312例乳腺癌危險因素分析

臧少梅，張亞麗

乳腺癌在全球已位居女性惡性腫瘤發病首位，特別是在歐美發達國家[1]。我國雖屬于低發區，但在大城市及經濟發達地區女性乳腺癌發病呈逐年上升趨勢，已居女性所有惡性腫瘤發病的第一或第二，且已成為女性最常見的惡性腫瘤始因之一[2]。筆者5年來接診并在所在醫院手術治療312例乳腺癌，術后對其進行乳腺癌相關因素調查，以探索所在地區乳腺癌發病的主要危險因素，為女性乳腺癌病因分析及建立有效地預防措施提供依據。

1 對象與方法

1.1 對象 2006-02～2011-02在456醫院乳腺門診初診乳腺癌的患者并在醫院手術病理證實共計348例，術后進行問卷調查。同時要求患者推薦3名年齡差別2歲以內、同住地、女性、經查體為健康者作為對照組（1044名）。

1.2 調查方法 采用統一設計的設計的調查表，從2006-02起由醫務人員對前來456醫院就診確診的乳腺癌患者及對照組，進行問卷調查。

1.3 內容 ①年齡、發病年限、婚姻、文化程度及職業、身高體重、家庭成員、居住環境及每年查體情況；②女性生理情況、行經年限、生育情況、哺乳、長期化妝、用減肥藥、避孕方法、生殖系統疾病史、乳腺疾病史；③生活方式與習慣、飲酒、吸煙、飲茶、喜辣、喜油炸、飲食規律、夜班族及精神因素等。

1.4 資料收集與處理 全部問卷錄入計算機，并進行編程，對數據庫進行邏輯檢查。數據人工校對，最后獲得有效乳腺癌患者問卷312份，對照組936份。

1.5 統計分析 采用相對危險度的近似估計值或然比（OR）及其95%置信區間（95%CI0）,估計各種危險因素與乳腺癌的聯系強度。全部資料用SASS13.0統計軟件分析，對擬合條件Logistic回歸分析[3]，再將單因素分析篩選的有意義的變量去除因素間多重共線性影響后列入多因素條件的Logistic回歸分析模型，估計各危險因素的OR值（95%CI）。

2 結 果

2.1 單因素分析 乳腺疾病與乳腺癌的關系見表1。統計發現，7個變量條件logistic回歸分析，結果顯示：持續乳腺增生10年以上、乳房外傷史、哺乳期乳汁淤積史是乳腺癌的危險因素。乳腺纖維瘤病史與乳腺癌關系不密切。定期查體、乳腺疾病及時治療是乳腺癌的保護因素。

月經生育哺乳與乳腺癌的關系見表2。統計發現，7個變量條件logistic回歸分析，結果顯示：行經大于40年、多次人工流產、口服避孕藥、未哺乳是乳腺癌的危險因素。行經小于30年、哺乳時間12個月以上、用避孕工具是乳腺癌保護因素。

煙、茶、飲料及環境污染與乳腺癌的關系見表3。統計發現，6個變量條件logistic回歸分析，結果顯示：吸煙、被動吸煙長期處于排煙不暢的廚房的環境中、飲料是乳腺癌的危險因素。飲茶、廚房排煙通暢的環境對乳腺癌是保護因素。

表1 乳腺疾病與乳腺癌的關系

表2 月經生育哺乳與乳腺癌的關系

表3 煙、茶及環境污染與乳腺癌的關系

生活習慣、工作環境、精神因素與乳腺癌的關系見表4。統計發現，10個變量條件logistic回歸分析，結果顯示：精神創傷、家庭工作環境不和諧、油炸食品、夜班族是乳腺癌的危險因素。蔬菜、水果、豆類食品、輕體力勞動、每天鍛煉身體，是乳腺癌的保護因素。

2.2 多因素分析 見表5。篩選的有意義的變量去除因素間多重共線性影響后列入多因素條件的logistic回歸分析模型，結果顯示：近5年門診乳腺癌患者的主要危險因素是：乳腺增生史10年以上、哺乳期乳汁淤積史、乳房外傷史、精神創傷、家庭工作環境不和諧是乳癌的主要危險因素。水果蔬菜、豆類食品、飲茶、乳腺病及時治療、每天鍛煉1 h、用避孕器具是乳腺癌的保護因素。

表4 生活習慣、工作環境、精神因素與乳腺癌的關系

表5 多因素條件Logistic回歸分析乳腺癌的危險因素

3 討 論

3.1 乳腺疾病與乳腺癌的關系 本文結果表明，持續10年乳腺增生、乳房外傷史及哺乳期乳汁淤積史，均進入了多因素回歸模型。與北京等地開展的多項研究結果相類似[4]。前瞻性隊列研究表明，乳腺良性增生易發展為乳腺導管癌，可能與體內激素變化有關。乳腺外傷，可引起乳腺腺體損傷、壞死。哺乳期乳汁淤積，乳腺導管內分泌物長期滯留。上述兩種因素均對局部形成不良刺激，形成非典型性增生，持久的不良刺激不能解除轉為原位癌。乳腺原位癌不能及時發現，進展為乳腺浸潤癌。乳腺纖維瘤與乳腺癌的關系不明確，可能與近年來乳腺普查工作廣泛開展，發現的乳腺良性腫瘤都能及時手術，有效地控制了疾病的發展有關,與北京等地開展的多項研究結果不一致[4]。每年定期查體發現乳腺疾病及時治療使癌變的萌芽及時得到遏制，是減少乳腺癌的有力保護措施。

3.2 月經、生育、哺乳與乳腺癌的關系 本文單因素分析，行經<30年是乳腺癌發生的保護因素，行經>40年是乳腺癌發生的危險因素。這主要是累積行經時間長使個體增加了暴露于內源性激素的計量和持續時間。本文結果顯示，哺乳大于12個月對乳腺癌的發生是保護因素。哺乳為保護因素的原因可能是，長期哺乳推遲有排卵的月經周期的建立，使乳腺細胞處于成熟期的時間較長。未哺乳是乳腺癌的危險因素，可能是乳腺導管內正常生理性分泌物不能隨乳汁沖刷排出，再加上生育時分泌的乳汁樣分泌物長期存留在導管內形成慢性刺激所致。一些研究表明，口服避孕藥對乳腺癌的發生是危險因素，與本文結果基本一致。口服避孕藥可能干擾了正常生理激素水平，引起正常激素水平不協調。但是，使用避孕工具進行避孕對乳腺癌的發生是保護因素。多次人工流產，增加乳腺癌的發病風險，可能是多次人工流產，反復多次使激素水平突然變化對乳腺導管、細胞的不良刺激所致。

3.3 煙茶嗜好、環境污染與乳腺癌的關系 國內外均有報道，被動吸煙與乳腺癌有關。本文單因素分析結果表明，吸煙、被動吸煙時間較長或長期廚房燃料燃燒不全是乳腺癌的危險因素。長期吸入大量的煙霧，煙霧中含有大量有害物質，更多的是致癌物質，增加乳腺癌的風險。長期飲用飲料，是乳腺癌的危險因素，可能是大量防腐劑、碳酸成分影響正常內分泌所致。單因素分析，飲用綠茶特別是長期飲用綠茶是乳腺癌發生的保護因素。再多因素分析中，飲用綠茶也進入了多因素回歸模型。

3.4 生活習慣、工作環境、精神因素與乳腺癌的關系 有關飲食與乳腺癌的關系意見不一，有些研究發現膳食脂肪、肉類的攝入量與乳腺癌呈正相關，蔬菜攝入量與乳腺癌呈負相關[5]。本文結果顯示，喜食油炸食品、生冷食品、辛辣食品是乳腺癌的危險因素。喜食蔬菜水果、豆制品為乳腺癌的保護因素。蔬菜水果由于富含維生素具有抗氧化作用，因而對于乳腺癌的發生具有保護作用。豆類食品中異黃酮含量高，異黃酮抑癌機制使雌激素調節功能、抗氧化和細胞代謝關鍵酶抑制等，它能多途徑抑制致癌劑、促癌劑的作用。Edenharder等用經典的微核試驗發現水果蔬菜和黃酮類能抑制致癌劑苯并芘對小鼠的致癌作用[6]。體力勞動常被認為是乳腺癌的保護因素，本文單因素分析每天從事輕體力活動或每天堅持體育鍛煉均是乳腺癌發生的保護因素，這可能與輕體力勞動和體育鍛煉能增加機體免疫，同時消耗較多的能量有關。長期夜班族、飲食無規律是乳腺癌的危險因素，可能是長期夜班和無規律飲食干擾了機體的正常生理機能，使機體的免疫力下降，內分泌失調有關。單因素研究分析，精神創傷和家庭、工作環境不和諧均是乳腺癌發生的重要原因之一。長期的精神壓抑和生活負性事件引起的精神創傷可導致心理應激，改變機體的免疫功能和引起內分泌失調，免疫功能下降可使腫瘤發生和生長。內分泌失調所致體內激素變化，可能是引起乳腺癌的原因之一。

[1]Parkin DM.Global cancer statistics in the year 2000[J].Lancet Oncol，2001，2（9）：533-543.

[2]陳可欣，何 敏，董淑芬，等.天津市女性乳腺癌發病率病死率和生存率分析[J]. 中華腫瘤雜志，2002，24（6）：573-575.

[3]陳萬青，賀宇彤.上消化道三種惡性腫瘤的危險因素分析[J].中華預防醫學雜志，2011，45（3）：245-247.

[4]王啟俊，李 玲，祝偉星，等.北京市乳腺癌危險因素病例對照研究[J]. 中國慢性病預防與控制，2000，8（4）：165-167.

[5]Hermanns S，Linseisen J，Chang-Claude J.Nutrition and breast cancer risk by age 50：A population-based case-control study in Germany[J].Nutr Cancer，2002，44（1）：23-34.

[6]Edenharder R，Krieg H，Kottgen V，et al.Inhibition of clastogenicity of benzo[α]pyrene and of its trans-7,8-dihydrodiol in mice in vivo by fruits，vegetable，and flavonoids[J].Mutat Res，2003,537（2）：169-181.