CIK細胞過繼行免疫治療局部晚期癌癥的療效觀察①

趙和泰 李江濤 韓笑元 張效北 楊淑青 李偉 李丁 何龍

(廣西南寧解放軍第303醫(yī)院 廣西南寧 530021)

局部晚期癌癥應(yīng)用新輔助化療可起到腫瘤降期,提高晚期胃癌的手術(shù)切除率與根治率,降低術(shù)后復(fù)發(fā)率的作用[1]。我院2009年12月至2011年4月在FOLFOX4新輔助化療的基礎(chǔ)上采用自體CIK細胞治療局部晚期胃癌患者30例,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

60例,均為本院收治的局部晚期胃癌,所有病例均經(jīng)CT、B超、胃鏡等檢查后確診,無心、肝、腎、肺及骨髓功能不全,其中男性42例,女性18例,年齡39～89歲,平均(61.9±10.8)歲。病程2個月～5年,平均(2.4±1.8)年。病變部位：按L、M、U分區(qū)法,60例中L區(qū)37例,M區(qū)12例,Lm區(qū)6例,U區(qū)5例。病理類型：高分化腺癌2例,中分化腺癌10例,低分化腺癌30例,印戒細胞癌8例,低分化腺癌合并部分印戒細胞癌10例。術(shù)前腫瘤分期Ⅱ期14例,Ⅲa期22例,Ⅲb16例,Ⅳ期8例。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者42例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者18例;將該組患者隨機分為A、B2組,每組30例,2組患者在年齡、性別、病程、臨床表現(xiàn)、病變部位、病理類型、腫瘤分期、淋巴轉(zhuǎn)移等方面無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

(1)對照組：化療前均應(yīng)用格拉司瓊止吐,皮下注射粒細胞集落刺激因子(G-CSF)預(yù)防白細胞持續(xù)下降,在觀察期間均嚴格避免冷刺激,包括冷飲及接觸冰冷物品等。采用FOLFOX 4新輔助化療(NACT)方案;(2)觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上采用自體CIK細胞治療,結(jié)束后第5d開始行自體CIK細胞(1.0×1010～1.3×1010)回輸,回輸前先靜脈滴注生理鹽水,然后連接含1%的人體白蛋白的生理鹽水100mL制成懸液滴瓶回輸細胞,每次回輸細胞中加IL-220萬u。細胞采用輸血器回輸,1h內(nèi)輸完,隔天1次,共5次,每療程回輸細胞總數(shù)＞5×109。

1.3 評價指標

(1)臨床療效的判定標準為：按照WHO實體瘤近期療效評價標準,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、腫瘤穩(wěn)定(SD)、腫瘤進展(PD)：有效包括CR、PR[3]。(2)生活質(zhì)量：采用腫瘤患者的生活質(zhì)量評分標準評定,該量表滿分60分,分數(shù)越高說明生活質(zhì)量越好,其中極差：＜20分;差：21～30分;一般：31～40分;較好：41～50分;良好：51～60分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

表1 2組患者治療睡眠質(zhì)量比較()

表1 2組患者治療睡眠質(zhì)量比較()

注:觀察組與對照組相比,*P＜0.05

組別 失眠例數(shù) 輕度失眠 中度失眠 重度失眠 睡眠時間觀察組 15 10* 5* 0 (6.5±2.1)*對照組 21* 5 13 3 5.2±1.2

表2 2組患者治療后生活質(zhì)量的比較

表3 2組患者治療后腫瘤標志物比較()

表3 2組患者治療后腫瘤標志物比較()

注:觀察組與對照組相比,*P＜0.05

組別 例數(shù) CEA(ng·mL-1) CA19-9(U·mL-1)觀察組 30 (5.78±1.82)* (114.25±27.13)*對照組 30 17.23±4.15 165.78±45.25

觀察組2個療程后的CR者8例,PR者13例,SD者10例,PD者1例,近期總有效率63.3%(21/30),對照組2個療程后的CR者6例,PR者11例,SD者6例,PD者7例,近期總有效率56.7%,觀察組的近期療效顯著高于對照組,P＜0.05。

2.2 2組患者治療后睡眠質(zhì)量比較

觀察組治療后患者的平均睡眠時間顯著長于對照組,P＜0.05。且患者的失眠程度顯著低于對照組,P＜0.05,見表1。

2.3 2組患者治療后生活質(zhì)量比較

觀察組治療后生活質(zhì)量良好13例,較好16例,顯著高于對照組的6例和8例,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義,P＜0.05,見表2。

2.4 2組患者治療后腫瘤標志物CEA、CA19-9比較

觀察組治療后的CEA、CA19-9水平均顯著低于對照組,P＜0.05,見表3。

3 討論

腫瘤患者多存在明顯的免疫功能紊亂,主要表現(xiàn)為細胞免疫功能下降,生物治療聯(lián)合化療正成為惡性腫瘤的一種有效的治療模式。免疫效應(yīng)細胞如LAK、TLL及CD3AK都可與化療結(jié)合治療惡性腫瘤,但其固有的體內(nèi)殺瘤活性較低,臨床療效受限。CIK是繼細胞之后LAK、TLL及CD3AK的的新一代過繼免疫抗腫瘤細胞,具有T淋巴細胞強大的抗瘤活性和NK細胞非人類主要組織相容性復(fù)合體(MHC)限制性的殺瘤優(yōu)點[4],此外用患者自體的CIK經(jīng)體外擴增回輸,安全性得到極大提高,可有效的避免由于交叉感染引發(fā)其他疾病,且CIK對多藥耐藥細胞及FasL陽性細胞也有效 值得臨床推廣。

[1] 關(guān)紅梅.自體細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞(CIK)過繼性免疫治療惡性腫瘤的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011,5(6)：68～69.

[2] 李星逾,孫志為,莫一我.自體CIK細胞聯(lián)合胸腺素α1治療消化系統(tǒng)統(tǒng)惡性腫瘤療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2010,50(18)：67～68.