淄博市新生兒先天性甲狀腺減低癥篩查分析

牟凱，許佳

新生兒疾病篩查是指醫療保健機構在新生兒群體中，用快速、簡便、敏感的檢驗方法，對一些危及兒童生命、危害兒童生長發育、導致兒童智能障礙的一些先天性疾病、遺傳性疾病進行群體篩檢，從而使患兒在臨床上尚未出現疾病表現，而其體內代謝或者功能已有變化時就做出早期診斷，結合有效治療，避免患兒重要臟器出現不可逆性的損害，保障兒童正常的體格發育和智能發育的系統服務。經過40年的發展，在新生兒中進行疾病篩查已經成為預防醫學領域的一項重要措施，成為兒童保健的內容之一，對預防疾病和提高人口素質起著重要作用［1－5］。

我國目前主要篩查苯丙酮尿癥 (PKU)和先天性甲狀腺功能減低癥 (CH)兩種疾病。開展新生兒疾病篩查是貫徹《母嬰保健法》，提高人口素質的重要舉措。淄博市2009年1月1日—2010年12月31日共篩查新生兒85000例，現將我市先天性甲狀腺功能減低癥 (先天性甲低)篩查的結果及致病因素報告如下。

1 對象和方法

1.1 對象 篩查對象為淄博市篩查網2009年1月1日—2010年12月31日出生的活產新生兒，共85000例。

1.2 采血 按《新生兒疾病篩查血樣采集遞送常規》經過培訓的醫務人員對出生72h后，充分哺乳后或因故不超過30d的新生兒采集足跟內外側血，滴入特殊專用濾紙，并自然滲透，陰干后裝入塑料袋中置2～8℃冰箱保存，在規定時間內連同登記卡一起郵寄到篩查分中心。

1.3 實驗室篩查 先天性甲狀腺功能低下癥 (CH)篩查以促甲狀腺素 (TSH)為指標。TSH采用WALLAC公司VICTOR21420時間分辨熒光免疫分析儀檢測，試劑及標準品均由該公司提供。為避免非典型甲狀腺功能低下癥篩查漏診，我們將TSH切割值下調為9.0mU/L。凡TSH濃度高于切割值的標本，經重復測定原標本后，召回取靜脈血檢測予以確診。

1.4 確診 CH確診以 T3、T4、FT3、FT4、及 TSH為指標，以上指標采用Bayer Acs:180免疫化學發光分析儀測定，試劑及標準品均由該公司提供，并結合全面的體格檢查，多數患兒在征得家長同意的情況下行甲狀腺掃描、膝關節片等予以確診并治療，所有病例長期隨訪。

2 結果

2.1 CH篩查的可疑率與發病率 共篩查新生兒85000例，疑似CH 552例，確診CH 20例。CH發病率1/4250，CH 20例其中男性13例，女性7例。

2.2 先天性甲狀腺功能減低癥分類、發病率及構成比 2009年1月1日—2010年12月31日出生新生兒85000例，全部采血，滿2～3歲停藥8例，確定先天性甲狀腺功能減低癥類型。其中甲狀腺發育異常5例，甲狀腺激素合成障礙1例，暫時性甲低3例。

2.3 陽性患兒情況 20例患兒中，最早10d召回病兒并開始治療，最晚2個月召回病兒，確診后開始治療，大部分患兒在出生后18～36d治療;14例 (70.0%)患兒就診時有不同程度的喂養困難、黃疸、濕疹、心音低鈍、腹脹、臍疝，但未引起家長及臨床醫生的重視。甲狀腺功能測定均不正常:TSH均增高、T3、T4降低或正常 (T4正常者，甲狀腺掃描為甲狀腺發育異常)詳見表1。除1例合并腦癱患兒、3例不按時治療患兒外，其他患兒經貝利智測或觀察，智力正常。

3 討論

《中華人民共和國母嬰保健法》規定新生兒疾病篩查是預防兒童發育延遲及提高人口質量的三級預防措施。因先天性甲狀腺功能減退癥 (congenital hypothyroidism，CH)發病率高且可導致智力低下，已成為新生兒法定篩查疾病之一。CH是由先天性甲狀腺發育障礙，不能產生足夠的甲狀腺素而引起生長遲緩、智力落后的兒科常見內分泌疾病。對該病早期診斷、早期治療可使患兒發育正常。先天性甲狀腺功能低癥下是兒科較常見內分泌疾病，主要由于甲狀腺異位、缺如、發育不良和甲狀腺激素合成障礙，使體內甲狀腺激素產生缺乏而使機體代謝降低，從而影響小兒生長發育尤其大腦發育，最終導致發生不可逆性智力發育障礙。對于CH的確診，雖少數CH病例具有黃疸延遲、皮膚粗糙發干、腹脹便秘、反應遲鈍、心跳慢等非特異性癥狀，但早期診斷主要靠篩查及測定血清中TSH增高和FT4降低來確定［6］。本研究結果顯示20例CH患兒TSH均有不同程度增高。甲狀腺合成和分泌的T3、T4是控制人體代謝的主要內分泌激素，而僅FT3及FT4具有生物活性［7］，測定血中FT3和FT4的濃度更能反映甲狀腺激素的水平。

表1 20例CH患兒篩查及血清學檢測結果Table 1 The test results of some indexes

資料顯示我國北京、廣州地區先天性甲低癥發病率分別為1/6260、1/4726［8］，歐美發達地區、日本發病率約為1/3500、1/3750，淄博市發病率為1/4250，在篩查方法相同的情況下，淄博市先天性甲狀腺功能減低癥檢出率與我國發達地區水平一致。

在規范和發展新生兒疾病篩查工作中，以下兩方面尤其值得重視:(1)重視新生兒疾病篩查的質量:建立新生兒疾病篩查每一環節的質量保證體系十分必要。每個新生兒只有1次篩查機會，篩查的疾病是終生性疾病，疾病對智力發育和體格發育的影響往往不可逆轉，后果嚴重。因此，新生兒疾病篩查工作不同于臨床檢驗，是無法彌補的一次性檢驗。篩查體系中的每一步驟，均與結果判斷的準確性、可靠性密切相關。同時，新生兒疾病篩查工作需要多部門、多環節的協作配合，涉及多部門、多專業的人員。任何一個環節出現疏忽，都將影響患者的檢出和治療效果。(2)在普及的基礎上不斷提高新生兒疾病篩查的水平:自1961年開展新生兒PKU篩查以來，無論在新生兒疾病篩查的病種，還是在新生兒疾病篩查的技術方法上，都有了非常顯著的進步，符合進行新生兒疾病篩查標準的疾病譜在不斷增加。篩查疾病由最初的1種疾病增加到數十種，新生兒篩查的方法也越來越靈敏、可靠，逐漸向一種實驗檢測多種疾病轉變，這不僅增加了檢測疾病的種類，而且顯著降低了假陽性率［9］。

1 顧學范.貫徹《母嬰保健法》重視新生兒疾病篩查 ［J］.中國兒童保健雜志，2000，8:45－46.

2 喻唯民.積極開展新生兒篩查工作 ［J］.中華檢驗醫學雜志，2001，26:325－327.

3 Therrell B.Newborn screening:reviewing the past，exploring the future.In:Lam ST，Pang CC.eds.Neonatal and perinatal screening［M］.Hong Kong:The Chinese University of Hong Kong，1996:9218.

4 Gu XF，Chen RG.Current status of neonatal screening in China［J］.J Med Screen，1999，6:186－187.

5 顧學范，王家軍，葉軍，等.篩查新生兒苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺機能減低癥的成本/效益分析 ［J］.中華預防醫學雜志，2000，34:147－149.

6 任景慧，張慧敏，林琳華，等.深圳市新生兒先天性甲狀腺功能低下癥發生率監測報告 ［J］.中國兒童保健雜志，2002，10(1):27－29.

7 張立琴，何怡峰，于雙玉，等.青島地區285703例新生兒先天性甲狀腺減低癥分析［J］.中國兒童保健雜志，2002，10(2):131－132.

8 金漢珍，黃德珉，宮希吉.實用新生兒學［M］.北京:人民衛生出版社，1990:502－505.

9 Chace DH，Kalas TA，Naylor EW.The application of tandem mass spectrometry to neonatal screening for inherited disorders of intermediary metabolism ［J］.Annu Rev Genomics Hum Genet，2002，3:17 －45.