卵巢漿液性囊腺癌組織中TRAIL的表達及意義

王紅霞，高志安

(遼寧醫學院，遼寧 錦州 121001)

腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體(TRAIL)是繼TNF、Fas-L之后發現的第三個腫瘤壞死因子家族的凋亡因子，其可通過與其受體結合誘導靶細胞凋亡。2006年4月～2009年6月，我們采用免疫組化PV法檢測了卵巢漿液性囊腺癌組織中TRAIL的表達，探討其在卵巢漿液性囊腺癌發生、發展中的作用。

1 材料與方法

1.1 材料 選取遼寧醫學院附屬第一醫院病理科手術切除的卵巢漿液性腫瘤標本82份，均為女性，年齡20～75(53.45±9.25)歲。術前均未行放療、化療及免疫治療。病理證實卵巢漿液性囊腺癌標本56份(惡性組)，FIGO(2000年修訂)臨床分期為Ⅰ、Ⅱ期24例，Ⅲ、Ⅳ期32例;組織分化程度為高分化18例，中分化14例，低分化24例。卵巢交界性漿液性囊腺瘤標本12份(交界性組)，卵巢漿液性囊腺瘤標本14份(良性組)。三組一般資料無統計學差異。

1.2 TRAIL表達檢測 采用免疫組化PV 6000法，鼠抗人TRAIL單克隆抗體購自美國Santa Cruz公司，抗體稀釋度為1∶100。以PBS代替一抗作陰性對照，以已知陽性組織切片作為陽性對照。操作按試劑盒說明書進行。結果判斷標準:TRAIL陽性表達為胞質、胞膜棕黃色顆粒沉著。隨機選取5個高倍視野，參照文獻標準［1］計數陽性細胞數:≤5%為陰性，＞5%為陽性。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件，應用χ2檢驗和Spearman相關分析。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 TRAIL表達 惡性組、交界性組、良性組TRAIL 陽性表達率分別為 28.6%、58.3%、92.9%，三組比較P均＜0.05

2.2 TRAIL表達與卵巢漿液性囊腺癌臨床病理特征的關系 見表1。

表1 TRAIL表達與卵巢漿液性囊腺癌臨床病理特征的關系

3 討論

TRAIL基因定位于人類第三號染色體長臂二區六帶(3q26)，其編碼蛋白由281個氨基酸組成，屬于Ⅱ型跨膜蛋白。TRAIL蛋白廣泛表達于正常人的各種組織(如肺、腎、脾、胸腺、前列腺、卵巢、小腸等)中，但在腦、肝和睪丸中未檢測到表達［2］。目前，國內外對于TRAIL蛋白在卵巢腫瘤中表達情況的研究結果尚不一致。Arts等［3］應用免疫組化法研究41例原發性卵巢癌患者TRAIL及其受體DR4、DR5、DcR1的表達，發現TRAIL蛋白在Ⅰ、Ⅱ期的表達率(53%)明顯高于Ⅲ、Ⅳ期表達率(23%)，而受體表達與臨床分期無關。戚世芳等［4］發現，正常卵巢組織、良性卵巢腫瘤、卵巢癌中TRAIL蛋白的陽性表達率分別為 90.0%、80.0%、38.3%，卵巢癌中TRAIL蛋白表達與組織學類型、病理分級無關，與臨床分期密切相關。而Lancaster等［5］應用定量實時PCR研究120例上皮性卵巢癌和8例正常卵巢中TRAIL表達，結果顯示惡性卵巢腫瘤中TRAIL表達是正常組織的10倍，TRAIL表達與臨床分期無統計學差異。李春梅等［6］研究發現，卵巢癌TRAIL表達較正常組織低，但無統計學意義。本研究惡性組陽性表達率低于交界性組、良性組，TRAIL陽性表達與卵巢漿液性囊腺癌臨床分析相關，與組織分化程度無關。目前認為，TRAIL誘導細胞凋亡的途徑與Fas有相似之處:形成三聚體的TRAIL與死亡受體結合，信號傳至胞質的DD，并進一步傳給Caspase。此外，TRAIL可誘導線粒體在細胞核周圍聚集，加速凋亡的速度，還可引起細胞線粒體膜電壓的變化。本研究顯示惡性組TRAIL的陽性表達率低，且惡性程度越高，TRAIL表達率越低，提示在卵巢漿液性腫瘤的良性→交界性→惡性這一轉化過程中，TRAIL蛋白丟失可能起一定作用，TRAIL可能與卵巢漿液性腫瘤的惡性轉化及進展有關。

［1］Ryu HS，Chang KH，Chang SJ，et al.Expression of TRAIL receptor in cervical cancer［J］.Int J Gynecol Cancer，2000，10(2):417-424.

［2］Spierings DC，de Vries EG，Vellenga E，et al.Tissue distribution of the death ligand TRAIL and its receptors［J］.J Histochem Cytochem，2004，52(6):821-831.

［3］Arts HJ，de Jong S，Hollema H，et al.Chemotherapy induces death receptor5 in epithelial ovarian carcinoma［J］.Gynecol Oncol，2004，92(3):794-800.

［4］戚世芳，田曉宇，段文艷，等.卵巢癌組織中TRAIL和Survivin蛋白與臨床病理因素的關系［J］.中國實用醫藥，2009，4(19):4-6.

［5］Lancaster JM，Sayer R，Blanchette C，et al.High expression of tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand is associated with favorable ovarian cancer survival［J］.Clin Cancer Res，2003，9(2):762-766.

［6］李春梅，彭芝蘭，楊開選，等.TRAIL及其受體和Fas-L在卵巢癌組織中的表達［J］.四川大學學報(醫學版)，2005，36(3):341-343.