含加替沙星序貫療法根除幽門螺桿菌

葛勤利，萬順梅，杜坤庭，楊偉捷，張紅霞，郭艷芳

(解放軍第一醫(yī)院消化科，蘭州730030)

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)是消化性潰瘍、慢性胃炎等上消化道疾病的主要致病因素，近年來隨著Hp根治的廣泛開展，耐藥菌也不斷出現(xiàn)，尤其甲硝唑的耐藥率達到50%～100%。2009年2月～2011年2月，筆者比較含加替沙星三聯(lián)的10 d序貫療法和標(biāo)準三聯(lián)療法根治Hp的療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料在我科住院的高原(海拔＞3 000 m)部隊官兵467例，經(jīng)胃鏡檢查診斷為消化性潰瘍或慢性胃炎，年齡18～55歲。臨床表現(xiàn)為上腹部飽脹不適、噯氣、反酸、惡心248例，上腹部無規(guī)律性疼痛126例，餐后痛93例。排除標(biāo)準:穿孔、幽門梗阻或活動性出血等嚴重并發(fā)癥者;有胃、十二指腸手術(shù)史者;復(fù)合性潰瘍及多發(fā)性潰瘍;巨大潰瘍(直徑＞2 cm);腫瘤患者;并發(fā)其他心、肺、肝、腎等器官嚴重疾病;1周之內(nèi)服用過質(zhì)子泵抑制藥、鉍劑、抗菌藥物、胃黏膜保護藥、益生菌者;年齡＜18歲或＞60歲者，妊娠期、哺乳期婦女;有影響Hp根除的其他因素者。Hp感染診斷及根除標(biāo)準:Hp檢測采用胃鏡下快速尿素酶試驗及14C呼氣試驗。取距幽門口3 cm處胃竇黏膜行快速尿素酶試驗檢測Hp，2項均陽性者為Hp感染。根除標(biāo)準為停用抗菌藥物4周以上行14C呼氣試驗為陰性(2007年廬山H·pylori共識會議標(biāo)準)。共納入觀察對象280例，隨機分為治療組138例和對照組142例。治療組男118例，女20例，年齡18～55歲，平均32.2歲;對照組男120例，女22例，年齡19～50歲，平均30.8歲。兩組患者年齡、性別、病情、潰瘍大小等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05)。

1.2 治療方法治療組前5 d給予奧美拉唑腸溶片(魯南制藥股份有限公司，批準文號:國藥準字H1990288)20 mg+阿莫西林膠囊(哈藥集團制藥總廠，批準文號:國藥準字H20044605)1 000 mg，bid;后5 d給予奧美拉唑腸溶片20 mg+克拉霉素(哈藥集團制藥總廠，批準文號:國藥準字H20094219)500 mg+加替沙星(湖北恒通藥業(yè)有限公司，批準文號:國藥準字H20050754)200 mg，bid。對照組給予奧美拉唑腸溶片20 mg+甲硝唑片(廈門金日制藥有限公司，批準文號:國藥準字H20003083)400 mg+阿莫西林1 000 mg，bid，治療7 d。停用抗菌藥物4周后復(fù)查14C呼氣試驗。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件，各組率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

停藥4周后復(fù)查，治療組Hp陰性128例，根除率92.75%;對照組Hp陰性102例，根除率71.83%。治療組顯著高于對照組(P＜0.01)。治療組出現(xiàn)不良反應(yīng)26例，主要表現(xiàn)為皮疹、上腹不適、頭痛、惡心。對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)20例，表現(xiàn)為口腔金屬味、乏力、納差、惡心、頭昏、頭痛等。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

國內(nèi)外大量研究證明，Hp是慢性胃炎、消化性潰瘍形成與發(fā)展的主要致病菌。我國Hp的總感染率56.22%，廣東地區(qū)Hp感染率最低(42.01%)，西藏Hp的感染率最高(84.62%)，Hp感染的危險因素可能與水源、職業(yè)、環(huán)境、生活條件、教育水平有關(guān)[1]。胡伏蓮等[2]研究證實Hp根除者潰瘍完全愈合，而未根除者其愈合率為61.9%，因此，根除Hp是迫切需要解決的問題。

理想的Hp根除方案，應(yīng)符和安全、有效(根除率＞90%)、簡便、經(jīng)濟的標(biāo)準。質(zhì)子泵抑制藥或鉍劑聯(lián)合2種抗菌藥物的三聯(lián)療法被認為是根除Hp的一線用藥[3]。隨著時間的變遷，Hp對常用抗菌藥物的耐藥逐漸增加，因而導(dǎo)致Hp的根除率越來越低，尤其是Hp對甲硝唑的耐藥性是導(dǎo)致Hp根除失敗的重要原因[4]。研究顯示[5]，Hp對甲硝唑的耐藥率為50%～100%(平均73.3%)，國外有學(xué)者將序貫療法(第一階段質(zhì)子泵抑制藥+阿莫西林5 d，第二階段質(zhì)子泵抑制藥+克拉霉素+替硝唑共5 d)作為二線治療方案用于臨床[6]，發(fā)現(xiàn)具有比標(biāo)準三聯(lián)治療更高的根除率。本研究將加替沙星代替甲硝唑作為序貫治療方案，結(jié)果顯示其Hp根除療效明顯高于標(biāo)準三聯(lián)治療組，兩組不良反應(yīng)無明顯差異。加替沙星是第4代喹諾酮類抗菌藥物，已證明其抗菌譜廣，抗菌活性強，它通過抑制DNA螺旋酶，影響DNA的正常形態(tài)與功能而達到抗菌目的。有研究發(fā)現(xiàn)含氟喹諾酮類藥物的7 d三聯(lián)療法具有比標(biāo)準三聯(lián)療法更高的Hp根除率[7]。但最近報道一項含左氧氟沙星的三聯(lián)療法與標(biāo)準三聯(lián)對照的多中心臨床研究顯示Hp根除率前者稍高于后者，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義[8]，可能與地區(qū)、環(huán)境及個體差異有關(guān)。

雖然序貫療法中選用了3種不同的抗菌藥物，但因為每種抗菌藥物的使用時間減少，所以臨床不良反應(yīng)未見增多，本研究樣本量少，有待于今后多中心聯(lián)合研究。

[1]中國幽門螺桿菌科研協(xié)作組.中國自然人群幽門螺桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2010，15(5):265－270.

[2]胡伏蓮.不同組合的三聯(lián)療法對幽門螺桿菌陽性的十二指腸潰瘍的療效及一年隨訪研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2004，84(14):1161－1165.

[3]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會.幽門螺桿菌共識意見[J].中華消化雜志，2004，23(2):126－127.

[4]胡伏蓮.幽門螺桿菌感染治療中的問題及其處理策略[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30(3):229－231.

[5]中華醫(yī)學(xué)會消化病分會幽門螺桿菌學(xué)組/全國幽門螺桿菌科研協(xié)作組.中國幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對治療的影響-全國多中心臨床研究[J].胃腸病學(xué)，2007，12(9):525－530.

[6]GRAHAM D Y，SHIOTANI A.New concepts of resistance in the treatment ofH.pyloriinfection[J].Natl Clin Pract Gastroenterol Hepato，2008，5(6):321－331.

[7]NISTA E C，CANDELLI M，ZOCCO M A，et al.Moxifloxaxinbased strategies for first-line treatment ofHelicobacter pyloriinfection[J].Aliment Pharmacol Ther，2005，21(10):1241－1247.

[8]成虹，胡伏蓮，張國新，等.含左氧氟沙星三聯(lián)療法一線治療幽門螺桿菌感染:多中心、隨機、對照臨床研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2010，90(2):79－82.