維吾爾族毛囊角化病2家系10例報道

徐益明

臨床資料

先證者1 男，38歲，維吾爾族。主因頸部、腋下、胸背部褐色丘疹13年，于2007年8月就診我科。患者13年前耳后及腋下出現針尖至米粒大小密集小丘疹，未予以治療，皮疹蔓延至前胸及后背。患者父母非近親婚配。體格檢查：各系統檢查未見異常。皮膚科檢查：雙側耳后、胸背及腋下密集油膩性，棕褐色毛囊性小丘疹，胸背部及腋下皮疹融合成大片疣狀斑塊，腋下皮疹表面浸漬，惡臭（圖1）。實驗室檢查：血、尿、便常規正常，肝腎功能未見異常。左前臂皮損組織病理 ：角化過度，棘層肥厚，基底層上裂隙、隱窩形成，可見角化不良細胞，形成圓體和谷粒（圖2）。診斷：毛囊角化病。治療：給予維A酸軟膏外用，治療3月后失訪。

圖2 維吾爾族毛囊角化病先證者1皮損組織病理

調查該患者家系4代18人，共有4人患病（圖3）。其叔叔皮損泛發，為密集多發褐色堅實丘疹，呈疣狀增生，掌跖有點狀凹陷，指趾甲受累。其姑姑皮疹與其叔叔類似。先證者皮損累及耳后，胸背部及腋下。其侄兒類似皮損僅累及頸部，腋下，指趾甲未受累，病情呈逐代減輕趨勢。

圖3 維吾爾族毛囊角化先證者1家系圖

先證者2 男，46歲，維吾爾族，因胸背、四肢、雙足褐色丘疹伴瘙癢20余年于2010年2月就診于我科。患者20余年前腹部臍周出現米粒大小堅實、膚色小丘疹，自覺瘙癢，未行診治，皮損漸增多，累及胸腹、后背、四肢及足背，并融合成大片斑塊，表面覆油膩性痂皮，有異味，夏季加重，冬季可緩解。患者父母非近親婚配。體格檢查 ：各系統檢查未見異常。皮膚科檢查：胸、腹、背、腋下、四肢及雙足背多發深褐色圓形、多角形丘疹，米粒至黃豆大小，胸背部皮疹融合成斑塊，表面有油膩性痂皮并呈疣狀角化，雙足趾甲受累，發黃，肥厚，變形（圖4）。實驗室檢查：血、尿、便常規、肝腎功能無異常。心電圖未見明顯異常。右上臂皮損組織病理：角化過度，棘層肥厚，基底層上裂隙形成，可見棘層松解細胞，真皮淺層慢性炎細胞浸潤。診斷：毛囊角化病。治療：給予阿維A膠囊，30mg/d口服，維A酸軟膏外用，皮損好轉后阿維A膠囊減量為10mg/d，隨訪半年后失訪。

調查該患者家系4代14人，共有6人患病（圖5），其爺爺和姨奶皮疹泛發，累及面頸、腹部、腋窩、腹股溝及雙手足，為多發深褐色堅實丘疹，胸背部皮疹融合成斑塊，表面有油膩性痂皮，疣狀角化，對稱分布；雙足趾甲發黃、肥厚。其母親及舅舅有類似皮損，皮損累及軀干部、下肢及雙足，指甲受累。

討 論

圖4 維吾爾族毛囊角化病先證者2下肢皮損

毛囊角化病于1859年首先由Darier命名，故又稱為Darier病，是一種常染色體顯性遺傳引起的角化過度異常的遺傳性皮膚病[1]，其分子基礎已被證實為編碼肌漿網/內質網鈣泵ATP酶2的基因ATP2A2發生突變，突變影響了蛋白的表達、降解和活性，進而影響了表皮間黏附分子的表達和角質形成細胞的正常角化，致使出現棘細胞間的松解[2]。典型的毛囊角化病皮疹為油膩性，棕褐色密集的毛囊小丘疹，表面覆蓋痂皮，去除痂皮后丘疹頂端暴露漏斗狀小凹，丘疹增大可趨向融合，形成不規則疣狀斑塊，伴有瘙癢和疼痛，其他皮膚表現有掌跖角化性凹點及甲病變[3]，臨床上本病應注意與融合性網狀乳頭瘤病、黑棘皮病、脂溢性角化、暫時性棘層松解性皮病及疣狀角化不良瘤等鑒別；在病理上需與慢性家族性良性天皰瘡鑒別，本例組織學表現為局部表皮中下層棘細胞松解，范圍較大，類似慢性家族性良性天皰瘡組織學改變，但在棘層和顆粒層內可見棘層松解性角化不良細胞，結合臨床表現可與慢性家族性良性天皰瘡鑒別。目前該病尚無滿意治療方法，有報道阿維A治療效果顯著[4]。本報道2家系4代均有發病，發病無性別差異，符合常染色體顯性遺傳，且每代發病者嚴重程度并不相同，呈逐代減輕趨勢。維吾爾族毛囊角化病報道較少，且病例2家族中有1例患病者伴有不同程度智障，其發病機制是否與其他民族有差異，尚需進一步的遺傳學機制研究。

[1]趙辨. 臨床皮膚病學 [M]. 3版. 南京:江蘇科學技術出版,2001:433-434.

[2]Shi BJ, Feng J, Ma CC, et al. Novel mutations of the ATP2A2 gene in two families with Darier's disease [J]. Arch Dematol Res,2009, 301(1):27-30.

[3]Chacon GR, Wolfson DJ, Palacio C, et al. Darier's disease:a commonly misdiagnosed cutaneous disorder [J]. J Drugs Dermatol. 2008, 7(4):387-390.

[4]趙慶利, 江麗, 馮燕君,等. 阿維A治療毛囊角化病2例報告 [J].中國皮膚性病學雜志, 2004, 18(4):254-255.