異丙酚、芬太尼及兩藥合用對胃排空影響的實驗研究

黃桂明

(贛州市人民醫院麻醉科,江西贛州 341000）

異丙酚、芬太尼均有臨床常用的麻醉藥物,兩藥單用或合用廣泛應用臨床麻醉誘導、麻醉維持、無痛胃鏡、無痛腸鏡、無痛流產、腹腔鏡手術等方面,芬太尼為嗎啡類藥物,具有明顯致嘔作用,是其臨床應用的副作用,而有研究表明[1]異丙酚有一定的抗嘔作用,據此推測兩藥合用可能能夠減輕嘔吐作用,據此我們擬通過動物實驗比較在麻醉狀態下不同麻醉藥物對大鼠胃排空的影響,為藥物的臨床應用提供實驗依據。

1 材料和方法

1.1 實驗用藥

芬太尼注射液(批號:H 20030199）宜昌人福藥業有限公司;異丙酚注射液(批號:20060086）北京費森尤斯卡比醫藥有限公司。

1.2 實驗動物

選用Wistar大鼠,清潔級,共 36只,體重 250 g±20 g,雄性。南昌大學醫學院動物科學部提供,動物許可證號:贛實動管第96021號。

1.3 實驗方法

36只大鼠用隨機數字表法隨機分為異丙酚組、芬太尼組、異丙酚加芬太尼組和對照組,每組8只。大鼠藥物用量按照人日常用量的7倍計算,芬太尼組給予大鼠尾靜脈微量泵持續泵入,起始用量2 μ g?Kg-1?h-1,異丙酚組大鼠尾靜脈微量泵持續泵人,起始用 90 mg?Kg-1?h-1,實驗過程中 ,嚴密觀察動物的反應,調整藥物用量,維持其麻醉深度和時間。對照組不采用任何藥物麻醉,大鼠尾靜脈持續泵入生理鹽水,置于固定器內固定,使體位固定,不能自由活動。

1.4 觀察指標

核素半固體胃排空檢測[2]:實驗前大鼠禁食16 h,不禁水,用同位素標記的面粉糊劑1 mL灌胃(標記物為锝-99一亞錫噴替酸99mTc—DTPA上海欣科公司,每1 mL面粉糊劑中含標準粉0.5 g,99mTc.DTPA 0.1 mCi）。將大鼠固定,取仰臥位,應用裝有低能通用型準直器的針孔型探頭的單光子發射計算機斷層照相儀(GE公司,型號lnfinia Hawkege 1V）進行檢測,調整探頭的視野中心,將探頭視野中心置于大鼠腹部(窗寬20%,矩陣128 x128,放大倍數 3倍）,檢視區域為全胃,灌胃即刻采集其放射性計數并計算機顯像,該計數作為初始計數[3]。灌胃后前20 min每間隔5 min采集數據1次,并記錄;以后每間隔10 min采集1次,并記錄,整個采集時間50 min,20 s/幀。手工勾畫全胃檢視區,得出胃半排時間(胃內放射性核素排出50%所需要的時間）和50 min胃內核素殘留率(%）。

1.5 數據統計

應用SPSS 13.00統計軟件進行數據統計,計量資料以ˉx±s表示,兩組間比較采用t檢驗,以P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

各組之間核素胃半排空時間和50 min胃內核素殘留率的比較:

芬太尼組胃半排空時間與其他三組比較明顯延長,且有顯著性差異(P＜0.05）,異丙酚組、兩藥合用組和對照組三組比較無顯著性差異。(表1）

芬太尼組50 min胃內核素殘留率與其他三組比較明顯延長,且有顯著性差異(P＜0.05）,異丙酚組、兩藥合用組和對照組三組比較無顯著性差異。(表1）

表1 各組之間核素胃半排空時間和50 min胃內核素殘留率的比較

3 討論

胃和十二指腸之間的壓力梯度是胃對液體的排空的主要動力,固體的排空與胃竇與幽門的協調性運動有重要關系。有研究表明[4]半固體試餐能較好地反映胃的排空情況,放射性核素胃排空檢查能準確檢查液體和固體從胃排空的速度,具有非侵入性、不干擾正常生理、可定量、重復性好等特點,是檢測胃排空的“金標準”,故此本實驗選擇了放射性核素胃排空來檢查液體和固體從胃排空的速度。

芬太尼,為阿片類鎮痛藥,它的鎮痛效力十分強,按同等劑量計算,其效力約為嗎啡的100-180倍,哌替啶的550-1000倍,并具有毒性低,對循環影響輕,時效短(15-30 min）,容易控制,術后自主呼吸恢復快等優點,故近年來被臨床麻醉廣泛應用。芬太尼作用于機體,產生大量的5-羥色胺,并通過血液循環到達延髓刺激嘔吐中樞;而阿片類藥物可刺激胃腸道的5-HT3受體產生迷走沖動,同樣也作用于嘔吐中樞,導致嘔吐的發生,本實驗也證明,芬太尼能明顯延長胃排空時間,與既往研究報道是一致的。目前芬太尼所致嘔吐的預防與治療常用的5-HT3受體拮抗藥如格拉司瓊、昂丹司瓊等藥物,該類藥物可通過抑制第四腦室底Postrema區的5-HT釋放,同時抑制外周神經和中樞神經系統內5-HT3受體的釋放,從而有效地抑制嘔吐,但該類藥物價格較為昂貴,增加患者的經濟負擔,不利于臨床推廣應用。地塞米松可抑制中樞和外周5-HT的產生和釋放均,可改變5-HT血-腦脊液屏障的通透性,同時還可以降低血液中5-HT作用于腸道化學感受器的濃度,但激素有較多的副作用,不利于其臨床的應用。

異丙酚是近二十年來應用于臨床的一種新型靜脈麻醉藥。具有起效快、作用時間短、恢復迅速等優點。早期主要用于門診短小手術麻醉的誘導及維持。近年來,人們對其獨特的藥理特性有了進一步了解,應用范圍不斷擴大,也被作為主要麻醉維持藥。隨著藥物應用的深入,異丙酚對消化系統的影響也引起了極大的關注,有研究標明異丙酚有止吐作用,朱科明等[5]觀察了口服和靜脈應用異丙酚對小鼠胃腸平滑肌蠕動的影響,結果表明口服或靜脈應用異丙酚均能增強小鼠胃腸平滑肌蠕動的影響,并認為其機制為興奮迷走神經,抑制交感神經,從而增強胃腸平滑肌蠕動功能。Appadu[6]歸納異丙酚止吐的作用機制可能是:①中樞抑制作用,直接抑制惡心、嘔吐有關的中樞,包括迷走神經核及催吐化學感受區。②降低顱內5-HT3濃度,5-HT3濃度降低,可抑制嘔吐。③減少顱內興奮性氨基酸的釋放,如天冬氨酸、谷氨酸,可能與降低皮質嗅區的突觸傳遞有關。本實驗研究結果表明單用異丙酚對大鼠胃排空時間與對照組正常大鼠無顯著性差異,與既往研究存不一致,考慮原因可能與以下兩個方面有關:(1）兩組均數比較有縮短的趨勢,考慮可能與本實驗的樣本量偏少,差異不顯著有關,可增加樣本量進一步研究,可明確該問題。(2）根據Appadu總結的異丙酚抑制嘔吐的原因均與抑制嘔吐外周感受器和嘔吐中樞有關,推測如果機體無嘔吐的表現時,可能對胃腸道平滑肌蠕動影響相對較小,而與對照組比較無顯著性差異,異丙酚與芬太尼兩藥合用時卻能明顯縮短芬太尼引起的胃排空延遲,起到明顯的止嘔作用,可能與抑制嘔吐外周感受器和嘔吐中樞有關。

目前異丙酚、芬太尼兩藥合用已被廣泛用于麻醉誘導、維持麻醉、術后鎮痛、無痛胃鏡、無痛腸鏡、無痛人流等方面,既往的研究表明提示異丙酚、芬太尼兩藥合用可以起到較好的麻醉和鎮痛效果,減少麻醉的風險。而本實驗研究提示異丙酚可改善芬太尼所致的嘔吐,兩藥合用避免了單獨應用芬太尼時需要加用其他止嘔藥物,避免了所增加藥物的副作用,同時減少了患者的經濟負擔,為兩藥的聯合應用提供了進一步的實驗依據。

[1]王光華.異丙酚預防腹腔鏡膽囊切除術后病人惡心嘔吐發生的最佳劑量研究[J].航空航天醫藥,20(2）:93.

[2]林 江,唐靜芬,蔡 淦.積實消痞丸對大鼠胃排空影響的實驗研究[J].中華消化雜志,1999,19:45.

[3]張新華,嚴 祥,趙 麗,等.孤啡肽對DGP胃動力的影響[J].第四軍醫大學學報,29(9）:822.

[4]嚴 祥.劉 純.劉永銘,等.胃排空延遲與胃中間橫帶關系及作用機制研究[J].蘭州大學學報(醫學版）,31(2）:1.

[5]朱科明,王 粵,鄧小明,等.異丙酚對小白鼠胃腸蠕動功能的影響[J].中華麻醉學雜志,1999,19:111.

[6]Appadu BL,Lambert DG.Interaction of i.v.anaesthetic agentswith 5-HT3 recepton[J].Br J Anaesth,1996,76:271.