子宮內膜異位癥術后藥物治療的療效及安全性觀察

張桂香

(河北省保定市第二醫院，河北 保定 071051)

近年來，子宮內膜異位癥發病率逐漸升高，約為5% ～16%[1]。子宮內膜異位癥常發生于卵巢、盆腔，嚴重影響育齡期婦女的健康和生活質量。保守性手術(保留卵巢功能)不能徹底清除病灶，一般術后輔以藥物治療，但子宮內膜異位癥的最大特點就是復發性和進展性加重。目前臨床婦科醫師和患者均關注于如何減少該病的復發。筆者采用保守性手術后輔以藥物治療子宮內膜異位癥患者127例，對其療效、不良反應進行了臨床觀察，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月至2008年7月在我院就診的127例子宮內膜異位癥患者，行保守性手術(包括開腹手術和腹腔鏡手術)，年齡20～43歲，中位年齡36歲。將其隨機分為5組，即媽富隆組20例，孕三烯酮組31例，達那唑組27例，抑那通組28例，對照組21例。所有患者均無腫瘤、高血壓、心臟病、糖尿病病史，治療前3個月內未使用類固醇激素，查血常規、尿常規、肝功能均正常，自愿選擇治療方案。各組患者一般資料比較無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性(表 1)。

1.2 治療與隨訪

對照組于手術后不給任何藥物。媽富隆組于術后月經來潮第5天口服去氧孕烯炔雌醇片(商品名媽富隆，荷蘭歐加農公司)，每日1片，連服21 d，待撤血后第5天開始下一個周期用藥，連用6個月;孕三烯酮組于術后月經來潮第5天口服孕三烯酮膠囊(北京紫竹藥業有限公司)2.5 mg，每周2次，連續6個月;達那唑組于術后月經來潮第1天開始口服達那唑(北京紫竹藥業有限公司)，每次200 mg，每日2次，連用3～6個月;抑那通組于術后月經來潮第5天皮下注射醋酸亮丙瑞林(商品名抑那通，天津武田公司)3.75 mg，每4周1次，共6次。用藥6個月內每月復查1次，停藥后每3個月復診1次，隨訪至停藥后12個月。復查內容包括癥狀、體征、血常規、尿常規、肝功能檢查、B超檢查。觀察藥物副作用的發生情況，如體重增加、痤瘡、潮熱、不規則陰道出血、陰道干澀、肝功能異常等。

1.3 療效判定標準

復發:B超再次發現盆腔內異位囊腫，或再次出現周期性、進行性加重的下腹痛;完全緩解:無癥狀或未再發現盆腔內異位囊腫;改善:原有癥狀存在但明顯減輕，無陽性體征，未發現盆腔內異位囊腫。緩解與改善之和計為有效。

1.4 統計學方法

應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料采用方差分析，計數資料采用卡方檢驗，P＜0.05有統計學意義。

2 結果

各組臨床療效和藥物不良反應比較見表2。

3 討論

子宮內膜異位癥是一種雌激素依賴性疾病，具有向遠處轉移和種植生長的能力，故雖為良性病變，但具有惡性行為。目前子宮內膜異位癥的治療主要包括手術治療和藥物治療，手術治療包括保守性手術和根治性手術，因中青年婦女多要求保留卵巢功能甚至生育功能，故保守性手術多見。保守性手術只能去除肉眼可辨認的病灶，而處于腹膜后、鏡下可見的微小病灶以及侵襲組織較深的病變，術中往往無法辨認或不便處理而被殘留，有時嚴重粘連也影響病灶的徹底去除，殘存的組織在卵巢激素的作用下會再次復發[2]。因此，保守性手術后的子宮內膜異位癥患者應該進行藥物輔助治療。本組患者中手術后未應用任何藥物治療的對照組緩解率和有效率上均明顯低于藥物治療組，而復發率則明顯較高。這也證實了子宮內膜異位癥患者術后輔助藥物治療的必要性。

表1 各組一般資料分布情況

表2 各組臨床療效及藥物不良反應比較[例(%)]

目前治療藥物包括非類固醇抗炎藥、口服避孕藥、高效孕激素、雄激素衍生物和促性腺激素釋放激素激動劑。媽富隆即去氧孕烯炔雌醇片，能發揮速效避孕作用，對子宮內膜異位癥也有較好的療效，且不良反應較少。在本組患者中僅出現5例體重增加、1例痤瘡，未出現陰道異常出血、肝功能異常和類絕經癥狀，這與子宮內膜異位癥診治規范相一致[3]。孕三烯酮為抗孕激素的甾體激素，能抑制卵巢性激素的合成，降低雌激素水平;可直接作用于子宮內膜，使之萎縮;使游離睪酮升高，在抑制子宮內膜增生的同時可出現男性化的副作用。本組資料中，孕三烯酮具有較高的緩解率和有效率，復發率較低，但同時其副作用也較明顯，發生率明顯高于媽富隆和抑那通，這與高建芳[4]報道的比較一致。達那唑是一種促性腺激素抑制藥，可抑制垂體－卵巢軸，使促卵泡激素(FSH)和促黃體生成激素(LH)的釋放均減少;能直接抑制卵巢的甾體激素生成，作用于子宮內膜細胞的雌激素受體，抑制雌激素的作用，使子宮正常的和異常的內膜萎縮、不活動，導致不排卵及閉經。本組資料中，達那唑有效率較高，但不良反應也較嚴重。抑那通為下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)衍生物，可能通過促性腺激素釋放激素(GnRHa)對垂體的降調節，使FSH及LH的分泌急劇下降，卵泡停止發育和閉經。在本組資料中，抑那通具有很高的緩解率和有效率，副作用如體重增加、痤瘡、陰道異常出血和肝功能異常的發生率也明顯低于孕三烯酮和達那唑，類絕經癥狀的發生率雖高于孕三烯酮和達那唑但無統計學差異。

在藥物治療過程中，還存在患者依從性的問題。媽富隆依從性較好，價格便宜，每月有規律的月經來潮，在治療子宮內膜異位癥的同時還能避孕，容易被患者接受。孕三烯酮價格適中，每周僅服藥2次，但其易出現不規則陰道出血和肝功能異常，有些患者不易接受。達那唑雖然具有較高的完全緩解率和較低的復發率，但其副作用太嚴重，很多患者有排斥心理。抑那通具有很高的完全緩解率和較低的復發率，但因價格昂貴不能為大多數患者接受。

綜上所述，子宮內膜異位癥在保守性手術后必須輔以藥物治療，藥物的選擇要根據患者的個體情況如年齡、生育要求、生活質量要求、經濟狀況等條件來選擇，不能一概而論。

[1]王鳳英.米非司酮治療子宮內膜異位囊腫術后復發的療效觀察[J].浙江醫學，2008，30(7):779 －780.

[2]崔 珺，陳 晗.GnRH－a和孕三烯酮預防子宮內膜異位癥術后復發的療效觀察[J].現代臨床醫學，2009，35(4):296 － 297.

[3]中華醫學會婦產科分會子宮內膜異位癥協作組.子宮內膜異位癥的診斷與治療規范[J].中華婦產科雜志，2007，42(9):645－648.

[4]高建芳.子宮內膜異位癥術后米非司酮鞏固治療的療效觀察[J].中國醫師進修雜志，2009，32(18):58 －60.