黛力新聯(lián)合乙嗎噻嗪治療右室流出道特發(fā)性室性期前收縮的療效和安全性研究

朱玲軍，林文輝，張凌志

右室流出道特發(fā)性室性期前收縮 (idiopathic ventricular premature beats originating from the right ventricular outflow tract，IVPBORVOT)是臨床上常見(jiàn)的心律失常，無(wú)器質(zhì)性心臟病證據(jù)［1］，大多預(yù)后良好，但常伴有心悸、胸悶等軀體不適癥狀，嚴(yán)重影響患者的工作和生活。乙嗎噻嗪是治療IVPBORVOT的常用藥物，但未獲得滿意療效。近年來(lái)研究表明抑郁、焦慮等精神因素可引起體內(nèi)自主神經(jīng)功能紊亂、交感神經(jīng)活性增強(qiáng)，進(jìn)而導(dǎo)致室性心律失常的發(fā)生［2］。故本研究觀察黛力新聯(lián)合乙嗎噻嗪治療IVPBORVOT的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2008年1月—2010年10月在溫嶺市第一人民醫(yī)院確診的294例IVPBORVOT患者為研究對(duì)象。診斷標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)心電圖確診，動(dòng)態(tài)心電圖記錄頻發(fā)室性期前收縮＞30次/h。排除標(biāo)準(zhǔn):器質(zhì)性心臟病 (風(fēng)濕性心臟病、冠心病、病毒性心肌炎、甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病、先天性心臟病、高血壓性心臟病)、房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重竇性心動(dòng)過(guò)緩 (＜50次/min)、血電解質(zhì)紊亂及其他系統(tǒng)疾病者。

1.2 治療方法及試驗(yàn)分組 該研究經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并經(jīng)患者及家屬簽署知情同意書(shū)。采用隨機(jī)數(shù)字表法，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組:口服黛力新片 (沈陽(yáng)中國(guó)醫(yī)科大學(xué)制藥廠生產(chǎn)，早晨和中午各1片)和乙嗎噻嗪片 (丹麥靈北制藥有限公司生產(chǎn)，起始劑量為450 mg/d，無(wú)效逐漸加量，每隔3～4 d劑量增加至最大量800 mg/d，每天分3次給藥)。對(duì)照組:口服乙嗎噻嗪 (起始劑量為450 mg/d，無(wú)效逐漸加量，每隔3～4 d劑量增加至最大量800 mg/d，每天分3次給藥)。治療4周后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 療效及安全性評(píng)價(jià)

1.3.1 療效評(píng)價(jià)

1.3.1.1 動(dòng)態(tài)心電圖變化 治療4周后復(fù)查24 h動(dòng)態(tài)心電圖，室性期前收縮減少≥75%為顯效，減少≥50%但＜75%為有效，減少＜50%為無(wú)效。

1.3.1.2 癥狀評(píng)分 評(píng)分0～10分，評(píng)分前后減少0～2分為無(wú)效，減少3～4分為有效，減少≥5分為顯效。具體評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1。

表1 心悸、失眠、胸悶、頭昏/頭痛、乏力的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)表Table1 The marking criterion of symptom score including cardiopalmus，insomnia，chest distress，dizziness/headache and malaise

1.3.2 安全性評(píng)價(jià)

1.3.2.1 致心律失常情況 室性期前收縮在基線頻率為30次/h、100次/h、300次/h、1 000次/h，用藥后增加7、4、3、2倍，心率＜50次/min，心跳暫停時(shí)間＞25 s，QRS波增寬＞0.12 s，出現(xiàn)I度以上房室、竇房傳導(dǎo)阻滯者為致心律失常不良反應(yīng)。

1.3.2.2 非典型癥狀 如惡心、嗜睡、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以 (±s)表示，用成組t檢驗(yàn);不符合正態(tài)分布的用非參數(shù)檢驗(yàn)方法 (Wilcoxon Rank Sum檢驗(yàn))。計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)表示，比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 本研究共納入294例患者，試驗(yàn)組150例，其中男69例，女81例，平均年齡 (48.8±17.8)歲，期前收縮次數(shù) (13 846±10 656)次/24 h;對(duì)照組144例，其中男65例，女79例，平均年齡 (48.2±14.3)歲，期前收縮次數(shù)(15 550±10 001)次/24 h。兩組在性別構(gòu)成、年齡、室性期前收縮數(shù)量方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=0.022，t值分別為0.318和1.413，P＞0.05)。

2.2 試驗(yàn)組和對(duì)照組療效比較

2.2.1 治療效果比較 試驗(yàn)組顯效48例，有效81例，無(wú)效21例，總有效率為86.00% 〔(48+81)/150〕;對(duì)照組顯效35例，有效69例，無(wú)效40例，總有效率為72.22% 〔(35+69)/144〕。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=9.807，P=0.020)。

2.2.2 癥狀改善情況的比較 試驗(yàn)組顯效61例，有效74例，無(wú)效15例，總有效率為90.00% 〔(61+74)/150〕;對(duì)照組顯效39例，有效59例，無(wú)效46例，總有效率為68.06%〔(39+59)/144〕。兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=24.818，P=0.000)。

2.3 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組出現(xiàn)心率＜50次/min 3例，惡心3例，嗜睡1例。對(duì)照組出現(xiàn)惡心2例，皮疹1例。兩組均未發(fā)現(xiàn)其他心律失?，F(xiàn)象。

3 討論

單純的室性期前收縮，尤其是IVPBORVOT，一般不會(huì)引起嚴(yán)重癥狀，但部分患者伴有心悸、胸悶等各種軀體不適癥狀，往往需要抗心律失常治療。臨床觀察中，常注意到此類患者伴有不同程度的失眠、焦慮、緊張不安等表現(xiàn)，這不僅降低了患者的生活質(zhì)量，也與軀體癥狀相互作用而嚴(yán)重影響治療效果和預(yù)后。故本研究對(duì)比了單純抗心律失常治療和加用抗焦慮和抑郁藥物黛力新治療IVPBORVOT的效果，以期能提高療效。

本研究試驗(yàn)組服用乙嗎噻嗪和黛力新，對(duì)照組服用乙嗎噻嗪，結(jié)果顯示，在室性期前收縮的改善方面，試驗(yàn)組總有效率為86.00%，對(duì)照組為72.22%，試驗(yàn)組療效明顯增加。同樣高于王審等［3］單用乙嗎噻嗪治療 IVPBORVOT的有效率(73.00%)和單用美托洛爾的有效率 (64.00%)。在心悸、失眠、胸悶、頭昏/頭痛、乏力等癥狀的改善方面，試驗(yàn)組總有效率 (90.00%)顯著高于對(duì)照組 (68.06%)。這一方面表明部分患者軀體不適可能不是室性期前收縮所致，而是心理疾患;另一方面試驗(yàn)組不僅能更有效控制心悸、胸悶等軀體不適，還能更有效減少室性期前收縮。說(shuō)明通過(guò)鎮(zhèn)靜安神能夠減少室性期前收縮，提示焦慮等心理因素可能會(huì)誘發(fā)和促進(jìn)室性期前收縮，該觀點(diǎn)與劉菊英等［2］報(bào)道一致。同時(shí)，生活中的突發(fā)事件引起的應(yīng)激心理狀態(tài)也是誘發(fā)抑郁癥等心理疾患的一個(gè)重要原因［4］。心律失常伴發(fā)焦慮抑郁可能的機(jī)制有交感神經(jīng)系統(tǒng)功能亢進(jìn)、觸發(fā)心肌缺血、誘發(fā)心律失常、刺激血小板功能、破壞血管內(nèi)皮功能等［5］。故對(duì)伴有自主神經(jīng)功能紊亂患者，應(yīng)首先讓患者對(duì)室性期前收縮有充分的認(rèn)識(shí)，并給予心理疏導(dǎo)，減輕其精神緊張及心理負(fù)擔(dān)，必要時(shí)加用抗抑郁焦慮藥物治療，常能使室性期前收縮明顯減少，改善軀體不適。

綜上所述，黛力新聯(lián)合乙嗎噻嗪治療IVPBORVOT有較好療效，且不增加不良反應(yīng)。臨床醫(yī)師應(yīng)提高對(duì)心理或精神性疾病的認(rèn)識(shí)，對(duì)該類患者輔以心理干預(yù)治療，必要時(shí)給予小劑量抗抑郁焦慮藥物改善心理癥狀，從而改善患者的自主神經(jīng)功能，減少心律失常的發(fā)生，改善患者的生活質(zhì)量。

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