藥用蒙脫石質量探討

摘要：目的：探討現行藥用蒙脫石質量標準的合理性。方法：探測蒙脫石中非水溶性鎂類雜質的含量。結果：不同產地的蒙脫石非水溶性鎂類雜質含量差別較大。結論：現有的國家藥品標準中檢測蒙脫石吸附力的方法有待進一步研究。

關鍵詞：蒙脫石；吸附力；鎂類雜質；含量測定

藥用蒙脫石是由膨潤土水洗去雜質所得。由于各地的成礦條件不一或加工工藝不同，膨潤土中與蒙脫石伴生的鎂類雜質的種類和含量也會各不相同，這些雜質對藥用蒙脫石吸附力的測定結果又有嚴重的影響。那么，它是否也同樣會嚴重影響藥用蒙脫石的藥品質量呢？這是一個值得進一步探討的問題。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

紫外可見分光光度計(TU-1800北京普析通用儀器有限公司)；

pH計（phs-3c上海雷磁）。

1.2 藥品及試劑

亞甲基藍（上海試劑三廠）；

硫酸士的寧（上海泰興市沃特爾化工有限公司）；

重鉻酸鉀（基準）上?；瘜W試劑公司；

硫代硫酸鈉（基準）焦堿集團化學試劑廠；

其他試劑均為分析純；

蒙脫石（分別從產地采得，并按傳統加工工藝制成樣品）。

2 試驗方法與結果

2.1 溶液的制備

2.1.1 配制硫酸士的寧溶液：取硫酸士的寧2.0g，置100mL量瓶中，加水適量，水浴中加熱溶解，放冷至室溫，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。

2.1.2配制pH6.8的磷酸鹽緩沖液：取0.2 mol·L-1磷酸二氫鉀溶液250mL，加0.2 mol·L-1氫氧化鈉溶液118mL，用水稀釋至1000mL，搖勻，即得。

2.1.3 配制亞甲基藍標準液：取亞甲基藍2.0g，用水溶解轉移至1000mL棕色容量瓶內，加水稀釋至刻度，搖勻，放置24h。精密量取本液50mL，置水浴上加熱至75℃，精密加重鉻酸鉀（0.01667 mol·L-1）25mL，搖勻，在75℃保溫20min，放冷，用垂熔玻璃漏斗濾過，燒杯與漏斗用水洗滌4次，每次2.5mL，濾過，合并濾液與洗液，移置具塞錐形瓶中，加水250mL，硫酸溶液（1→5）25mL與碘化鉀試液10mL，搖勻，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1 mol·L-1）滴定，至近終點時，加淀粉指示液2mL，繼續滴定至藍色消失，并將滴定的結果用空白試驗校正。

2.1.4 配制供試品溶液：分別取蒙脫石樣品0.20g，分別置于具塞錐形瓶中，精密加入pH6.8的磷酸鹽緩沖液10mL，振搖1h，放置24h，再分別精密加入亞甲基藍標準液（0.005 mol·L-1）50mL及精密加入硫酸士的寧溶液10ml，置37℃水浴中，振搖1h，濾過，精密量取續濾液10mL，置250mL量瓶中，加pH6.8的磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，加pH6.8的磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，得2份供試品溶液。

2.2 不同產地蒙脫石吸附亞甲基藍和五水硫酸士的寧量的比較試驗

按照國家藥品標準第55冊藥用蒙脫石吸附硫酸士的寧的測定方法測定，再按測定蒙脫石吸附亞甲基藍的方法進行測定[1]，試驗結果見表1。

由于蒙脫石的吸附力是等當量吸附。但從表1可以看出，蒙脫石吸附亞甲基藍和五水硫酸士的寧的當量，并不符合蒙脫石的吸附規律，一般都相差20%左右，有的相差60%以上，可能是不同產地的蒙脫石非水溶性鎂類雜質造成的。

2.3 不同產地蒙脫石含鎂比較試驗

2.3.1 以氯化銨-乙醇法測定可交換鎂的含量

2.3.1.1供試品溶液的制備：精密稱取試樣2g，加入氯化銨-乙醇液50mL，搖勻，放置1h，濾過，濾液置100mL量瓶中，加水至刻度，備用作為供試品溶液。

2.3.1.2測定可交換鎂的含量：取供試品溶液50mL，置250mL錐形瓶中，加水50mL，氨-氯化銨緩沖液（pH=10.0）5mL，鉻黑T指示劑少許，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05 mol·L-1）滴定至溶液由紅色轉變為純藍色。每1 mL乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol·L-1）相當于1.215mg的Mg，計算Mg的含量。試驗結果見表2。

2.3.2 以鹽酸法測定總鎂的含量

2.3.2.1 供試品溶液的制備：精密稱取試樣2g，加入1mol·L-1的鹽酸10mL，充分攪拌，使供試品內的非水溶性鎂鹽充分溶解后，加入氯化銨-乙醇液50mL，搖勻，放置1h，濾過，濾液置100mL量瓶中，加水至刻度，備用作為供試品溶液。

2.3.2.2 測定總鎂的含量：取供試品溶液50mL，置250mL錐形瓶中，加水50mL，加氨-氯化銨緩沖液（pH=10.0）約25mL，使pH=9左右，鉻黑T指示劑少許，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol·L-1）滴定至溶液紅色消失。每1mL乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol·L-1）相當于1.215mg的Mg，計算Mg的含量。試驗結果見表2。

表中總鎂－可交換鎂即是非水溶性鎂類雜質，比較表1、表2的試驗結果，不難看出，不同產地的蒙脫石非水溶性鎂類雜質含量差別較大，并且，這些非水溶性鎂類雜質能嚴重干擾五水硫酸士的寧的吸附力測定。

3 討論

3.1 現有的國家藥品標準中檢測蒙脫石吸附力的方法是用分光光度法,測定吸附硫酸士的寧的量。試驗證明，蒙脫石中非水溶性鎂類雜質對硫酸士的寧的“吸附力”大于蒙脫石的幾倍到幾十倍[1]，這意味著即使藥用蒙脫石中含有少量的非水溶性鎂類雜質也能嚴重影響蒙脫石吸附力的測定結果。純度較差的蒙脫石，如果含有一定量的氧化鎂、氫氧化鎂，按國家現行的藥用蒙脫石質量標準檢測也能合格。

3.2 藥用蒙脫石的吸附力是其吸附病菌、病毒及細菌毒素作用的藥理基礎,吸附力的測定是控制蒙脫石質量的一項重要指標。實驗表明蒙脫石中非水溶性鎂類雜質對硫酸士的寧的“吸附力”很大，但是，它對病菌、病毒及細菌毒素的吸附力又會怎樣呢？是否與吸附硫酸士的寧的作用相當呢？如果不吸附或者吸附力不相當，那就會影響藥用蒙脫石的質量。因此，非水溶性鎂類雜質對蒙脫石吸附力的影響因素值得進一步深入探討。

參考文獻

[1]馬書太，鄭永紅.藥用蒙脫石質量檢測方法探討[J].藥物分析雜志，2010，30（7）：1209.

[2]國家藥品標準[S].第55冊. 2O06，122.