臨床觀察治療復發性大腸癌的方法及療效

李玲(邵東縣人民醫院 湖南邵陽 422800)

大腸癌(Colorectal Carcinoma)包括結直腸癌,是常見消化道惡性腫瘤多見于60～70歲老年人,年發病率達35/10萬～50/10萬我國大腸癌發病率近10年來逐漸增高,發病年齡75%在31～60歲[1]我科自2010年8月至2011年10月收治復發性結直腸癌30例,應用卡培他濱聯合奧沙利鉑治療,取得一定療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

30例患者均為手術后病理確診,所有患者既往均接受化療,且影像學檢查至少有一處轉移或體檢有淺表淋巴結轉移,其中12例應用絲裂霉素+氟尿嘧啶,8例應用氟尿嘧啶+奧沙利鉑,5例應用喜樹堿+氟尿嘧啶,5例方案不詳,所有患者入院前至少4周未接受化療,其中病理類型低分化腺癌12例,中分化腺癌8例,高分化腺癌5例,未分化腺癌3例,粘液腺癌2例,卡氏評分均＞60分,預計生存期為4個月,其中男21例,女9例,最大年齡72歲,最小年齡36歲,平均年齡55歲?；熐熬M行血常規,肝腎功能,心電圖檢查,無化療禁忌證。

1.2 治療方法

奧沙利鉑150mg·m-2,化療第1d靜脈注射,卡培他濱1250mg·m-2,分早晚2次服用,連服14d,21d為1周期,治療2周期復查影像及腫瘤標記物,化療前常規應用胃復安,5-HT3受體拮抗劑,地塞米松預防惡心,嘔吐,并觀察血象變化及毒副反應等。

1.3 評價標準

按照實體瘤療效評定標準(RECIST)進行評價：完全緩解(CR)部分緩解(PR)穩定(SD)進展(PD),以CR+PR合計為有效率,以CR+PR+SD合計為臨床控制率,毒副反應按WHO臨床試驗常見毒副反應分級標準分為4級。

2 結果

2.1 近期療效

30例入組病人均列入評價對象,且均可評價療效CR0例,PR15例,SD9例,PD6例,有效率(CR+PR)50%,臨床控制率(CR+PR+SD)80%。

2.2 不良反應

30例晚期大腸癌患者應用卡培他濱聯合奧沙利鉑治療,常見不良反應為手足綜合征21例(70%),均為Ⅰ～Ⅱ級,主要表現為指趾末端麻木,感覺遲鈍,不能遇冷水,風,個別患者指端紅腫,皮膚色素沉著5例(17%),惡心,嘔吐10例(33.3%),腹瀉4例(13.3%),白細胞下降6例(20%),轉氨酶升高4例(13.3%),貧血5例(17%),見表1。

表1 卡培他濱聯合奧沙利鉑治療晚期大腸癌不良反應觀察

3 討論

結直腸癌是人類常見的惡性腫瘤之一,結直腸癌發生轉移是大腸癌患者死亡的主要原因,藥物治療是復發轉移性結直腸癌的最主要手段之一。大腸癌的內科治療從晚期病人的姑息性化療到根治術后的輔助治療,近年來都有很大進展,新的藥物及新的治療方法的應用,使大腸癌病人的預后有了進一步改善[2]。大腸癌在治療方面,5年生存率由50年代40%上升到80年代54%。國內大腸癌5年生存率也在50%[3]?？ㄅ嗨麨I是一種口服的,選擇性腫瘤內活化的氟嘧啶氨甲酸酯口服后生物利用度高,可經腸粘膜完全吸收,是近年來開發的抗腫瘤新藥,其通過細胞內胸苷磷酸化酶(TPdihdpase)轉化為5-FU而發揮抗腫瘤作用。由于TP在腫瘤組織上濃度較高,尤其在乳腺癌,胃癌,結直腸癌中的濃度明顯高于正常組織,在癌組織中可使更多的希羅達轉化為5-FU,而在正常組織中濃度較低,這為卡培他濱治療結直腸癌提供了基礎。故希羅達有較高的抗癌活性,可以達到高效靶向治療[4]。全身毒副反應較低,并且出現不良反應可隨時調整劑量或停藥,特別適用于年老體弱,不適合強烈聯合化療的老年患者,并可應用院外治療,既提高患者生存質量也降低了醫療費用。國內外已有大量文獻證明卡培他濱聯合奧沙利鉑治療結直腸癌療效好,副反應低。有時可單藥應用治療年齡大,體質差的患者,作為姑息治療在大腸癌輔助化療中作用至少與Mayo Clinic方案相當,且副作用明顯低于5-FU/LV。

奧沙利鉑(Oxaliplatin)是第三代鉑類似物,與順鉑無交叉耐藥。臨床前及期臨床研究證實對結直腸癌療效較好,對卵巢,非霍奇金淋巴瘤等有效,其離去基團反應較慢,腎毒性比順鉑小,其劑量限制性毒性是感覺神經病變,這種副作用有2種形式：一是肢體感覺遲鈍,甚至累及口周區域,通常幾天消失。第2種神經病變主要影響肢端,重復應用可增加其發生率和嚴重性。6個周期應用Ⅱ、Ⅲ級發生率為10%,另一種副反應主要為惡心,嘔吐骨髓抑制反應較輕,通常發生在急性單藥骨髓抑制較輕,但聯合化療骨髓抑制較為明顯奧沙利鉑+CF/5-FU被多個研究組治療晚期結直腸癌,有效率初治34%～67%,復治為21%～58%。

我科應用卡培他濱聯合奧沙利鉑治療30例晚期大腸癌,作為二線治療仍可達到50%的有效率,同時臨床控制率達到80%,但由于病例數較少,并受到隨訪的限制,不能比較觀察無進展生存時間,還待進一步研究觀察。本組病人副反應手足綜合癥發生幾率較高,可能因為卡培他濱,奧沙利鉑都有神經系統毒性,聯合使用使得此類不良反應發生機會增加。但給予營養神經藥物如B6、B12等同時注意末梢肢體保護,本反應基本可控范圍。粒細胞減少應用升白藥物及集落刺激因子可得到及時緩解。消化道反應注重預防,如惡心嘔吐腹瀉也可控制。

綜上所述,卡培他濱聯合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌有效性較好,給藥方便,不良反應可耐受,嚴重不良反應可預測,值得臨床進一步推廣使用。

[1] 劉蒲香,劉奇.新編腫瘤臨床內科治療學[M].濟南：山東科學技術出版社,2008：118～119.

[2] 楊林,王金萬.結直腸癌內科治療進展[J].癌癥進展,2007,14(5)：143～148.

[3] 劉新春,程玉峰.實用抗腫瘤藥物治療學[M].北京：人民衛生出版社,2006：631.

[4] 周晉華.伊立替康聯合卡培他濱二線治療晚期胃癌[J].安徽醫藥,2009,14(5)：549～550.