黃芪建中口服液治療消化性潰瘍及對PGE2、EGF的影響

徐惠明 朱雄雄 張群雄 陳小芳 王健生

消化性潰瘍的治療主要選用抑酸及抗HP，近期療效顯著，但潰瘍復發仍是難以解決的問題，經研究發現潰瘍的復發主要與潰瘍的愈合質量有關。筆者選用黃芪建中口服液治療消化性潰瘍，并檢測前列腺素(PGE2)及生長因子(EGF)水平。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 共收集觀察病例60例，隨機分為治療組和對照組。治療組30列，男16例，女14例，年齡分布30～58歲。對照組30例，男18例，女12例，年齡28～56歲。兩組患者性別、年齡資料對比，差別無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組口服奧美拉唑20 mg，1次/d。治療組在對照組基礎上加服黃芪建中口服液(由黃芪、桂枝、白芍、白術、五靈脂、蒲黃、鐵樹葉等組成，每支20 ml，由蘇州中醫醫院藥物科生產，制劑批號:院19990374)，2次/d，每次1支。Hp陽性者予三聯1周根除療法:奧美拉唑(20 mg，2次/d)+克拉霉素(500 mg，2次/d)+阿莫西林(1 g，2次/d/青霉素陽性改甲硝唑400 mg，2次/d)。治療1周后對照組繼服奧美拉唑，劑量不變，治療組繼服黃芪建中口服液+奧美拉唑。兩組均以6周為1個療程，治療6周復查胃鏡及相關指標檢查，6個月后進行隨訪。血清PGE2及EGF水平檢測試劑分別由美國NEOGEN和TECHNE提供。

2 觀察項目及檢測指標

2.1 臨床癥狀 主要觀察上腹疼痛、飽脹、食欲情況及大便情況。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定中醫癥狀量化積分表，觀察兩組治療前后中醫癥狀變化并進行評分;按照中醫證候療效判斷標準進行療效評定。臨床痊愈:癥狀體征消失，積分減少≥95%;顯效:癥狀減輕，積分減少≥70%，但＜95%;有效:癥狀減輕，積分減少≥30%，但 ＜70%;無效:癥狀體征無改善，積分減少＜30%。

2.2 胃鏡檢查 治療前均為活動期潰瘍(A期)入組，治療6周后復查胃鏡。胃鏡療效判定標準如下:愈合:潰瘍消失，周圍黏膜正常。顯效:潰瘍消失，周圍黏膜仍有充血等改變(或紅色瘢痕期S1期)。有效:潰瘍未消失，但潰瘍面積縮?。?0%以上。無效:潰瘍治療前后無變化或潰瘍面積縮小＜50%。

2.3 血清PGE2和EGF檢測 治療前后檢測血清前列腺素(PGE2)及表皮生長因子(EGF)水平作對照。

3 結果

3.1 兩組療效對比 見表1，兩組療效對比，經χ2檢驗χ2=4.36 P＜0.05，差異有統計學意義。

表1 兩組療效對比(例，%)

3.2 兩組內鏡下愈合情況 見表2，兩組內鏡下愈合率對比，經Ridit分析，差異無統計學意義(P＞0.05)。

表2 兩組內鏡下潰瘍愈合情況對比(例，%)

3.3 兩組治療前后血清PGE2及EGF水平對比。見表3表4。

表3 兩組治療前后PGE2含量變化(±s，PS/ml)

表3 兩組治療前后PGE2含量變化(±s，PS/ml)

注:兩組比較*P＜0.05，＊＊P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后 治療前后差值治療組 30 2.878±0.872 5.491±2.369* 2.613±1.926＊＊30 2.664±1.007 3.806±0.968 1.141±1.137對照組

表4 兩組治療前后EGF含量變化(±s，PS/ml)

表4 兩組治療前后EGF含量變化(±s，PS/ml)

注:兩組比較*P＜0.05，＊＊P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后 治療前后差值治療組 30 22.58±20.29 83.93±35.87* 61.34±33.99＊＊30 21.38±24.57 63.23±31.05 41.84±29.45對照組

經統計學分析，治療組治療后PGE2及EGF水平高于治療前及對照組。

3.4 隨訪 6個月后進行隨訪。結果見表5。

表5 兩組潰瘍復發情況(例，%)

4 討論

消化性潰瘍的治療不僅追求潰瘍的快速愈合，更應達到高質量的愈合，所以如何提高潰瘍愈合質量(QOUH)近年受到重視[1]。自從Tarnawski提出了QOUH概念后眾多學者對QOUH進行了研究及臨床觀察，證實潰瘍愈合質量直接關系到潰瘍愈合結果及是否容易復發的問題，高質量的愈合能防止復發，同時也注意到理想的QOUH不僅要達到良好的組織結構重建，更重要的是恢復正常胃黏膜的黏膜保護作用和粘液合成功能。黏膜修復的整個過程受生長因子及其受體調控，潰瘍完全愈合應該是指修復和再生黏膜上皮組織具有完整的黏膜防御能力，黏膜上皮及腺體分化良好，其生理基礎需黏膜下血管分布正常及有豐富的血流為保證，而整個修復過程接受生長因子等物質調控。在提高潰瘍愈合質量方面，中醫藥顯示出獨特的優勢[2]，特別是近年證實中藥具有增加黏膜下血流，保證黏膜的抗損傷及恢復黏膜正常生理功能的作用，同時也能增加和調控前列腺素、生長因子等物質而參與潰瘍的整個修復過程，使潰瘍保證高質量的愈合，這為中藥提高潰瘍愈合質量提供了理論依據。

消化性潰瘍當屬中醫胃脘痛(胃瘍)范疇，早在漢代張仲景所著《金匱要略》一書中已有黃芪建中湯的記載。此方可緩急補虛，治療胃脘痛已沿用至今，也是治療消化性潰瘍的代表方劑。本課題采用的黃芪建中口服液是在黃芪建中湯的基礎上加蒲黃、五靈脂、鐵樹葉制成。現代研究證實[3、4]，黃芪建中湯可通過激活EGF，增加胃潰瘍患者胃黏膜血管內皮生長因子(VEGF)及堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)表達，從而促進血管再生及纖維組織形成，提高潰瘍愈合質量。蒲黃、五靈脂、鐵樹葉均有活血的作用。蒲黃和五靈脂二藥配伍組成失笑散，《本草綱目拾遺》一書記載該方具有:“治一切心胃及氣之痛”之功。古人已有記載，現代研究也證實其療效及機制。李兆申等[5]證實蒲黃、五靈脂可能是通過促進PGE2合成，增加胃黏膜血流，提高胃黏膜防御功能。

本研究結果表明，在減輕臨床癥狀達到臨床愈合方面，治療組優于對照組。兩組的內鏡下愈合情況，治療組及對照組比較差異無統計學意義。兩組治療前后血清PGE2及EGF水平均有一定提高，但治療組治療后PGE2及EGF水平顯著高于治療前及對照組。因此，我們認為黃芪建中口服液能提高前列腺素水平(PGE2)，具有保護胃黏膜及抗炎作用，并且能提高EGF水平。因EGF調控著整個潰瘍的愈合過程，故能明顯提高潰瘍愈合質量，從而達到促進潰瘍高質量愈合，防止潰瘍復發的目的。

綜上，通過本研究證實黃芪建中口服液是治療消化性潰瘍的有效藥物，并能提高潰瘍愈合質量。其主要作用是通過增加PGE2水平，促進細胞及血管再生，提高黏膜的防護能力，同時通過增加調控EGF因子，促進微血管的再生及結締組織再生，保證潰瘍及時修復，提高愈合質量。

[1]Tarnawski A."Healed"experimental gastric remain histologically and ultrastrurally abnormal Jclin Gastroenterol，1990，12(suppli):139-147.

[2]劉建平，玫智，白建樂，等.中醫藥提高消化性潰瘍愈合質量研究近況.山東中醫雜志，2003，22(6):381-383.

[3]朱雄雄，葛惠男，惲海峰.加味建中湯治療消化性潰瘍22例中醫研究.中醫研究，2009，22(10):22-24.

[4]朱雄雄.加味建中湯治療消化性潰瘍及對PGE2，EGF的影響.實用中醫內科雜志，2008，22(11):32-33.

[5]李兆申，湛先保，許國銘.胃黏膜損傷與保護-基礎與臨床.上?？萍汲霭嫔纾?004:636-637.