心肌脂肪酸結合蛋白對急性冠脈綜合征患者的早期診斷價值

陳 可，王春明，劉海波，劉艷紅，鮑迎春，方 裕，張麗梅，趙乾磊

急性冠脈綜合征 (ACS)的早期診斷主要依賴于對心肌損傷標志物的檢測，然而目前臨床應用的肌鈣蛋白I、肌酸激酶同工酶發病早期陽性率不高，肌紅蛋白雖出現較早，但特異性較差［1－2］。心肌脂肪酸結合蛋白 (H－FABP) 是一種有高度特異性的主要分布在心肌細胞內的低分子質量可溶性蛋白，在心肌細胞受損時能快速從心肌細胞釋放進入血液［3－4］。那么，H－FABP是否可以作為ACS早期診斷的標志物?本研究通過受試者工作特征 (ROC)曲線下面積探討H－FABP檢測用于ACS早期診斷的可行性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2006年3月—2009年3月寧波市鄞州人民醫院心內科住院的ACS患者172例為研究對象，其中急性心肌梗死 (AMI)96例為AMI組，不穩定性心絞痛 (UA)76例為UA組，患者均符合中華醫學會心血管病學分會《急性心肌梗死診斷和治療指南》［5］和《不穩定性心絞痛診斷和治療建議》中的診斷標準［6］。對照組76例，為同期寧波市鄞州人民醫院體檢中心的健康體檢正常者，其血脂、血壓、血糖、肝腎功能及心電圖表現正常，無心血管系統疾病史。3組的年齡、性別構成比較差異均無統計學意義 (P＞0.05，見表1)。受檢者均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組于早晨空腹采血，ACS患者均于出現胸痛癥狀6 h內采血，所有標本均采肘靜脈全血5 ml，3 000 r/min，離心5 min分離血漿，貯存于－20℃冰箱以集中測定HFABP水平。H－FABP試劑盒由荷蘭Hycult Bitechnology公司提供，嚴格按照其操作流程，采用雙抗體夾心酶聯免疫一步法定量檢測血漿H－FABP水平。

1.3 統計學方法 所有數據使用SPSS 18.0醫學統計軟件處理，計量資料以 (±s)表示，組間比較采用方差分析。計數資料采用χ2檢驗;H－FABP作為診斷指標的準確性采用受試者工作特征 (ROC)曲線繪制及ROC曲線下面積 (AUC)計算和分析;AUC的計算結果以具體值和95%可信區間(95%CI)表示。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組H－FABP水平比較 3組受檢者的H－FABP水平比較，差異有統計學意義 (P＜0.01);其中AMI組及UA組的H－FABP水平均高于對照組，差異有統計學意義 (P＜0.01，見表1)。

2.2 早期診斷ACS中血漿H－FABP測定的ROC曲線 早期診斷AMI中血漿H－FABP測定的ROC曲線見圖1，AUC為0.952〔95%CI(0.919，0.984)〕。用于診斷UA中血漿HFABP測定的 ROC曲線見圖 2，AUC為 0.787〔95%CI(0.714，0.859)〕。

表1 3組受檢者的年齡、性別及H－FABP水平比較Table1 Comparison of age，sex，and H－FABP levels among the three groups

圖1 血漿H－FABP用于診斷AMI的ROC曲線Figure1 Receiver operating characteristic curve of H－FABP for diagnosing AMI

2.3 H－FABP在ACS患者中的臨床應用價值 根據ROC曲線數據得出H－FABP早期診斷AMI的準確性為95.2%，最佳臨界值為7.47 μg/L，其敏感性為81.5%，特異性為97.3%;診斷UA的準確性為78.7%，最佳臨界值為5.20 μg/L，其敏感性為71.1%，特異性為71.6%。

圖2 血漿H－FABP用于診斷UA的ROC曲線Figure2 Receiver operating characteristic curve of H－FABP for diagnosing UA

3 討論

H－FABP是一種小分子質量的胞質蛋白，富含于心肌細胞內，具有心肌特異性，與心肌細胞內的長鏈脂肪酸相結合，將其從細胞質膜向脂化和氧化部位運輸，從而進入能量代謝體系氧化分解，最終生成三磷酸腺苷，為心肌收縮提供能量［7］，由于心肌細胞對缺血缺氧高度敏感，當心肌缺血時，需要動員脂肪酸供能，導致心肌細胞內H－FABP水平迅速升高，又由于其分子質量小，可快速釋放入血，其血漿水平在心肌細胞因缺血受損后1.5～3.0 h開始升高，6.0～8.0 h達峰［3－4］，鑒于心肌受損后H－FABP水平升高迅速，達峰時間早，因此H－FABP 可作為 ACS 早期的檢測指標［8－9］。

目前國內外的研究結果也表明H－FABP在早期診斷AMI中有較高的敏感性和良好的特異性，對ACS的診斷具有一定的臨床價值。Umut等［10］對67例ACS患者在出現胸痛癥狀4 h內進行H－FABP的定性檢測，發現H－FABP陽性患者診斷AMI的敏感性及特異性均較好，分別為97.6%和88.5%，但對UA的診斷價值欠佳。然而，Cui等［11］對82例肌鈣蛋白T陰性的ACS患者出現胸痛12 h內測定H－FABP水平表明，H－FABP可作為該類患者的診斷指標，其診斷ACS的敏感性為82.9%，特異性為80.8%，診斷的準確性為82.4%。陳莉莉等［12］對93例胸痛患者 (其中AMI 32例，UA 24例) 的研究發現，H－FABP水平檢測可用于對AMI患者的早期篩選及診斷，張鵬等［13］對39例ACS患者的研究也表明，H－FABP定量可作為AMI的診斷指標，但不具備早期區分UA與正常人的能力。雖然以上研究都表明H－FABP可作為AMI的診斷指標，但均納入病例數較少，而且關于H－FABP對ACS患者中UA的診斷價值還存在爭議。

本研究測定172例ACS患者出現胸痛癥狀6 h內HFABP水平，研究結果顯示，H－FABP對AMI診斷的敏感性及特異性均較好，根據ROC曲線分析，H－FABP早期診斷AMI的準確性為95.2%，以7.47 μg/L作為H－FABP早期診斷AMI的最佳臨界值，其敏感性為81.5%，特異性為97.3%。同樣，根據ROC曲線分析，H－FABP診斷UA的準確性為78.7%，以5.20 μg/L作為H－FABP診斷UA的最佳臨界值，其敏感性為71.1%，特異性為71.6%。根據本研究結果，H－FABP可作為AMI的早期診斷指標，對UA的診斷也具有一定的臨床價值，但診斷準確性不高。

盡管H－FABP在ACS的早期診斷方面具有一定的優勢，但目前H－FABP的檢測方法尚未規范，H－FABP的參考范圍和用于ACS的診斷標準尚未確定，這需要納入更大規模的臨床研究，并與已有的心肌損傷標志物進行比較。

1 Penttila I，Penttila K，Rantanen T，et al.Laboratory diagnosis of patients with acute chest pain［J］.Clin Chem Lab Med，2000，38(3):187－197.

2 Mauro Panteghini.Acute coronary syndrome biochemical strategies in the troponin era［J］.Chest，2002，122:1428－1435.

3 Glatz JF，Luiken JJ，van Nieuwenhoven FA，et al.Molecular mechanism of cellular uptake and intracellular translocation of fatty acids［J］.Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids，1997，57:3－9.

4 Glatz JFC，Voort D，Hermens WT，et al.Fatty acid－binding protein as the earliest available plasma marker of acute myocardial injury［J］.J Clin Ligand Assay，2002，25:167－177.

5 中華醫學會心血管病學分會.急性心肌梗死診斷和治療指南［J］.中華心血管病雜志，2001，29(12):710－725.

6 中華醫學會心血管病學分會.不穩定性心絞痛診斷和治療建議［J］.中華心血管病雜志，2000，28(6):409－412.

7 Luiken JJ，Coort SL，Koonen DP，et al.Regulation of cardiac long－chain fatty acid and glucose uptake by translocation of substrate transporters［J］.Pflugers Arch，2004，448(1):1－15.

8 陳曉園，彭鵬.心型脂肪酸結合蛋白對急性冠脈綜合征的診斷價值［J］.中國全科醫學，2009，12(12):2253.

9 陳章強，洪浪，王洪，等.急性冠脈綜合征患者血漿心型脂肪酸結合蛋白水平變化及其臨床意義［J］.中國全科醫學，2010，13(11):3731.

10 Umut C，Figen C，Bunyamin Y，et al.Heart－type fatty－acid binding protein can be a diagnostic marker in acute coronary syndromes［J］.J National Med Asso，2006，98(7):1067－1070.

11 Cui Liyan，Zhang Jie，Hu Xiaozhou.Prognostic value of combination of heart－type fatty acid－binding protein and ischemia－modified albumin in patients with acute coronary syndromes and normal troponin T values［J］.J Clin Lab Anal，2009，23:14－18.

12 陳莉莉，楊霏，郭小梅，等.快速檢測心肌脂肪酸結合蛋白診斷早期急性心肌梗死［J］.中華急診醫學雜志，2005，14(11):934－937.

13 張鵬，王前，鄭磊，等.心肌型脂肪酸結合蛋白早期診斷急性冠脈綜合征［J］.南方醫科大學學報，2006，26(3):358－360.