千斤拔對高脂血癥大鼠一氧化氮及一氧化氮合酶的影響

付 鑫,呂春平,金明華,王 欣

(1.吉林大學公共衛生學院衛生檢驗教研室,吉林 長春130021;2.吉林大學第二醫院腫瘤生物治療中心,吉林長春130041)

高脂血癥是指由于遺傳因素或后天的飲食習慣、生活方式等引起的脂質代謝異常[1]。血脂代謝異常與動脈粥樣硬化的發生、發展密切相關,調節血脂水平可降低冠心病的發生率。千斤拔含有黃酮、多糖、生物堿、β-谷甾醇等多種成分[2],其中黃酮類化合物含量較高[3]。千斤拔提取物具有較強的抗氧化作用[4]。本實驗研究了千斤拔總黃酮對實驗性高脂血癥大鼠血脂和一氧化氮及一氧化氮合酶的影響,探討其是否可改善血脂代謝,為千斤拔的綜合開發利用提供依據。

1 材料與方法

1.1 試劑 血清總膽固醇(TC)、總甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)測定試劑盒為南京建成生物工程研究所產品。膽固醇,沈陽市試劑五廠;豬膽鹽,中國惠世生化試劑有限公司上海。高脂飼料配方為基礎飼料87.5%加10%豬油,2%膽固醇,0.5%膽酸鈉組成[5]。

1.2 動物 健康SD大鼠,雌雄各半,體重150-170 g,由吉林大學實驗動物中心提供。飼養環境溫度18-22℃,自然光照,動物自由攝食和飲水。實驗前將大鼠在實驗環境下給予基礎飼料常規飼養1周適應環境后進行實驗。

1.3 方法 大鼠隨機分為正常對照組(NC)給予基礎飼料喂養,高脂模型組給予高脂飼料喂養,4周后尾靜脈取血檢測TC、TG,與對照組相比二者有顯著性差異,造模成功,按血清膽固醇和體重隨機分為3組,每組10只,分別為高脂對照組(M)、黃酮低劑量組(LD,10 mg/d?kg體重)、黃酮中劑量組(MD,20 mg/d?kg體重)、黃酮高劑量組(HD,40 mg/d?kg體重)。高脂組繼續喂飼高脂飼料,低劑量、中劑量和高劑量組每日灌胃千斤拔總黃酮提取液,正常對照組和高脂對照組灌胃等量的蒸餾水,連續灌胃4周。每兩周稱重1次,根據體重調整劑量。

動物到期處死前禁食不禁水12小時,斷頭取血分離血清。

2 結果

2.1 千斤拔總黃酮對高脂血癥大鼠血脂的影響與正常對照組比較,高脂對照組血清TC、TG、LDL-c均顯著升高,而HDL-c則顯著降低;與高脂對照組比較,實驗組大鼠血清TC、TG、LDL-c均顯著降低,而HDL-c顯著升高;高劑量組血清TG與正常對照組之間差異無統計學意義;高劑量組血清LDL-c顯著低于低劑量組,表明千斤拔總黃酮對血脂調節存在劑量-效應關系。

T able 1 Effects of Flavonoids from Radix Flemingia Philippinersis on blood lipid metabolism in hyperlipidemia rats(mmol/L,n=8)

2.2 千斤拔總黃酮對高脂血癥大鼠血清NO、NOS的影響 實驗組NO、NOS均低于正常對照組,但千斤拔總黃酮各組NO、NOS均高于高脂對照組,其中,千斤拔總黃酮高劑量組NO、NOS含量與高脂對照組之間差異具有顯著性。

T able 2 Effects of Flavonoids from Radix Flemingia Philippinersis on serum NO,NOS in hyperlipidemia rats(±s,n=8)

T able 2 Effects of Flavonoids from Radix Flemingia Philippinersis on serum NO,NOS in hyperlipidemia rats(±s,n=8)

*P＜0.05,vs M;#P＜0.05,##P＜0.01,vs NC

Group NO(μ mol/L) NOS(U/ml)NC 15.9±4.03 42.10±9.30 M 8.64±3.53 19.32±2.81 LD 10.51±2.33# 18.72±4.48##MD 10.74±2.35# 27.02±5.78##HD 13.08±4.81* 34.66±9.37*

3 討論

隨著人們生活水平的提高,膳食結構的改變,冠心病的發病率在逐年增加,而血脂代謝異常導致的高血脂癥、血管內皮功能異常是常見的致病因素,因而調節血脂代謝,改善血管內皮功能可有效地預防動脈粥樣硬化,降低冠心病的發病率。

研究證實,動脈粥樣硬化時內源性NO生成的減少是由于NOS活性降低所致[6]。NO是由血管內皮細胞的NOS催化反應生成,用于維持血管舒張功能,抑制血管平滑肌細胞遷移、增殖,抑制單核細胞與內皮黏附[7],而高脂血癥所致的一氧化氮合酶活性降低,NO生成減少,表現為血管舒張功能障礙。

本研究結果,高脂對照組大鼠血清NO水平顯著低于正常對照組及各給藥組,表明千斤拔總黃酮可能通過促進血管內皮細胞NOS的活性,而促進NO合成,從而調節血脂水平,而預防動脈粥樣硬化的發生。

[1]朱宏斌,崔天盆,呂 娟.140例痰濁阻遏型高脂血癥患者臨床分類及血液流變學結果的分析[J].湖北中醫學院學報,2010,12(4):24.

[2]宋立人,洪 恂,丁續亮,等.中國中藥學大辭典(上)[M].北京:人民衛生出版社,2001:195.

[3]李 華,楊美華,馬小軍.千斤拔黃酮類化學成分研究[J].中國中藥雜志,2009,34(6):724.

[4]劉玉鵬,劉 梅,劉俊英,等.30種中草藥的抗氧化活性研究[J].煙臺大學學報:自然科學與工程版,2000,13(1):71.

[5]袁孝斐,王 軍,邱華偉.獲得樂膠囊對大鼠血脂的調節作用[J].現代實用醫學,2001,14(8):424.

[6]徐少平,李魯光,唐朝樞,等.一氧化氮及其合酶在家兔動脈粥樣硬化的改變及 L-精氨酸的作用[J].中國動脈硬化雜志,1999,7(3):197.

[7]牟 嬌,何作云,王曉兵.血紅素氧合酶1—一氧化碳和一氧化氮合酶1—一氧化氮系統在動脈粥樣硬化中的作用及其相關性研究[J].中國動脈硬化雜志,2005,13(4):401.