甲氨蝶呤和米非司酮聯合治療未破裂輸卵管妊娠

祁發玲 賈 麒

甘肅省臨夏州人民醫院 731100

近年來由于人工流產增加，導致異位妊娠率增加，而異位妊娠常是危及孕婦生命的急腹癥，其中輸卵管妊娠占異位妊娠的95%左右。對于輸卵管妊娠，以前的主要治療方法是手術切除輸卵管或卵巢，但對于要求保留生育功能的婦女，這種治療方法可能剝奪了患者的生育權，確實不妥。故對于輸卵管妊娠實行保守治療，保留生育功能越來越成為臨床工作研究的熱點，我科采用MTX和米非司酮進行保守治療輸卵管妊娠，取得了較好的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月－2010年10月我科收治的未破裂輸卵管妊娠患者48例，年齡18～35歲，平均年齡24.5歲。其中初孕22例，兩次以上妊娠26例，重復異位妊娠3例。有停經史42例，停經時間35～55d。兩組在年齡、停經天數、治療前血β－h CG值、盆腔包塊直徑比較差異無顯著性，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 保守治療納入標準 （1）要求保留生育功能者；（2）確診輸卵管妊娠未破裂；（3）無腹痛及明顯出血的表現；（4）無貧血及心、肝、腎功能障礙；（5）B超顯像無明顯胎心搏動。（6）無M TX及米非司酮用藥禁忌證。（7）盆腔包塊直徑＜6cm，β－h CG值＜5 000 U／L。

1.3 治療方法 對照組給予M TX 20mg靜脈滴注，連續用藥5d；治療組：第1天予米非司酮300mg一次頓服，同時 M TX 20mg靜注，M TX連續用藥5d。治療期間嚴密觀察腹痛、陰道流血和生命體征的改變，根據病情決定復查盆腔B超，每3d復查血β－h CG，如下降≥15% ，可改為每周測1次直至正常。

1.4 療效評價 治療后癥狀消失，盆腔包塊縮小或不再繼續增大，血β－h CG水平正常為治愈。治療失敗的指征：（1）出現劇烈腹痛；（2）血壓下降、血紅蛋白降低等內出血征象。（3）治療2周血β－h CG不下降。（4）治療期間出現心管搏或動心管搏動持續存在。（5）盆腔包塊增大。

1.5 統計學處理 計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 見表1。統計結果顯示治療組在盆腔包塊直徑縮小和血β－h CG濃度下降幅度方面明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組治療后各指標和治愈率比較（±s）

表1 兩組治療后各指標和治愈率比較（±s）

）〕對照組 23 4.28±1.02 1 554.3±468.5 12（52.2）組別 n 包塊直徑（cm） β－hCG（U／L） 治愈率〔n（%0.05治療組 25 2.76±1.03 288.4±185.7 22（88.0）t 5.13 12.49 7.44 P＜0.05 ＜0.05 ＜

2.2 兩組治療效果比較 見表2。

表2 兩組治療效果比較（±s）

表2 兩組治療效果比較（±s）

比例對照組 23 26.4±8.8 45.3±17.5 2 878.5±1 095.8 10（43.5）組別 n 年齡（歲） 停經時間（d）治療前β－hCG值（U／L）治療7d后β－hCG值下降≥15%治療組 25 25.6±9.5 43.8±18.7 2 758.3±1 121.5 19（76.0）t或χ2 0.30 0.29 0.38 5.30 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 治療失敗與盆腔包塊直徑和治療前β－h CG值的關系 見表3。可看出，治療前包塊越大，β－h CG值越高，其保守治療成功率越低。

表3 包塊直徑和治療前β－hCG值與治療失敗的關系

3 討論

MTX可抑制快速增長的滋養細胞，能與二氫葉酸還原酶結合，使葉酸不能還原為四氫葉酸，導致四氫葉酸合成障礙，從而干擾DNA合成，抑制細胞的分裂和增生，滋養細胞對此藥物高度敏感，使用幾分鐘后就可使滋養細胞內葉酸在無活性的氧化狀態積貯，1～24h內抑制細胞內胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成，抑制滋養細胞的增殖，破壞絨毛，致滋養細胞死亡，從而使異位胚胎停止發育。妊娠時滋養細胞處于增殖狀態，對甲氨蝶呤的抑制作用更加敏感［1］。用藥后滋養細胞生長受限，異位妊娠胚胎停止發育。

米非司酮主要作用于蛻膜及絨毛，抑制滋養細胞增殖，其抑制絨毛的細胞增殖作用強于對蛻膜組織的作用，引起蛻膜和絨毛變性、壞死，使LH分泌減少，黃體溶解，胚囊壞死從而達到阻止胚胎發育。MTX抑制滋養細胞分裂增殖，米非司酮促使已有的滋養細胞壞死、溶解、吸收［2］，兩藥聯合使用起到相互協同，效應疊加的作用，從而減少異位妊娠破裂的危險性。

本研究顯示單用M TX治療輸卵管妊娠的效果明顯不如聯合使用米非司酮的效果，具有統計學差異，治療前兩組血β－h CG無明顯差異，而治療1周后復查血β－h CG下降幅度明顯小于聯合治療組，提示M TX聯合米非司酮治療輸卵管妊娠，能更快、更有效地抑制滋養細胞增長，阻止胚胎繼續發育，從而達到終止妊娠的目的。本研究還顯示治療前包塊越大，β－h CG越高，其保守治療成功率越低。

綜上所述，在掌握好適應證的情況下，M TX聯合米非司酮治療未破裂的輸卵管妊娠效果明顯，值得推廣。

［1］ 劉兆勤.異位妊娠保守治療80例療效觀察〔J〕.中國現代醫生，2009，47（4）：21－22.

［2］ Gazvani MR，Emery SJ.Mifepristone and methotrexate：the combination formedical treatment of ectopicp regnancy〔J〕.Am J Obstet Gynecol，1999，180（6 Pt 1）：1599－1600.