后復發。理想的膀胱灌注藥物應該對膀胱癌細胞敏感性高，能迅速在膀胱上皮內達到有效的藥物濃度，而全身吸收量少，毒副作用小。絲裂霉素C是一種大分子抗生素化療藥物，可抑制DNA合成。促使癌細胞變性壞死。絲裂霉素C灌注時膀胱內極少吸收，藥物可直接作用于膀胱腫瘤細胞，與腫瘤細胞DNA雙螺旋結構形成交聯，也可直接破壞其DNA鏈，使之斷裂，抑制DNA復制。絲裂霉素C有烷化作用，且有細胞毒作用，可致腫瘤細胞死亡，阻止病情復發［3］。吡柔比星是半合成的新型蒽環類抗腫瘤藥物，其化學結構為在多柔比星的氨基糖等第4位增加一個吡哺環。該結構的改變使其抗腫瘤活性明顯提高。藥物進入腫瘤靶細胞的濃度增高，且對正常細胞的毒副作用減少。并能快速進入細胞核，抑制DNA聚合酶，阻止DNA復制和轉錄，使細胞周期停止于G2期，從而使腫瘤細胞死亡［4］。吡柔比星分子量較大，不易被膀胱黏膜吸收，且毒副作用較低。臨床研究表明吡柔比星治療淺表性膀胱癌或預防腫瘤復發效果良好，安全計量內使用無明顯全身不良反應。

本研究結果顯示觀察組采用絲裂霉素聯合吡柔比星進行膀胱交替灌注，3年復發率降低至7.35%，而對照組3年復發率為20.59%，觀察組明顯低于對照組，說明治療效率顯著提高，這與國內研究結果基本一致。治療期間觀察組患者不良發生率為17.65%，明顯低于對照組（32.35%），說明觀察組的方案合理，藥物搭配得當，所應用劑量均為安全劑量，配伍藥物之間無明顯抵抗作用。但是由于臨床條件限制，本研究為回顧性研究，而不是嚴格的臨床雙盲對照研究。所以，為了進一步提高研究的精確度，應增加樣本含量，設置更為精確的研究指標對研究結果進一步驗證，臨床研究中不可避免的要涉及醫學倫理問題，因此，應堅持患者利益第一原則，避免因研究需要而損害患者利益。

綜上所述，采用吡柔比星與絲裂霉素進行交替膀胱灌注治療可有效降低淺表性膀胱癌患者術后復發率，延長無病生存時間，提高患者生存質量。為了進一步提高治療效率，應進一步提高擴大樣本含量，提高研究精度對研究結果進行驗證和拓展，以利于臨床推廣和發現新的治療控制點，為淺表性膀胱癌的治療拓寬道路。

［1］ 伍季，茍欣.膀胱上皮癌預后相關因素研究進展〔J〕.西部醫學，2011，23（2）：394－396，400.

［2］ 湯祺，于躍平，解忠，等.非肌層浸潤性膀胱癌經尿道等離子雙極膀胱腫瘤電切術聯合膀胱灌注化療治療57例分析〔J〕.昆明醫學院學報，2010，31（12）：86－88.

［3］ 王貴平，張萬峰，曲嘉林，等.綠激光聯合THP術前膀胱灌注對治療非肌層浸潤性膀胱癌的療效分析〔J〕.現代腫瘤醫學，2011，19（2）：323－325.

［4］ 韓志興，王濤，薛芃，等.TURBt術聯合吡柔比星膀胱灌注治療對預防淺表性膀胱癌術后復發的長期療效觀察〔J〕.首都醫學，2011，18（2）：17－18.