尿液 U-mALB 、U-IgG 、α1-MG 、β-MG 的聯(lián)合檢測在糖尿病患者早期腎損害中的作用

欒 靜,韓 璐,范垂姝,劉 飛

(吉化集團公司總醫(yī)院,吉林吉林市132021)

U-mALB、U-IgG 、α1-MG、β2-MG 此四種蛋白的變化能反映腎小球、腎小管早期損傷情況及損傷部位的尿液蛋白,因此我院對糖尿病患者的尿液進行此四種蛋白的聯(lián)合檢測,為臨床對糖尿病早期腎病的診斷、損害部位定位、損害程度及治療監(jiān)控提供了可靠的診斷與依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 已確診的患有腎臟微血管病變的糖尿病患73例:男39例,女 34例,年齡31-67歲,平均年齡(53.38±8.25)符合WHO有關診斷標準。健康對照組 33例:男19例,女 14例,年齡36-68歲,平均年齡(52.31±7.71歲),經體檢健康,無糖尿病家族史。統(tǒng)計學分析,兩組年齡無顯著性差異,性別組成相近。

1.2 糖尿病患者微血管病變診斷標準 (1)均為臨床確診糖尿病腎病(DN)患者,并排除糖尿病(DM)酮癥酸中毒、泌尿系感染、心衰、腎小球腎炎等,根據24 h測定的白蛋白含量,高于30 mg/24 h定為DN。其中尿mALB患者30-300 mg/24 h 56例,大量白蛋白尿患者大于300 mg/24 h 17例。(2)結合糖尿病視網膜病變(DR)檢查進一步確定微血管病變:經眼底鏡檢查發(fā)現視網膜均有不同程度的微血管瘤、出血、滲出等改變,由指定的眼科醫(yī)師負責檢查。

1.3 儀器與方法 均采用OLYMPUS AU640全自動生化分析儀檢測。標本為收集24 h混合尿液,取適量檢測。檢測試劑采用芬蘭Orion測定試劑盒,方法為免疫比濁法。

2 結果

2.1 73例糖尿病患者及33例健康人尿U-mALB U-IgG α1-MGβ2-MG檢測 結果見表1。

表1 糖尿病患者及正常對照組尿U-mALB U-IgGα1-MGβ-MG檢測結果(±s)

表1 糖尿病患者及正常對照組尿U-mALB U-IgGα1-MGβ-MG檢測結果(±s)

組別 例數 U-mALB(mg/L) 尿IgG(mg/L) α1-MG(mg/L) β-MG(mg/L)糖尿病組 73 50.45±15.9 18.23±14.10 16.28±4.36 0.65±0.41對照組 33 8.36±2.51 4.06±3.18 3.92±1.24 0.17±0.12 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3 討論

糖尿病腎病患者長期的高糖,使非酶糖酰化速率增加,導致缺氧,血液黏度增高。同時內皮細胞釋放內皮素和一氧化氮等血管活性物質使腎小球毛細血管張力改變,而引起腎血流動力學變化,使腎小球處于高濾過狀態(tài),并導致腎損傷。持續(xù)性微量白蛋白尿是臨床糖尿病腎病人很好預報指標。伴有持續(xù)性微量白蛋白尿的糖尿病患者發(fā)生臨床糖尿病腎病的危險性極高[1]。因此尿微量白蛋白的檢測對于早期腎損害,特加是腎小球損害的診斷與監(jiān)控有重要意義。

尿免疫球蛋白G(U-IgG)是血清中含量最多的免疫球蛋白,分子量為160 kD,趨向電中性,腎小球濾過膜孔徑的篩網選擇性屏障對IgG起阻留作用,正常情況下很難通過腎小球濾過膜。當糖尿病腎病時腎小球濾過膜受損和孔徑變大時,IgG濾出增多,尿中IgG含量升高。尿蛋白定性陰性的DM患者尿液IgG即增高,說明IgG是腎小球濾過膜篩網選擇性屏障損傷的標志,也是估計腎小球受損程度的蛋白。

α1微球蛋白(α1-MG)及尿β-微球蛋白(β2-MG)是由淋巴細胞和肝細胞合成分泌的低分子量蛋白質,其分子量尿α1-MG分子量為30 KD,β2-MG分子量為11.8 KD能自由通過腎小球基底膜,99%從近曲小管重吸收而分解。正常情況下尿中此二種蛋白含量極其微小,當腎近曲小管受損傷時,其重吸收α1-MG、β2-MG的能力大大降低,因此在尿中的排出量會明顯增加。所以尿α1-MG、β2-MG是近曲小管的標志蛋白。

另外,因尿β2-MG易受尿pH值、尿路感染等因素的影響。在酸性尿特別是當尿液標本的pH值5.2以下時極易分解。除少數肝臟疾病外,α1-MG不受其它疾病尤其是尿路感染的影響,因此α1-MG比β2-MG更能較早地反映腎小管損傷情況。

綜上所述,4種尿液蛋白質中,U-mALB、U-IgG主要是腎小球損傷的標志性蛋白,而U-mALB是反映腎小球損傷的重要標志性蛋白[2]。由于U-IgG的分子量遠大于U-mALB,更難通過腎小球濾過膜,所以一但U-IgG含量同時持續(xù)增高,則提示腎小球損傷程度加重。α1-MG、β2-MG兩種蛋白都是通過腎小球濾過膜被近曲小管上皮細胞重吸收,因此α1-MG、β2-MG為腎近曲小管的標志蛋白[3]。其中由于β2-MG的相對不穩(wěn)定性,所以α1-MG則更能準確的反映腎小管的損害程度,是反映腎小管損傷的首選蛋白。臨床上用U-mALB/α1-MG的比值可用來鑒別腎小球或腎小管性腎損傷[4]。由于α1-MG、β2-MG的分子量相對小,可自由通過腎小球濾過膜,因此糖尿病早期腎損害患者處于正常蛋白尿時,腎小球功能尚沒明顯損害前,腎小管間質損害則相對腎小球損害則會更早些表現。因此可以說在糖尿病腎損害早期,腎小球與腎小管皆可發(fā)生損傷,但近端腎小管損傷則更能早些被檢測出來。

總之對四種尿液蛋白質的聯(lián)合檢測,可用來幫助臨床對糖尿病腎病患者極早進行確診并明確腎損害部位、損害程度及治療效果的監(jiān)控。

[1]Mogensan CE.Microalbuminuria as a predietor of clinical diabetic nephropathy[J].Kidney Int,1987;31:673.

[2]陳林俊,戴彩華,周 芬.尿微量白蛋白的聯(lián)合檢測在糖尿病腎病早期診斷的臨床應用[J].贛南醫(yī)學院學報,2007(03):384.

[3]姚 建.腎小管標記蛋白及其臨床意義[J].中華腎臟病雜志,1997;12(1):13.

[4]Bangstad HJ,Osterby R,DahbJorgensen K.et al.Early glomerulopathy is present in young,type I(insulindependent)diabetic paternts[J].Diabetologia,1993,36(6):523.