培氟沙星與鋅配合物的制備與抗菌活性測定

張兆林，張淑鳳，王樹軍，何書芬

(1.河北省滄州市傳染病醫院結核科，061001;2.滄州醫學高等專科學校藥學系，河北滄州 061001;3.河北省滄州市口腔醫院修復科，061001)

喹諾酮類抗菌藥具有抗菌譜廣、活性高、毒性低、作用機制獨特等特點，在臨床上廣泛應用于各種感染的治療，是目前最為重要的抗菌藥物之一［1］。培氟沙星是第3代喹諾酮類抗菌藥物，對革蘭陰性菌和革蘭陽性菌均具有較好的抑制作用［2］。近年來的研究表明，當具有生物活性的有機藥物與金屬離子形成配合物后，由于配體和金屬離子之間的協同作用，其藥理活性有增強的趨勢。筆者利用溶劑熱法合成培氟沙星與鋅的配合物，并對其進行體外抑菌活性實驗。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 試劑 培氟沙星(湖北百科亨迪藥業有限公司，批號:090203)，氯化鋅(AR級，天津市福晨化學試劑廠，批號:090306)。

1.1.2 儀器 電子分析天平FA1004(上海天平儀器廠)，Perkin Elmer公 司 Spectrum One FT-IR Spectrometer(溴化鉀壓片，攝譜范圍 400～4 000 cm-1)，德國 Elementar公司 Varia-ER元素分析儀，培養箱PYX-DXS-50X65，水浴箱。

1.2 配合物的合成

1.2.1 合成 準確稱取氯化鋅0.136 3 g(1 mmol)和培氟沙星(C17H20FN3O3)0.666 0 g(2 mmol)置于25 mL聚四氟乙烯內襯的不銹鋼反應釜中，在不斷攪拌的條件下加入無水乙醇和純化水各9 mL，密封后置于110℃烘箱中，反應5 d后取出，自然冷卻至室溫，過濾，將濾液室溫下自然揮發1個月后得到無色棱形狀晶體。

1.2.2 元素分析 碳、氫、氮含量用德國Elementar公司Varia-ER元素分析儀測定，氯的含量用氧瓶燃燒法測得，金屬元素的含量測定采用硝酸-高氯酸(3∶1)分解配合物，用乙二胺四乙酸(ethylene diamine tetraacetic acid，EDTA)滴定測得。

1.2.3 紅外光譜 紅外光譜用Perkin Elmer公司Spectrum One FT-IR Spectrometer測定，溴化鉀壓片，測定范圍在400～4 000 cm-1。

1.3 體外抗菌活性測定 在含有濃度分別為10，5，2.5，1.25，0.62，0.31 mg·mL-1配合物和培氟沙星的肉膏瓊脂平板培養基上，分別接種流感嗜血桿菌、糞鏈球菌，待接種點菌液干后，放入37℃孵箱內培養24 h取出，觀察不同細菌在不同濃度的藥物平板上的生長情況，測量出藥物對細菌的最低抑菌濃度(minimal inhibitory concentration，MIC)。

2 結果

2.1 配合物的組成及性質 配合物各元素的組成比例為:鋅(Zn)13.16%，碳(C)41.05%，氫(H)4.02%，氮(N)8.43%，氯(Cl)7.15%，水(H2O)12.50%。由元素分析可推知配合物的分子式為Zn2(C17H20FN3O3)2Cl2(H2O)7。

2.2 配合物的紅外光譜分析 培氟沙星在1 713 cm-1處出現的羧基上C=O伸縮振動吸收峰，在配合物中消失，而在1 572.1，1 343.7 cm-1則出現了對應于羧基的不對稱和對稱伸縮振動吸收峰，這說明培氟沙星萘啶環上的羧基是以雙齒螯合的方式與Zn(Ⅱ)配位。同時，培氟沙星在1 634 cm-1出現的萘啶環上羰基(C=O)伸縮振動吸收峰，在配合物中則紅移了13個波數至1 621.2 cm-1處，這也說明羰基(C=O)參與了配位。

2.3 配合物的抗菌活性 培氟沙星對流感嗜血桿菌和糞鏈球菌的MIC分別為1.25和2.50 mg·mL-1，配合物對流感嗜血桿菌、糞鏈球菌MIC分別為0.62和1.25 mg·mL-1。

3 討論

金屬離子具有穩定細胞膜的作用，且對腎上腺起調節作用，能使創面炎癥減輕，加速愈合［3］，與培氟沙星配位后，使金屬培氟沙星配合物可望成為具有收斂、抗菌、抗炎作用的藥物。

培氟沙星和鋅的配合物對對流感嗜血桿菌、糞鏈球菌都具有較強抗菌活性，且抗菌活性都強于培氟沙星。

［1］ 盧健聰，蔡紹曦.關注氟喹諾酮類藥物的安全性［J］.中國臨床藥理學雜志，2009，34(6):534-536.

［2］ 王瑞萍，吳擁軍.化學發光法快速檢測甲磺酸培氟沙星的含量［J］.中國抗生素雜志，2009，34(6):383-384.

［3］ SHAN P M，MODAK S.Drug retention and resistance to bacteria challenge［J］.JSurg Res，1987，43(3):298-300.