甲磺酸吉米沙星片治療下呼吸道感染147例

李月，姜大慶

(中國醫科大學附屬第一醫院1.藥學部;2.心臟外科，沈陽110001)

甲磺酸吉米沙星是第4代氟喹諾酮類抗菌藥[1]，于2003年4月由美國食品藥品管理局批準在美國上市，2006年7月被中國國家食品藥品監督管理局批準在中國上市。甲磺酸吉米沙星是氟喹諾酮在C7位被吡咯烷基取代的衍生物，該藥除保持對革蘭陰性菌的強大活性外，尤其增加了抗革蘭陽性菌的作用，對肺炎鏈球菌顯示出極強的抗菌活性[2]。筆者對甲磺酸吉米沙星片治療下呼吸道感染的療效與安全性進行評價，以期為臨床選擇高效、安全的治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2010年3～12月在我院就診的以臨床癥狀、體征及實驗室檢查確診為輕、中度細菌性下呼吸道感染的患者，臨床表現為發熱、咳嗽、咯痰，新出現局限性聽診異常和胸部X線平片有新的炎性浸潤影。男女不限，年齡19～60歲。排除有喹諾酮類藥物致變態反應史者，嚴重心、肝、腎功能不全者，造血功能障礙者，有出血傾向及出血性疾病者，有中樞神經系統疾病者，妊娠及哺乳期婦女，晚期腫瘤、免疫功能缺陷者，有吸毒、酗酒史者，依從性差或病情嚴重者。按照《臨床試驗規范標準》(good clinical practice，GCP)原則，所有入選患者在試驗前均簽署知情同意書。符合上述標準的患者300例，其中6例由于患者不合作而脫落，最終選取294例患者為研究對象。將294例患者用電腦隨機分為治療組和對照組各147例。治療組男93例，女54例，年齡20～60歲，其中肺炎40例，急性支氣管炎38例，慢性支氣管炎急性發作43例，支氣管擴張伴感染26例。對照組男96例，女51例，年齡21～60歲，其中肺炎42例，急性支氣管炎35例，慢性支氣管炎急性發作45例，支氣管擴張伴感染25例。兩組患者就診前48 h內均未接受抗菌藥物治療。兩組患者的基礎資料差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法治療組口服甲磺酸吉米沙星片(韓國LG公司，規格:每片0.32 g，批準文號:國藥準字H20060223)0.32 g，qd;對照組靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星注射液(揚子江藥業集團有限公司生產，規格:100 mL∶0.2 g，批準文號:國藥準字H19990050)0.2 g(100 mL)，bid。兩組療程均為10 d。治療期間兩組均不使用其他抗菌藥物。治療前和治療后均作痰培養，胸部X線片，血、尿常規，肝、腎功能檢查。治療過程中觀察癥狀、體征變化及不良反應情況。

1.3 療效判定標準臨床療效按衛生部1993年頒布的《抗菌藥物臨床研究指導原則》，比較治療前后患者的臨床癥狀、體征及細菌學檢查結果，按痊愈、顯效、進步和無效4級評定。治愈:臨床癥狀消失，痰細菌培養轉陰，胸部X線片病灶全部吸收;顯效:病情明顯好轉，痰細菌培養轉陰;進步:患者病情有所好轉但不顯著;無效:治療72 h后病情無改變或加重。有效率(%)=(痊愈例數+顯效例數)/總例數×100%。

1.4 細菌學評估治療前后采集痰標本做細菌培養和藥敏試驗。細菌學評價標準按清除、未清除和再感染3級評判。清除:治療結束后，所取標本中無致病菌生存;未清除:治療結束后，原有致病菌仍存在;再感染:治療結束后標本中分離到一種新的致病菌，并出現感染癥狀和體征。應用紙片擴散法作體外藥敏試驗，敏感度判斷按NCCLS標準[3]。

1.5 安全性評價將治療中出現的不良反應與化驗指標異常按與藥物有關、很可能有關、可能有關、可能無關、無關5級評定，前三項計為不良反應，統計不良反應發生率。

1.6 統計學方法采用SPSS15.0統計軟件，組間數據比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 綜合療效評價治療組和對照組下呼吸道感染各種癥狀有效率分別為95.9%和81.6%，治療組顯著高于對照組(P＜0.05)，結果見表1。

表1 兩組治療后綜合臨床療效比較例

2.2 細菌學評估治療組痰菌培養陽性率72.8%(107例)，共分離出致病菌117株;對照組痰菌培養陽性率76.2%(112例)，共分離出致病菌121株。同一患者痰標本可能分離到多種不同致病菌株，若同一患者痰標本多次分離到相同菌株不重復計入。分離到的革蘭陰性桿菌約占總數的75.0%，明顯高于革蘭陽性球菌。兩組患者大多為副流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、陰溝腸桿菌感染，部分為肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌等感染。兩組患者感染致病菌種類及數量等方面差異無統計學意義。治療組與對照組體外藥敏試驗敏感菌比例分別為90.6%(106/117)和72.7%(88/121)，治療組顯著高于對照組(P＜0.05)。治療組副流感嗜血桿菌與陰溝腸桿菌藥物敏感率達100.0%，其他革蘭陰性菌與革蘭陽性菌的藥物敏感率亦均明顯優于對照組。兩組細菌清除率分別為95.7%和85.1%，治療組顯著高于對照組(P＜0.05)，結果見表2。

表2 兩組治療后細菌清除情況比較株

2.3 安全性評價兩組不良反應發生率均為6.8%(10例)。治療組輕度腹瀉、皮膚瘙癢各3例，丙氨酸氨基轉移酶一過性升高、頭暈各2例。對照組注射部位血管疼痛4例，調慢輸液滴速后癥狀好轉。上腹不適、頭痛、丙氨酸氨基轉移酶一過性升高各2例。患者對于上述不良反應均可耐受，未經處理，治療結束后自行恢復。

3 討論

文獻報道，臨床常見病原菌對左氧氟沙星等常規喹諾酮類藥物的耐藥性呈逐年上升趨勢，其中尤以革蘭陽性菌明顯[4]。在本研究中也發現左氧氟沙星對抗革蘭陽性菌及銅綠假單胞菌感染的效果不理想，可能由于鹽酸左氧氟沙星注射液的給藥劑量和次數屬于老方案，難以達到該藥對抗某些致病菌所要求的藥動學/藥效學目標值。

甲磺酸吉米沙星片作為新型口服廣譜氟喹諾酮類抗菌藥物，結構上是在氟喹諾酮的C7位引入肟-吡咯烷基，該藥同時作用于細菌DNA旋轉酶和DNA拓撲異構酶Ⅳ。這種雙靶位作用機制使其可能成為復合用藥方案中的一種有效的單劑替代藥物[5]。獨特的甲肟基顯著增強了抗肺炎鏈球菌的活性，氨基吡咯烷基提高了抗革蘭陽性菌和銅綠假單胞菌的抗菌活性，母環活性基團與細菌雙靶位強力結合形成牢固的三元復合體，環丙基保留了對革蘭陰性菌的活性。本試驗結果表明，甲磺酸吉米沙星片治療下呼吸道感染的綜合療效及細菌清除率均優于常規治療藥物鹽酸左氧氟沙星注射液，不良反應輕微，而且克服了輸液給藥方式的許多缺點，如靜脈炎、微循環障礙等，可以提高患者的用藥依從性[6]。可見，甲磺酸吉米沙星片治療下呼吸道感染安全、有效、方便，值得臨床進一步推廣。

[1]周偉澄，周后元.氟喹諾酮類抗菌藥物研究進展[J].中國醫藥工業雜志，2005，36(5):309－312.

[2]李然，王睿.新一代廣譜氟喹諾酮類抗菌藥物吉米沙星[J].中國抗生素雜志，2008，33(8):453－459.

[3]王進軍，金笛，熊維寧.Ⅱ型呼吸衰竭患者下呼吸道感染病原菌的分布與耐藥性[J].醫藥導報，2009，28(9):1220－1222.

[4]陳才銘，顏靈志.喹諾酮類藥物在下呼吸道感染性疾病中的合理應用[J].醫藥導報，2010，29(5):680－682.

[5]王秀云，劉明亮.吉米沙星在治療社區獲得性下呼吸道感染中的作用[J].國外醫藥:抗生素分冊，2005，26(6):259－267.

[6]陳文騰，符蔚，朱江.莫西沙星序貫療法治療下呼吸道感染80例療效觀察[J].山東醫藥雜志，2007，47(32):134.