乳腺癌放療期內(nèi)應(yīng)用苦參堿血清VEGF-A變化的臨床意義

溫 本,楊志華,鄭文滔

(湛江市中心人民醫(yī)院腫瘤科,廣東湛江 524037）

近年來(lái)大量研究文獻(xiàn)表明苦參堿具有抑制部分腫瘤細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移 ,通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡和分化,導(dǎo)至端粒酶和BCL-2表達(dá)的變化影響及抑制腫瘤轉(zhuǎn)移等方面的研究取得了相應(yīng)進(jìn)展;同時(shí)也有許多研究顯示血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF-A）在許多腫瘤細(xì)胞的形成和分化及轉(zhuǎn)移過(guò)程中起著重要作用[1,2]。作者通過(guò)對(duì)放療的乳腺癌患者隨機(jī)分組使用巖舒(苦參堿）注射,并分別在治療前、后檢測(cè)其血清中VEGF-A,通過(guò)對(duì)血清中VEGF-A動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行分析,探討苦參堿對(duì)乳腺癌患者在放射治療中的臨床意義[3,4]。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

作者對(duì)2008-2009年所收治的68例乳腺癌術(shù)后患者,隨機(jī)分觀察組37例,對(duì)照組31例。該68例患者均經(jīng)乳腺癌根治放療,患者年齡37-68歲之間,其中乳頭狀癌 31例,腺癌23例,導(dǎo)管癌14例;Ⅰ期36例、Ⅱ期32例;上述患者入院后隨機(jī)分為觀察組或?qū)φ战M。觀察組入院后即給予巖舒(苦參堿注射液）40 mg+0.9%生理鹽水100ml iv gtt qd至放射治療結(jié)束;對(duì)照組入院后按常規(guī)準(zhǔn)備及放射治療,兩組均在術(shù)晨及放射治療結(jié)束后第1 d清晨空腹靜脈采血6 ml,新鮮分離血清后置-20℃保存待測(cè),血清無(wú)溶血、脂濁。VEGF-A含量測(cè)定:應(yīng)用人VEGF ELISA;試劑盒均購(gòu)自深圳晶美公司。嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作,分別測(cè)定患者治療前、后的血清VEGF-A的含量。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所測(cè)兩組乳腺癌患者血清中VEGF-A值均采用ˉx±s表示,首先對(duì)兩組乳腺癌患者放療前血清VEGF水平分析;進(jìn)一步對(duì)兩組乳腺癌患者放療后的血清VEGF水平分析,結(jié)果分析應(yīng)用 t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

腺癌患者放療前、后血清IL-6、VEGF-A水平的變化見(jiàn)表1。

表1 乳腺癌患者放療前、后血清VEGF-A水平的變化

3 討論

苦參堿近年來(lái)因其抗炎癥、抗纖維化、抗病毒、抗腫瘤及其所具有的抑制細(xì)胞增殖等等生物學(xué)特性,備受醫(yī)學(xué)生物學(xué)者的關(guān)注。實(shí)驗(yàn)證明經(jīng)苦參堿處理的人肝癌細(xì)胞株HepG2后,人肝癌細(xì)胞株HepG2的細(xì)胞數(shù)量明顯減少,人肝癌細(xì)胞株形態(tài)呈多行性改變,細(xì)胞內(nèi)呈現(xiàn)蘇丹Ⅲ染色,同時(shí)HepG2的細(xì)胞胞漿內(nèi)出現(xiàn)陽(yáng)性顆粒,可能是由于苦參堿對(duì)HepG2細(xì)胞的干擾及破壞HepG2細(xì)胞的脂肪代謝所致。由于腫瘤細(xì)胞往往有不同程度的缺乏成熟形態(tài)及完整的細(xì)胞功能,從而喪失某些終末分化細(xì)胞的性狀,并常常缺乏對(duì)正常的細(xì)胞分化調(diào)節(jié)機(jī)制的反應(yīng),因此苦參堿既通過(guò)該途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的分化及腫瘤細(xì)胞的調(diào)亡。VEGFR在正常人體組織中呈低水平表達(dá),而在絕大多數(shù)腫瘤中呈現(xiàn)高表達(dá),且VEGF受體不僅表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞,還表達(dá)于腫瘤細(xì)胞,故認(rèn)為除旁分泌外,還存在自分泌途徑“它不僅促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂、增殖,且誘導(dǎo)腫瘤血管增生,并促使其腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移;在腫瘤組VEGFR的表達(dá)明顯高于正常內(nèi)皮細(xì)胞[3,4],在胃癌、結(jié)腸、直腸、卵巢、乳腺癌等多數(shù)腫瘤組織中的表達(dá)明顯增高,并與其生物學(xué)行為相關(guān),將VEGFR作為靶點(diǎn),可為治療和診斷腫瘤提供了新的理論依據(jù)[5-7]。作者經(jīng)對(duì)放療前及放療后所檢測(cè)的血清中VEGF的不同表達(dá)在觀察組與對(duì)照組顯示如下:乳腺癌患者與其他惡性腫瘤患者同樣,血清中VEGF-A表達(dá)水平明顯高于正常組,而觀察組與對(duì)照組兩者間分別在放療前及放療后血清中VEGF-A的表達(dá)卻呈現(xiàn)了:兩組血清中VEGF-A的表達(dá)具有顯著性差異(P＜0.01）;放療后對(duì)照組血清中VEGF-A的動(dòng)態(tài)檢測(cè)值由436.23±210.00 pg/ml降至276.74±189.35 pg/ml具有差異性改變(P＜0.05）,該結(jié)果直接反應(yīng)了VEGF-A的動(dòng)態(tài)變化,VEGF-A表達(dá)下降表明其與腫瘤間的相互關(guān)系;觀察組血清中VEGF-A的動(dòng)態(tài)檢測(cè)值由術(shù)前的318.42±165.36 pg/ml降至術(shù)后的168.81±93.60 pg/ml;觀察組放療前后血清中VEGF-A的動(dòng)態(tài)檢測(cè)值表達(dá)下降;上述各項(xiàng)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)從客觀上顯示了在圍放療期應(yīng)用苦參堿是可行的,乳腺癌病例圍放療期應(yīng)用苦參堿治療,從觀察組與對(duì)照組之間對(duì)VEGF-A檢測(cè)值的動(dòng)態(tài)表達(dá)下調(diào)幅度的不同,與國(guó)內(nèi)外大量相關(guān)研究報(bào)告相符;作者根據(jù)國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)苦參堿的研究進(jìn)展,作者利用苦參堿的誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的分化及腫瘤細(xì)胞的調(diào)亡等特點(diǎn),對(duì)觀察組患者在圍放療期內(nèi)注射苦參堿,并在放療前后對(duì)兩組病例進(jìn)行VEGF-A的動(dòng)態(tài)檢測(cè)作為試驗(yàn)參照,通過(guò)VEGF-A表達(dá)的改變,了解苦參堿在乳腺癌放療期內(nèi)的抗腫瘤價(jià)值,觀察組患者放療前、后VEGF-A檢測(cè)值的動(dòng)態(tài)改變,證實(shí)了用苦參堿在乳腺癌放療期內(nèi)的治療優(yōu)勢(shì),將上述兩組放療前后檢測(cè)情況進(jìn)行單項(xiàng)對(duì)比,進(jìn)一步顯示觀察組的抗腫瘤治療效果優(yōu)于對(duì)照組,苦參堿在抗腫瘤的同時(shí),對(duì)正常細(xì)胞不產(chǎn)生破壞作用,甚至能升高白細(xì)胞、調(diào)控機(jī)體免疫功能,這是眾多化療藥物所不能及的[5-7]。在應(yīng)用苦參堿期間上述病例未發(fā)生明顯的副反應(yīng)現(xiàn)象,作者認(rèn)為在乳腺癌患者圍放療期內(nèi)應(yīng)用苦參堿是可行的。

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