不同劑量ACEI聯合ARB治療早期糖尿病腎病尿蛋白的療效對比

付農榮

(湘鄉市人民醫院腎內科 湖南湘鄉 411400)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病嚴重的并發癥之一,減少尿蛋白量可延緩腎功能惡化,是治療的關鍵。多項研究表明,血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素受體拮抗劑(ARB)有良好的減少尿蛋白作用。本研究探討在糖尿病腎病早期,不同劑量ACEI聯合ARB藥物對于減少尿蛋白的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2型糖尿病腎病病患者60例(均符合1999年WHO的DM診斷標準),按Mogensen糖尿病腎病分期標準,均屬早期DN,除外其他原因引起的尿蛋白異常。患者隨機分為4組：ACEI組15例,ARB組15例,聯合低劑量組15例,聯合高劑量組15例。4組患者的性別、年齡、糖尿病病程和并發癥,治療前血壓、血尿素氮、血肌酐、電解質及尿白蛋白均無顯著性差異(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

4組患者給予糖尿病常規治療,ACEI組患者給予貝那普利20mg/d,ARB組患者給予纈沙坦160mg/d,低劑量聯合組患者給予貝那普利10mg/d及纈沙坦80mg/d,高劑量聯合組給予貝那普利20mg/d及纈沙坦160mg/d。治療12周,每周監測血壓,治療前、后測定患者24h尿微量白蛋白、血尿素氮、血肌酐、血鉀,觀察不良反應。

1.3 統計學方法

應用SPSS 13.0統計軟件處理數據,組內治療前后比較采用配對t檢驗,組間比較采用方差分析,P＜0.05時有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

聯合治療組尿蛋白下降程度均明顯優于ACEI組和ARB組,差異有統計學意義(P＜0.05),高、低劑量聯合治療組間比較無統計學差異(P＞0.05);4組血壓下降程度組間比較差異無統計學意義(P＞0.05);治療后血尿素氮、血肌酐、血鉀與治療前比較差異無統計學意義(P＞0.05),見表1。

2.2 不良反應

ACEI組發生頭暈1例,咳嗽1例;ARB組發生咳嗽1例;聯合低劑量組發生咳嗽1例;聯合高劑量組發生咳嗽1例,頭痛1例,反應均輕微。

3 討論

腎素—血管緊張素系統(RAS)的活性激素—血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)在DN的發生、發展中占有重要地位[1]。阻斷RAS對延緩腎病的進展、減輕腎損傷產生有利影響。ACEI和ARB是常用的2類治療DN的藥物,ACEI能夠降低AngⅡ合成,同時亦能減少緩激肽降解,但其不能抑制非血管緊張素轉換酶途徑產生的AngⅡ。ARB主要阻斷AngⅡ與AngⅡ1型受體結合,但是ARB并不能完全阻斷AIlgⅡ對其他受體所發揮的作用[2]。因此提出了ACEI和ARB聯用雙重阻斷RAS系統,互補治療糖尿病腎病。本研究顯示,相對于單一用藥,聯合治療有更強的降低尿微量白蛋白作用,而這種優越性在低劑量聯合用藥組也十分突出。多篇報道也表明[4～5],低劑量聯合治療在降低尿微量白蛋白作用優于單一用藥,但無高劑量聯合治療做對比。本研究通過與高劑量聯合用藥對比,針對早期糖尿病腎病患者,低劑量聯合治療與高劑量聯合治療療效相當,且不良反應相當較少。但本研究樣本量較少,觀察時間較短,對于治療的最佳劑量,仍需進一步研究。在降壓方面聯合用藥與單一用藥效果相當,差異無統計學意義。4組患者治療前后血尿素氮、血肌酐、血鉀無差異,未出現嚴重不良反應。

綜上所述,對于早期DN患者,ACEI和ARB聯合治療與單藥相比具有更強的降尿蛋白作用,這種優越性在高、低劑量聯合用藥間無差別。

表1 4組DN患者治療前后對比()

表1 4組DN患者治療前后對比()

注:治療前后比較aP＜0.05;與聯合組比較bP＜0.05;高、低劑量聯合組組間比較cP＞0.05

組別 例數 治療前 治療后24h尿微量白蛋白(mg) 平均動脈壓(mmHg) 24h尿微量白蛋白(mg) 平均動脈壓(mmHg)ACEI組 15 102±12 (58±11)ab 99.8±2.3 (94.2±1.8)a ARB組 15 104±13 (57±12)ab 100.5±1.9 (95.4±2.0)a聯合低劑量組 15 100±11 (48±10)ab 102.0±2.1 (96.3±1.8)a聯合高劑量組 15 99±14 (46±10)abc 103.1±1.7 (96±1.6)a

[1] 高璐,于德民,靳建鳴.血管緊張素轉換酶抑制劑和血管緊張素受體阻滯劑聯合治療糖尿病腎病的臨床研究[J].中國糖尿病雜,2006,14(5)：205～206.

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