神經生長因子治療老年性耳聾臨床分析

劉輝 楊莉萍 蔡麗 張國軍

老年性聾是由于年齡的增長使聽覺器官衰老、退變而出現的雙耳對稱緩慢進行性的感應神經性聽力減退。起病隱襲，發展速度快慢不一，且發病率高，嚴重影響老年人的生活質量［1］。我科2005年10月至2008年10月對主訴聽力進行性下降病程在半年內的256例患者進行外源性神經生長因子(NGF)的治療。報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 病程在半年內的老年性聾患者256例，男137例，女119例;年齡60～74歲，平均年齡(67±13)歲;輕度聾70耳，中度聾86耳，中重度聾79耳，重度聾18耳，極重度聾3耳，伴耳鳴187例。全部病例經耳鏡及聽力學檢查(純音聽閾、聲導抗、ABR、耳聲發射)和內聽道MRI，排除中耳炎、內耳畸形、內聽道橋小腦角等顱內病變。

1．2 治療方法 256例患者隨機分為2組，每組128例:對照組使用葛根素氯化鈉250 ml(含葛根素0．5 g，青島金峰制藥有限公司)，靜脈滴注，1次/d;治療組使用葛根素氯化鈉250 ml，靜脈滴注，1次/d，加NGF(武漢海特生物制藥有限公司)，4 ml肌內注射，1次/d。均10 d/療程，連用2療程后，復查純音聽閾，與治療前比較。

1．3 療效標準 痊愈:0．25～4 kHz各頻率聽閾恢復至正常，或達健耳水平，或達此次患病前水平。顯效:上述頻率平均聽力提高30 dB以上。有效:上述頻率平均聽力提高15～30 dB。無效:上述頻率平均聽力改善不足15 dB。

1．4 統計學分析 應用SPSS 10．0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，P ＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

治療組治療后有效率明顯優于對照組(P＜0．05)。見表1。

表 2組患者治療后聽力提高有效率比較 n=128，例

3 討論

衰老是由遺傳和后天因素決定的多因子過程，可導致包括內分泌、免疫和認知等諸多功能的減退。老年性聾是機體衰老的局部表現，機制為分化紊亂、線粒體突變等多種原因導致的細胞保護和修復機制的衰退，導致生化和代謝的異常，產生大量的自由基團。自由基可使細胞膜和亞細胞膜結構中的不飽和脂肪酸產生脂質過氧化反應，直接破壞細胞的膜成分，影響膜的通透性和膜電位，致鈉-鉀-ATP酶障礙和線粒體內鈣超負荷，造成線粒體能量代謝障礙和非特異性通道開放，釋放CytoC，激活凋亡效應酶—Caspase蛋白溶解酶，降解細胞骨架蛋白和激活核酸酶，降解DNA導致細胞凋亡［1］。目前公認自由基及其產物的過氧化作用導致細胞凋亡的發生［2］。

NGF是發現最早和研究最透徹的一種多肽生長因子。它的作用明確，對來源于神經外胚層組織的細胞具有很強的促增殖、分化及修復的作用，能夠通過拮抗自由基抑制細胞的凋亡［3］。有研究證實外源性NGF能夠減輕噪聲、耳毒性藥物對耳蝸毛細胞的損害［4，5］，能夠有效改善擬老化豚鼠的聽功能［6］。Ziegenhorn等［7］報道在正常衰老和病理狀態下衰老個體血漿中腦源性神經生長因子的水平都明顯降低，且隨著衰老的進程腦內神經生長因子的來源也逐漸減少。本研究結果提示外源性NGF可能通過對損傷神經有促進軸突再生和修復的作用，還能增加再生神經的血管密度和數量，以滿足神經再生的物質代謝的需要［3］。以達到改善老年性聾的聽功能。

老年性聾由于進行性聽力下降，患者早期不易覺察，往往就診時已為中度以上感音神經性聾。治療效果差，本研究治療組有效率30．5%，明顯優于對照組(20．3%)，差異有統計學意義。但與治療突發性聾(中重度)有效率80%［8］相差甚遠。這也是臨床忽略老年性聾的原因之一。我們發現相當數量的老年人渴望醫療救助，也愿積極配合治療。本研究中，很多患者自覺聽力有改善，但聽力改善程度達不到有效標準。而且相當數量患者(本研究65例)耳鳴緩解，所以我們應重視并積極對待老年性聾的治療，盡量提高他們的生活質量。

有些老年性聾患者表現為長期聽力緩慢下降，無明顯不適，近期突然發現聽力明顯下降，影響與人交流而就診。這時除了老年突發性聾外，還有可能是老年性聾進展的一種表現，其原因是耳蝸器官衰老退化首先是外毛細胞緩慢退行性變，表現為聽力緩慢下降，當聽力下降大于55dB時［9］，突然出現明顯的聽力障礙，其原因是內毛細胞退化受損的結果。此時如能及時有效的治療，往往收到明顯療效。所以，重視和研究老年性聾，近一步探討老年性聾的防治在我國日益步入老齡化社會形勢下愈發顯得重要。

1 Green DR，Reed JG．Mitochondria and Apoptosis．Science，1998，281:1309．

2 謝靜，龔樹生．衰老與老年性耳聾．國際耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2006，30:367-370．

3 Zhengui xia，Martin dickens，Joel Raingeand，et al．Opposing effects of BRK and JNKp38 MAP Rinases on apoptosis．Science，1995，270:1326．

4 Shoji F，Miller AL，Mitchell A，et al．Differenal protective effects of naurotrophinth accennation of noise-induced hair cell loss．Hear Rrs，2000，146:134-142．

5 Shah SB，Gladstone HB，Willians H，et al．An extended study:protective effects of nerve growth factor in neomycin-induced auditory neural degeneration．Am J Otol，2001，16:310-314．

6 劉輝，余力生，汪賀媛．神經生長因子對擬老化豚鼠聽功能的保護．中國耳鼻咽喉頭頸外科學雜志，2008，15:175-177．

7 Ziegenhorn AA，Schlte-Herbruggen O，Danker-Hopfe，et al．A study on the time course and influencing factors in a large old age sample．Neurobiol Aging，2007，28:1436-1445．

8 彭易坤，楊洋，姜婭等．聽力損失程度和聽閾圖型與突發性聾預后關系探討．臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2007，21:453-454．

9 胡岢．老年性耳聾的研究進展．中國聽力語言康復科學，2005，2:1-3．