早產(chǎn)及正常妊娠孕婦IL-6與IL-10含量相關(guān)性分析

武春梅

(商丘市婦幼保健院,河南 商丘476000)

本文以IL-6作為前炎癥細(xì)胞因子代表,以IL-10為抗炎癥細(xì)胞因子代表,來研究母胎界面細(xì)胞因子之間的平衡關(guān)系,探討了早產(chǎn)及正常妊娠孕婦IL-6與IL-10含量相關(guān)性,以及它們和自發(fā)性早產(chǎn)預(yù)后的關(guān)系,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取我院2008年12月-2010年6月期間孕28-37周之間擬先兆早產(chǎn)入院保胎的孕婦64例。入院未予任何處理時抽取肘靜脈血6 ml,根據(jù)其結(jié)局分為早產(chǎn)組和先兆早產(chǎn)組。先兆早產(chǎn):孕28周-37周之間出現(xiàn)不規(guī)則宮縮伴或不伴少量陰道流血或血性分泌物的單胎孕婦,宮縮至少10分鐘一次,強(qiáng)度弱,頸管尚未完全退縮、宮口未開,包括早產(chǎn)胎膜早破,經(jīng)抑制宮縮保胎后最終足月分娩。早產(chǎn):于孕28周-37周之間分娩者。同時選取同期足月正常產(chǎn)婦32例為對照組。所有研究產(chǎn)婦均排除妊高癥、糖尿病、母兒ABO血型不合、前置胎盤及抗磷脂綜合征等產(chǎn)內(nèi)科并發(fā)癥,且為單胎頭位。3組間年齡等一般資料情況無顯著性差異(P＞0.05),早產(chǎn)組和先兆早產(chǎn)組孕周等一般資料情況無顯著性差異(P＞0.05)。具體情況見表1。

表1 三組一般資料情況對比(x±SD)

1.2 標(biāo)本采集及處理

采集早產(chǎn)組和先兆早產(chǎn)組孕婦肘靜脈血6 ml,對照組孕婦肘靜脈血2 ml,分別置EDTA抗凝管混勻后存于4℃冰箱內(nèi),2小時內(nèi)進(jìn)行離心(1 000 r/min×30 min)去除顆粒,然后將血漿迅速小心分離置EP管后存放于-70℃冰箱內(nèi)統(tǒng)一保存待測。將冷凍的血漿標(biāo)本放冰盒中應(yīng)用IL-6、IL-10 ELISA試劑盒進(jìn)行統(tǒng)一檢測。IL-6、IL-10 ELISA試劑盒都由瑞士羅氏公司生產(chǎn),標(biāo)準(zhǔn)品IL-6:200 pg/ml,IL-10:400 pg/ml。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SSPS15.0統(tǒng)計軟件,對各組數(shù)據(jù)進(jìn)行各項(xiàng)統(tǒng)計分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,統(tǒng)計學(xué)采用完全隨機(jī)設(shè)計的單因素方差分析及多個樣本均數(shù)間的多重比較,兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),直線相關(guān)分析,以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 IL-6、IL-10濃度的比較

孕婦血漿IL-6濃度平均值,對照組最高,先兆早產(chǎn)組最低,三組數(shù)值分布差異顯著(P＜0.05)。IL-10濃度平均值,也是對照組最高,先兆早產(chǎn)組最低,三組數(shù)值分布差異極顯著(P＜0.01)。具體情況見表2。

表2 三組孕婦 IL-6、IL-10濃度的比較(x±SD,pg/ml)

2.2 IL-6、IL-10濃度比值的比較

為了解IL-6、IL-10動態(tài)平衡情況,我們比較了三組孕婦IL-6、IL-10濃度的比值關(guān)系,發(fā)現(xiàn)其比值早產(chǎn)組最高,先兆早產(chǎn)組最低,見表3。

表3 各組孕婦血漿IL-6/IL-10濃度比值的比較(x±SD)

3 討論

早產(chǎn)可能是許多妊娠并發(fā)癥的最終常見結(jié)局,其中自發(fā)性早產(chǎn)仍是早產(chǎn)發(fā)生的主體,它可能是由于前炎癥細(xì)胞因子介導(dǎo)的母胎界面炎癥反應(yīng)最終使胎兒失去免疫保護(hù)并開始被母體內(nèi)源性免疫破壞的結(jié)果[1]。從免疫學(xué)角度而言,母體對胎兒有特異性免疫耐受,一旦母胎間免疫耐受遭到破壞,可導(dǎo)致母體對胎兒的排斥反應(yīng)。胎兒能在子宮內(nèi)保持其免疫原性的機(jī)制主要在于精密調(diào)節(jié)母胎界面細(xì)胞因子的水平[2]。

IL-6和IL-10為糖蛋白,主要來源有纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、肝細(xì)胞、絨毛膜、羊膜細(xì)胞、滋養(yǎng)層細(xì)胞、蛻膜細(xì)胞等,參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)和創(chuàng)傷愈合,它們的受體在人體分布廣泛,以中性粒細(xì)胞膜上較多,正常妊娠婦女宮內(nèi)蛻膜和絨毛組織富含單核細(xì)胞,成為其血清和羊水中IL-6和IL-10的重要來源。IL-10具有重要的免疫調(diào)節(jié)功能,其抑制CD4+細(xì)胞的增殖活性和單核巨噬細(xì)胞依賴性抗原表達(dá),減少母體對胎兒的免疫排斥反應(yīng),使母體在母-胎界面優(yōu)勢表達(dá)趨向于Th2型細(xì)胞因子;而且它還可以阻礙LPS作用,減少胎盤 TNF-α、NO 和細(xì)胞凋亡;另外,IL-10妨礙TNF-α和IL-1β所致的絨毛PGDH的表達(dá)減少[3]。以上均可能是IL-10維持正常妊娠的機(jī)制。IL-6細(xì)胞因子可在局部和全身發(fā)揮抗感染作用,并可刺激子宮肌層、蛻膜、絨毛膜細(xì)胞,使花生四烯酸代謝產(chǎn)物前列腺素E2產(chǎn)生增多,誘發(fā)宮縮,可引起早產(chǎn)和足月胎膜早破者的分娩發(fā)動,而宮縮又可使胎膜細(xì)胞變形也產(chǎn)生IL-6,這些IL-6更使前列腺素產(chǎn)生增加,促進(jìn)子宮進(jìn)一步收縮,互相作用,循環(huán)往復(fù),逐級放大,使IL-6濃度達(dá)到一定的數(shù)值,即所謂的臨界值,最終導(dǎo)致早產(chǎn)[4]。

在具體研究方面,國外有研究發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)孕婦血漿和羊水IL-6和TNF-α明顯高于先兆早產(chǎn)孕婦和相應(yīng)孕周正常孕婦。還有研究對合并或不合并感染的孕婦進(jìn)行羊水和血清 IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ和EGF的檢測發(fā)現(xiàn),合并宮腔感染的孕婦羊水中以上細(xì)胞因子均明顯升高,血清中只有 IL-1β、IL-6及EGF升高顯著;在不合并宮腔感染的孕婦,其血清細(xì)胞因子水平均無明顯升高,但有2/3的孕婦羊水中IL-1β和IL-6明顯升高[5]。國內(nèi)有研究早產(chǎn)與正常足月妊娠進(jìn)行研究比較,發(fā)現(xiàn)未足月孕婦血清IL-10水平高于足月孕婦,并隨著妊娠的延長而進(jìn)行性下降,在早產(chǎn)合并感染時明顯下降[6]。還有研究發(fā)現(xiàn)孕26-33周的早產(chǎn)者胎盤和蛻膜無IL-10的表達(dá),這提示此時IL-10產(chǎn)生量減少使局部及母血中的量降低,這就可能為IL-10預(yù)防和治療早產(chǎn)提供了一定的依據(jù)[7]。同時有研究提示靜脈內(nèi)應(yīng)用IL-10可以預(yù)防宮腔內(nèi)注射LPS的大鼠發(fā)生早產(chǎn)[8]。本研究發(fā)現(xiàn)先兆早產(chǎn)孕婦IL-6、IL-10水平均明顯低于那些妊娠過程順利并最后足月分娩孕婦在相應(yīng)孕周時的水平,說明先兆早產(chǎn)孕婦免疫系統(tǒng)可能處于過度抑制狀態(tài)從而導(dǎo)致其細(xì)胞因子水平較低,由其比值可知兩者動態(tài)平衡失調(diào),先兆早產(chǎn)孕婦最終仍可足月分娩。

總之,IL-6、IL-10在早產(chǎn)中起協(xié)同作用,如果兩者間動態(tài)平衡失調(diào)且IL-6占主導(dǎo)地位就可能提前啟動分娩導(dǎo)致早產(chǎn)不可避免。

[1]Shobokshi A,Shaarawy M.Maternal serumand amniotic fluid cytokines in patientswith preterm premature rupture of membranes with and without intrauterine infection[J].Int J Gynecol Obstet,2002,79(3):209.

[2]Krupa FG,FaltinD,Cecatti JG,et al.Predictors of preterm birth[J].Int J Gynecol Obstet,2006,94(2):5.

[3]Apuzzio J,Chan Y,Al-Khan A,et al.Second-trimester amniotic fluid interleukin-10 concentration predicts preterm delivery[J].J Matrn Fetal Neonatal Med,2004,15(5):313.

[4]Conti P,Kempuraj D,Kandere K,et al.IL-10,an inflammatory inhibitory cytokine,but not always[J].Immunol Lett,2003,86(12):123.

[5]Trautman MS,Collmer D,Edwin SS,et al.Expression of interleukin-10 in human gestational tissues[J].J Soc Gynecol Invest,2007,4(3):247.

[6]Denison FC,Kelly RW,Calder AA,et al.Cytokine secretion by human fetal membranes,decidua placenta at term[J].Hum Reprod,1998,13(5):3560.

[7]Simpson KL,Keelan JA,MitchellMD.Labor-associated changes in interleukin-10 production and its regulation by immunomodulators in human choriodecidua[J].J Clin Endocrinol Metab,2008,83(11):4332.

[8]Merja KR,Aimo R,Salme v,et al.Combination of cervical interleukin-6 and 8,phosphorylated insulin-like growth factor-binding protein-1 and transvaginal cervical ultrasonography in assessmentofthe riskofpreterm birth[J].Br JObstetGynaecol,2001,108(8):875.