不同劑量布托啡諾對(duì)胃癌根治術(shù)后患者靜脈自控鎮(zhèn)痛效能的比較

陳海林

廣東省茂名市人民醫(yī)院麻醉科，廣東茂名 525000

胃癌是目前全球常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在中國(guó)，胃癌已經(jīng)超過(guò)了其他任何惡性腫瘤的發(fā)病率，排在第1位[1]。因其病發(fā)率的特殊地位，不得不引起高度的關(guān)注。眾所周之，癌癥不但會(huì)奪去人類的生命，在患病期間還伴隨著巨大的疼痛，胃癌的疼痛程度很劇烈[2]，因此最大程度地減輕患者的痛苦成為重中之重。

布托啡諾是阿片受體部分激動(dòng)劑，主要功能是把K1受體激活，具有極強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用并且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。布托啡諾的鎮(zhèn)痛效力比嗎啡高出3.5～7.0倍[3]，能夠有效緩解中重度疼痛。因此可以將布托啡諾應(yīng)用到臨床治療中。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選用2008年10月～2009年10月在筆者所在醫(yī)院接受手術(shù)治療的胃癌患者232例，其中男122例，女110例，年齡28～59歲。體重指數(shù)（BMI）均＜25 kg/m2，ASA分級(jí)均屬于Ⅰ級(jí)或Ⅱ級(jí)[4]，并且患者在手術(shù)之前均無(wú)腎功能異常、高血壓病史，術(shù)后鎮(zhèn)痛知情同意書(shū)都被所有患者簽署。

將患者隨機(jī)分為8個(gè)小組，每小組29例患者，其中布托啡諾靜脈自控鎮(zhèn)痛組為 6 個(gè)小組（A1、A2、A3、A4、A5、A6），對(duì)照組為2個(gè)小組：?jiǎn)岱萈CIA組（B1），傳統(tǒng)方法治療組（B2）[5]。8個(gè)小組患者在年齡、性別、病程及誘發(fā)因素方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 麻醉與鎮(zhèn)痛方法

患者在接受手術(shù)治療前，均自愿簽署接受PCIA治療方式的同意書(shū)。在被送入手術(shù)室后，進(jìn)行常規(guī)開(kāi)放靜脈，氣管插管后，根據(jù)情況給予患者丙泊酚、瑞芬太尼[6]維持麻醉。間斷性的靜脈注射維庫(kù)涅銨維持肌松。在手術(shù)順利完成后，患者自主呼吸順暢再拔除氣管導(dǎo)管，待患者清醒后進(jìn)行PCIA治療[7]。

藥物具體劑量信息：布托啡諾濃度分別為0.004%、0.005%、0.006%、0.007%、0.008%、0.009%的A1、A2、A3、A4、A5、A6組；給藥速率分別為0.001 4 mg、0.001 8、0.002 2、0.002 6、0.0030、0.003 4 mg/（kg·h）；負(fù)荷劑量均為0.005 mg/（ kg·h），每10 分鐘就要有一次有效按壓給藥，藥量為0.003 kg/mg。B1組濃度為0.24 g/L的嗎啡， 給藥速率為0.004 mg/ （kg·h），負(fù)荷劑量是0.045 mg/kg，每10分鐘就要有1次有效按壓給藥，藥量為0.03 kg/mg。B2組在患者疼痛難忍時(shí)采取肌肉注射10 mg嗎啡的傳統(tǒng)方法治療[8]。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)估

對(duì)每一位患者術(shù)后24 h進(jìn)行隨訪，觀察并且記錄以下信息：①采用Ramsay評(píng)分法評(píng)估患者的鎮(zhèn)靜效果，1分是特別煩躁；2分是安靜并且積極配合治療；3分是容易困，但是可以聽(tīng)從指令；4分是處于睡眠當(dāng)中，但是可以被呼喚醒來(lái)；5分是處于睡眠當(dāng)中，喚醒反應(yīng)遲緩；6分是深度睡眠狀態(tài)，呼喚不醒；②采用VAS評(píng)分方式，評(píng)估患者的鎮(zhèn)痛程度，0分為沒(méi)有疼痛感覺(jué)；10分為無(wú)法忍受的疼痛；③采用BCS評(píng)分方式：0級(jí)為患者持久疼痛；1級(jí)為安靜狀態(tài)下沒(méi)有疼痛感覺(jué)，疼痛加重是在患者在深呼吸或者咳嗽時(shí)發(fā)生；2級(jí)為安靜狀態(tài)下沒(méi)有疼痛感覺(jué)，輕微疼痛是在患者在深呼吸或者咳嗽時(shí)發(fā)生；3級(jí)為患者在深呼吸時(shí)都沒(méi)有疼痛感覺(jué)；4級(jí)為患者在咳嗽時(shí)都沒(méi)有疼痛感覺(jué)；④鎮(zhèn)痛泵自動(dòng)記錄下來(lái)每一位患者在鎮(zhèn)痛期間的按壓次數(shù)的總數(shù)和按壓有效次數(shù)；⑤觀察并記錄下每一位患者在手術(shù)1 d后出現(xiàn)的反胃、惡心、頭痛等不良反應(yīng)的程度和次數(shù)[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，對(duì)兩組患者的治療效果和康復(fù)速度進(jìn)行對(duì)比，統(tǒng)計(jì)其治愈率，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

每組患者的性別、年齡、體重、手術(shù)部位無(wú)明顯差異，各組VAS評(píng)分、BCS評(píng)分、Ramsay評(píng)分比較，術(shù)后1 d布托啡諾總用量、總按壓次數(shù)和有效按壓次數(shù)、術(shù)后1 d不良反應(yīng)見(jiàn)表1。

表1 各組VAS評(píng)分、BCS評(píng)分、Ramsay評(píng)分比較（± s，n=29）

表1 各組VAS評(píng)分、BCS評(píng)分、Ramsay評(píng)分比較（± s，n=29）

注：與A3～A6、B1組比較，傳統(tǒng)B2組的VAS評(píng)分比較高，BCS評(píng)分比較低；Ramsay評(píng)分B1明顯低于A5、A6（﹡P＜0.05）；B1組的VAS評(píng)分低于A1、A2，BCS評(píng)分明顯高于A1、A2組（＃P＜0.05）

組別 VAS評(píng)分 BCS評(píng)分 Ramsay評(píng)分A1 5.54±0.86# 1.95±0.91# 2.13±0.35 A2 5.23±0.83# 1.89±0.83# 2.24±0.43 A3 2.54±1.62* 2.45±0.96* 2.24±0.43 A4 2.66±1.32* 2.44±0.83* 2.24±0.47 A5 2.93±1.24* 2.54±0.90* 3.37±1.29*#A6 2.97±1.03* 2.58±0.69* 4.13±1.26*#B1 2.93±1.55* 2.35±1.14* 2.41±0.55 B2 5.22±1.31 1.73±0.83 2.21±0.49

B3～B6組的總按壓次數(shù)明顯低于B1、B2組，總用藥量多于B1、B2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。沒(méi)發(fā)現(xiàn)有效按壓次數(shù)出現(xiàn)異常。見(jiàn)表2。不良反應(yīng)見(jiàn)表3。

表2 術(shù)后1 d布托啡諾總用量、總按壓次數(shù)和有效按壓次數(shù)（± s，n=29）

表2 術(shù)后1 d布托啡諾總用量、總按壓次數(shù)和有效按壓次數(shù)（± s，n=29）

組別 總用量（m/mg） 總按壓次數(shù) 有效按壓次數(shù)B1 3.24±1.33 35.23±14.81 9.01±5.02 B2 4.27±1.37 34.30±11.32 12.24±8.53 B3 6.27±2.34*# 20.78±14.01*# 15.35±10.38 B4 6.73±1.91*# 17.98±15.23*# 11.97±10.23 B5 7.11±2.65*# 17.64±15.11*# 14.37±14.34 B6 6.43±2.33*# 17.99±12.32*# 13.34±10.00

表3 術(shù)后1 d不良反應(yīng)[n（%）]

3 討論

每種疾病都會(huì)給患者帶來(lái)疼痛的折磨，癌癥的疼痛可以說(shuō)是疾病疼痛中最劇烈的。在眾多癌癥中，胃癌的發(fā)病率較高，因此更應(yīng)該給予胃癌患者更多的關(guān)注。隨著人民生活水平的日益提高，老百姓不再只希望醫(yī)生單純的把疾病治好，更希望在治療的過(guò)程中減輕患者自身的痛苦。這就要求醫(yī)生要不斷研制出新的、高效的、副作用少的鎮(zhèn)痛藥和方法，滿足患者的要求，最大程度地減輕疼痛、造福人類。

布托啡諾是阿片受體部分激動(dòng)劑，主要功能是激活K1受體，具有極強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用并且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。布托啡諾比嗎啡的鎮(zhèn)痛效力要高出3.5～7.0倍[3]，然而它對(duì)呼吸的抑制作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到嗎啡的1/5。因?yàn)椴纪蟹戎Z激動(dòng)的主要是K受體，產(chǎn)生拮抗作用的反而是對(duì)應(yīng)部分的μ受體。從這點(diǎn)可以看出，布托啡諾在臨床上不會(huì)讓患者產(chǎn)生對(duì)藥物的依賴感。布托啡諾還有個(gè)最重要的優(yōu)點(diǎn)，就是它的作用時(shí)間短，并且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。一般在注射10 min內(nèi)就會(huì)產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，持續(xù)時(shí)間可以達(dá)到4 h，甚至更久。布托啡諾可以通過(guò)多種方式進(jìn)行鎮(zhèn)痛，如靜脈、硬膜外、滴鼻等。將布托啡諾應(yīng)用于術(shù)后鎮(zhèn)痛，不僅效果好，更重要的是不良反應(yīng)少。因此可應(yīng)用于相關(guān)的臨床應(yīng)用中。

布托啡諾的單次用藥量、注射泵鎖定時(shí)間以及連續(xù)注射劑量是導(dǎo)致患者自控用藥量的主要因素。由于每個(gè)患者的自身的個(gè)體化差異，會(huì)導(dǎo)致患者的自控用藥量的不同，因此可根據(jù)患者的體重來(lái)限制藥量和速度，盡量控制這些因素。

本研究結(jié)果顯示，在VAS評(píng)分中，嗎啡PCIA與A3～A6沒(méi)有明顯不同，都獲得了令人滿意的鎮(zhèn)痛效果，并且效果都優(yōu)于傳統(tǒng)的肌肉注射嗎啡的方法，而A1、A2組的VAS評(píng)分高，關(guān)鍵是鎮(zhèn)痛效果不明顯，需要加用其他鎮(zhèn)痛藥物一起配合治療，才能達(dá)到預(yù)期的鎮(zhèn)痛效果，增加了患者的心理負(fù)擔(dān)，對(duì)患者的康復(fù)起到的了負(fù)面效果。A組的不良反應(yīng)明顯低于B1組，B1組的頭暈率與A4～A6比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，然而A5、A6組有很高的嗜睡率。從以上結(jié)果可以明顯的看出，A3和A4組鎮(zhèn)痛效果最好，不良反應(yīng)較小，并且不良反應(yīng)都是患者可以承受的[10]。

本研究同時(shí)證實(shí)，布托啡諾不僅有良好的鎮(zhèn)痛效果同時(shí)還具有不俗的鎮(zhèn)靜作用，主要是不會(huì)讓患者感覺(jué)到煩躁、不舒服。但是如果布托啡諾的濃度變得較高時(shí)，患者的嗜睡癥狀會(huì)顯著加重，因此臨床上應(yīng)該控制好布托啡諾的濃度，達(dá)到理想的治療效果。

總體來(lái)說(shuō)，布托啡諾的濃度在0.006%、0.007%時(shí)，以0.002 2～0.002 6mg / （kg·h）的速率給藥，負(fù)荷劑量為0.005 mg /（kg· h）的靜脈PCIA會(huì)獲得最佳的鎮(zhèn)痛療效，并且不良反應(yīng)的發(fā)生率極低，可以廣泛的應(yīng)用于相關(guān)臨床疾病的治療中。

[1]莊心良，曾因明，陳伯鑾.現(xiàn)代麻醉學(xué)[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：526-528.

[2]葉飛，佘守章，鄔子林，等.不同劑量布托啡諾靜注對(duì)病人呼吸功能和鎮(zhèn)靜程度的影響[J].臨床麻醉學(xué)雜志，2007，23（7）：421-424.

[3]葉飛，佘守章，許立新，等.布托啡諾對(duì)丙泊酚靶控輸注患者鎮(zhèn)靜效應(yīng)的影響 [J].廣東醫(yī)學(xué)，2007，28（11）：1809-1812.

[4]劉鐳，徐軍美，楊昭云.布托啡諾與嗎啡用于患者自控硬膜外術(shù)后鎮(zhèn)痛的比較 [J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24（17）：3030-3031.

[5]秦鐘，高宏，孫國(guó)華．布托啡諾復(fù)合羅哌卡因用于產(chǎn)科硬膜外鎮(zhèn)痛的觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2008，24（20）：3572-3573．

[6]丁潔嵐，張新民，邱國(guó)美，等.布托啡諾聯(lián)合嗎啡在剖宮產(chǎn)術(shù)后硬膜外鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用 [J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，27（3）：305-306．

[7]張鵬，金孝炬，陳永權(quán).不同劑量布托啡諾剖宮產(chǎn)術(shù)后硬膜外鎮(zhèn)痛的研究[J].皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，26（2）：144-146.

[8]謝致，周守靜，沈雅芳.硬膜外與靜脈注射布托啡諾預(yù)防闌尾牽拉反應(yīng)的臨床觀察[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2007，34（4）：592-594.

[9]Bonz AW,Lengenfelder B,Jacobs M,et a1.Cytokine responseafter per-cutaneous coronary intervention in stable angine:effectof selective glycoprotein II b/III a receptor antagonism[J].Am Heart,2003,145:693-699.

[10]劉坤，邱鵬，盂凌新.布托啡諾和嗎啡用于膽囊術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果比較[J].實(shí)用藥物與臨床，2009，12（2）：87-88.